Pemetrexed EVER Pharma – Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji

Pemetrexed EVER Pharma
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml

Produkt leczniczy zawiera pemetreksed disodowy w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Stosowany jest przede wszystkim w leczeniu złośliwego międzybłoniaka opłucnej oraz niedrobnokomórkowego raka płuca, szczególnie w zaawansowanym stadium choroby lub z przerzutami. Może być podawany zarówno w skojarzeniu z cisplatyną, jak i w monoterapii, jako leczenie pierwszego rzutu, podtrzymujące lub drugiego wyboru. Produkt ma postać klarownego roztworu o pH między 7,5 a 8,1, z zawartością sodu jako substancji pomocniczej.

Pobierz ChPL PDF Pemetrexed EVER Pharma – Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji – 25 mg/ml

Rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

pemetreksed

Kategoria leku

Rozdziały

Dawkowanie i sposób podawania
Pemetreksed EVER Pharma jest lekiem przeciwnowotworowym stosowanym wyłącznie pod nadzorem lekarza onkologa, dostępny w formie koncentratu do infuzji o stężeniu 25 mg/ml. Dawkowanie wynosi 500 mg/m² powierzchni ciała i różni się w zależności od schematu leczenia: w terapii skojarzonej z cisplatyną (75 mg/m²) podawany jest w pierwszym dniu 21-dniowego cyklu, infuzja trwa 10 minut, a cisplatyna podawana jest około 30 minut po pemetreksedzie przez 2 godziny; w monoterapii u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca po wcześniejszej chemioterapii stosuje się ten sam schemat dawkowania pemetreksedu. Konieczna jest premedykacja kortykosteroidami (4 mg deksametazonu doustnie dwa razy dziennie przez 3 dni) oraz suplementacja kwasem foliowym (350-1000 µg/dobę) i witaminą B₁₂ (1000 µg domięśniowo co 3 cykle), aby zminimalizować toksyczność leku. Monitorowanie parametrów hematologicznych i biochemicznych (ANC ≥ 1500/mm³, płytki ≥ 100 000/mm³, klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min, bilirubina ≤ 1,5x ULN, AspAT, AlAT i fosfataza zasadowa ≤ 3x ULN lub ≤ 5x ULN przy przerzutach do wątroby) jest obligatoryjne przed każdym cyklem leczenia.

Modyfikacje dawkowania pemetreksedu i cisplatyny są konieczne w przypadku hematologicznych i pozahamatologicznych działań niepożądanych stopnia ≥ 3 wg CTC v2.0. W przypadku neutropenii < 500/mm³ lub trombocytopenii < 50 000/mm³ dawkę redukuje się do 75% lub 50% w przypadku krwawień stopnia ≥ 2. Przy toksyczności pozahamatologicznej stopnia 3-4 (z wyjątkiem zapalenia błon śluzowych) dawkę obu leków zmniejsza się do 75%, a przy zapaleniu błon śluzowych do 50% dla pemetreksedu i 100% dla cisplatyny. Leczenie należy przerwać przy toksyczności neurologicznej stopnia 3-4 lub po dwukrotnej redukcji dawki w przypadku innych ciężkich działań niepożądanych. U pacjentów w wieku ≥ 65 lat nie stwierdzono zwiększonego ryzyka toksyczności, a stosowanie u dzieci i młodzieży nie jest zalecane. Pemetreksed jest wydalany głównie przez nerki, dlatego nie zaleca się stosowania u pacjentów z klirensem kreatyniny < 45 ml/min. Podawanie leku wymaga rozcieńczenia i infuzji dożylnej trwającej 10 minut, a pacjenci otrzymujący cisplatynę powinni mieć zapewnioną odpowiednią prewencję przeciwwymiotną i nawodnienie.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Pemetrexed EVER Pharma 25 mg/ml

AlAT, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, AspAT, bezwzględna liczba neutrofilów, biegunka, bilirubina całkowita, chemioterapia przeciwnowotworowa, cykl leczenia, czynność nerek i wątroby, deksametazon, działanie niepożądane, fosfataza zasadowa, infuzja dożylna, klirens kreatyniny, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, kortykosteroid, kwas foliowy, lek przeciwnowotworowy, lek przeciwwymiotny, monoterapia, morfologia krwi, niedrobnokomórkowy rak płuca, płytki krwi, premedykacja, przerzut do wątroby, rozmaz krwi, suplementacja witaminowa, terapia skojarzona z cisplatyną, toksyczność hematologiczna, toksyczność neurologiczna, toksyczność niehematologiczna, witamina B12, wzór odsetkowy krwinek białych, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie błon śluzowych, złośliwy międzybłoniak opłucnej
Działania niepożądane
Lek Pemetrexed EVER Pharma (25 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) charakteryzuje się szerokim profilem działań niepożądanych, obejmującym głównie hematotoksyczność manifestującą się jako neutropenia, leukopenia, niedokrwistość oraz trombocytopenia, które występują bardzo często (≥1/10). Toksyczność przewodu pokarmowego, w tym nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, zapalenie jamy ustnej i błon śluzowych, również należy do najczęstszych powikłań. Rzadziej obserwuje się nefrotoksyczność, podwyższenie aktywności aminotransferaz (ALT, AST), łysienie, zmęczenie, odwodnienie, wysypki, zakażenia, w tym sepsę, oraz neuropatię. Szczególnie niebezpieczne, choć bardzo rzadkie (<1/10 000), są ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i martwica rozpływna naskórka, wymagające natychmiastowej interwencji medycznej.

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według systemu MedDRA z określeniem częstości ich występowania, co umożliwia precyzyjne monitorowanie i ocenę ryzyka podczas terapii. W trakcie leczenia pemetreksedem konieczne jest stałe monitorowanie funkcji szpiku kostnego, nerek oraz wątroby, a także uważna obserwacja objawów toksyczności przewodu pokarmowego i neurologicznych. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane do odpowiednich organów nadzoru farmakologicznego, co jest kluczowe dla zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów. Kontakt do zgłoszeń obejmuje m.in. Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych w Warszawie oraz stronę https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Pemetrexed EVER Pharma 25 mg/ml

aminotransferaza alaninowa, aminotransferazy, anoreksja, biegunka, hamowanie szpiku kostnego, jadłowstręt, leukopenia, łysienie, martwica rozpływna naskórka, mukozytis, nefrotoksyczność, neuropatia czuciowa, neutropenia, neutropenia z gorączką, niedokrwienie obwodowe, niedokrwistość, niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna, niewydolność nerek, niewydolność serca, nudności i wymioty, obrzęk naczynioruchowy, pancytopenia, pemetreksed, perforacja jelita, reakcja nadwrażliwości, sepsa, śródmiąższowe zapalenie płuc, trombocytopenia, wstrząs anafilaktyczny, zapalenie błon śluzowych, zapalenie gardła, zapalenie jamy ustnej, zapalenie spojówek, zapalenie wątroby, zaparcie, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zespół Stevensa-Johnsona, zespół suchego oka
Interakcje leku
Pemetreksed jest eliminowany głównie przez nerki, przede wszystkim w postaci niezmienionej, głównie poprzez wydzielanie kanalikowe, a w mniejszym stopniu przez filtrację kłębuszkową. Interakcje farmakokinetyczne dotyczą głównie leków nefrotoksycznych (antybiotyki aminoglikozydowe, diuretyki pętlowe, związki platyny, cyklosporyna), które mogą opóźniać klirens pemetreksedu, zwiększając ryzyko toksyczności. Podobnie, leki wydzielane w kanalikach nerkowych (probenecyd, penicylina) konkurują o mechanizmy wydzielania, co również spowalnia eliminację. U pacjentów z prawidłową funkcją nerek (klirens kreatyniny ≥ 80 ml/min) duże dawki NLPZ (ibuprofen > 1600 mg/dobę) i kwasu acetylosalicylowego (≥ 1,3 g/dobę) mogą zmniejszać wydalanie pemetreksedu, natomiast u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens 45-79 ml/min) stosowanie tych leków jest przeciwwskazane w okresie 2 dni przed, w dniu podania i 2 dni po podaniu pemetreksedu. NLPZ o długim okresie półtrwania (piroksykam, rofekoksyb) należy odstawić co najmniej 5 dni przed terapią i przez 2 dni po podaniu leku. W trakcie terapii konieczne jest ścisłe monitorowanie klirensu kreatyniny i objawów toksyczności, zwłaszcza mielosupresji i toksyczności żołądkowo-jelitowej.

Metabolizm wątrobowy pemetreksedu jest ograniczony, a badania in vitro nie wykazały istotnego wpływu na enzymy CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 i CYP1A2, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez te szlaki. U pacjentów onkologicznych stosujących jednocześnie doustne leki przeciwzakrzepowe zaleca się częstsze monitorowanie wskaźnika INR ze względu na zmienność układu krzepnięcia i możliwe interakcje. Szczepionka przeciwko żółtej gorączce jest bezwzględnie przeciwwskazana podczas terapii pemetreksedem z powodu ryzyka uogólnionego odczynu poszczepiennego prowadzącego do zgonu. Nie zaleca się także stosowania innych żywych szczepionek atenuowanych, a preferowane są szczepionki inaktywowane. Spożycie alkoholu podczas leczenia pemetreksedem może nasilać działania niepożądane i obciążać wątrobę oraz nerki, dlatego zaleca się unikanie alkoholu szczególnie w dniu podania leku oraz przez kilka dni po terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Pemetrexed EVER Pharma 25 mg/ml

antybiotyk aminoglikozydowy, cyklosporyna, diuretyk pętlowy, doustny lek przeciwzakrzepowy, ibuprofen, izoenzym CYP1A2, izoenzym CYP2C9, izoenzym CYP2D6, izoenzym CYP3A, izoenzym cytochromu P450, kanalik nerkowy, klirens kreatyniny, kwas acetylosalicylowy, leczenie przeciwzakrzepowe, lek cytotoksyczny, lek nefrotoksyczny, mielosupresja, mikrosom wątroby ludzkiej, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, odczyn poszczepienny, pemetreksed, penicylina, piroksykam, probenecyd, przesączanie kłębuszkowe, rofekoksyb, szczepionka inaktywowana, szczepionka przeciwko poliomyelitis, szczepionka przeciwko żółtej gorączce, toksyczność żołądkowo-jelitowa, wskaźnik INR, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakrzep, związek platyny, żywa szczepionka atenuowana
Profil bezpieczeństwa leku
Pemetreksed jest przeciwwskazany u kobiet karmiących ze względu na potencjalne ryzyko działań niepożądanych u dziecka, mimo braku danych dotyczących przenikania leku do mleka matki. W trakcie terapii należy bezwzględnie zaprzestać karmienia piersią. U pacjentów prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny zaleca się ostrożność, zwłaszcza w przypadku wystąpienia zmęczenia, gdyż nie przeprowadzono badań oceniających wpływ leku na zdolności psychomotoryczne. Brak jest danych dotyczących interakcji pemetreksedu z alkoholem.

U osób powyżej 65. roku życia nie stwierdzono konieczności modyfikacji dawkowania ani zwiększonego ryzyka działań niepożądanych. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek stosowanie pemetreksedu jest przeciwwskazane przy klirensie kreatyniny <45 ml/min; u chorych z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek zaleca się unikanie NLPZ oraz monitorowanie funkcji nerek. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby powinni być poddani ścisłej kontroli parametrów wątrobowych, gdyż brak jest szczegółowych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku w tej grupie, co wymaga zachowania ostrożności.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Pemetrexed EVER Pharma 25 mg/ml
Przeciwwskazania
Pemetrexed EVER Pharma to koncentrat do infuzji zawierający pemetreksed disodowy w stężeniu 25 mg/ml, dostępny w fiolkach o pojemności 4 ml, 20 ml i 40 ml, co odpowiada dawkom 100 mg, 500 mg oraz 1000 mg substancji czynnej. Przeciwwskazania do stosowania obejmują nadwrażliwość na pemetreksed lub substancje pomocnicze, w tym zawartość sodu na poziomie 2,7 mg/ml, co może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z określonymi schorzeniami. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest karmienie piersią ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych u niemowląt. Ponadto, nie należy stosować pemetreksedu jednocześnie ze szczepionką przeciwko żółtej gorączce z uwagi na ryzyko uogólnionej choroby szczepionkowej, potencjalnie prowadzącej do poważnych powikłań lub zgonu.

W przypadku pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub wątroby, osób w podeszłym wieku oraz przy jednoczesnym stosowaniu innych leków cytotoksycznych, konieczna jest szczególna ostrożność podczas przepisywania pemetreksedu. Weryfikacja przeciwwskazań i monitorowanie stanu klinicznego pacjenta są kluczowe dla bezpiecznego stosowania leku. Ze względu na potencjalne interakcje i ryzyko działań niepożądanych, decyzja o terapii powinna być podejmowana indywidualnie, z uwzględnieniem pełnego obrazu klinicznego oraz aktualnych wytycznych onkologicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Pemetrexed EVER Pharma 25 mg/ml

choroba szczepionkowa, karmienie piersią, lek cytotoksyczny, nadwrażliwość, nadwrażliwość na substancję czynną, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, pemetreksed, pemetreksed disodowy, roztwór do infuzji, szczepionka atenuowana, szczepionka przeciwko żółtej gorączce
Przedawkowanie
Przedawkowanie pemetreksedu (koncentrat 25 mg/ml) stanowi stan zagrożenia życia, manifestujący się głównie nasilonymi działaniami niepożądanymi wynikającymi z mechanizmu antymetabolitu kwasu foliowego. Dominującym powikłaniem jest mielosupresja, objawiająca się neutropenią, trombocytopenią oraz niedokrwistością, co zwiększa ryzyko ciężkich infekcji, krwawień oraz objawów niedotlenienia tkanek. Dodatkowo obserwuje się zapalenie błon śluzowych, polineuropatię czuciową, wysypkę, biegunki oraz wtórne zakażenia, które mogą przebiegać z gorączką lub bez. Wymagana jest intensywna diagnostyka laboratoryjna, w tym regularne monitorowanie morfologii krwi (neutrofile, płytki, hemoglobina), funkcji nerek i wątroby oraz parametrów życiowych pacjenta.

Postępowanie terapeutyczne obejmuje leczenie podtrzymujące i objawowe, w tym stosowanie czynników wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF), erytropoetyny oraz transfuzji preparatów krwiopochodnych w zależności od nasilenia mielosupresji. W przypadku infekcji konieczne jest szybkie wdrożenie antybiotykoterapii po pobraniu materiału do badań mikrobiologicznych. Istotnym elementem terapii jest rozważenie podania folanu wapnia lub kwasu foliowego, które poprzez konkurencyjne wiązanie z enzymami mogą zmniejszyć toksyczność pemetreksedu. Decyzja o ich zastosowaniu powinna być indywidualizowana, uwzględniając czas od przedawkowania oraz stan kliniczny pacjenta, a dawkowanie dostosowane do aktualnych wytycznych dotyczących leczenia przedawkowania antymetabolitów kwasu foliowego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Pemetrexed EVER Pharma 25 mg/ml

antybiotykoterapia, antymetabolit kwasu foliowego, badanie mikrobiologiczne, czynnik wzrostu kolonii granulocytów, erytropoetyna, folan wapnia, funkcja nerek i wątroby, G-CSF, immunosupresja, koncentrat do sporządzania roztworu, kwas foliowy, mielosupresja, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwistość, parametry życiowe, pemetreksed, polineuropatia czuciowa, preparat krwiopochodny, supresja szpiku kostnego, trombocytopenia, zapalenie błon śluzowych
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksyczności pemetreksedu wykazały istotne ryzyko teratogenności i embriofetotoksyczności, w tym zmniejszoną zdolność płodów do życia, obniżoną masę ciała płodów, niepełne kostnienie oraz rozszczep podniebienia po podaniu ciężarnym samicom myszy. U samców myszy stwierdzono zmniejszoną płodność oraz zanik jąder, a u psów rasy beagle po 9-miesięcznej terapii dożylnej obserwowano zwyrodnienie i martwicę nabłonka plemnikotwórczego, co potwierdza negatywny wpływ na męskie narządy rozrodcze. Brak jest natomiast danych dotyczących wpływu na płodność samic, co stanowi istotną lukę w ocenie bezpieczeństwa przedklinicznego.

Ocena genotoksyczności pemetreksedu wykazała brak działania mutagennego w testach in vitro (test aberracji chromosomalnych w komórkach jajnika chomika chińskiego oraz test Amesa), natomiast test mikrojądrowy in vivo u myszy potwierdził klastogenność, wskazując na potencjał do indukowania pęknięć chromosomów. Brak jest danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. W praktyce klinicznej należy bezwzględnie unikać ekspozycji na pemetreksed w ciąży oraz uwzględnić ryzyko upośledzenia płodności u mężczyzn, a także zachować ostrożność ze względu na brak danych dotyczących wpływu na płodność kobiet i potencjał rakotwórczy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pemetrexed EVER Pharma 25 mg/ml

aberracja chromosomalna, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriofetotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, klastogenność, kostnienie, martwica tkanki, nabłonek plemnikotwórczy, pęknięcie chromosomu, pemetreksed, rozszczep podniebienia, test Amesa, test mikrojądrowy, zanik jąder
Skład i postać leku
Pemetrexed EVER Pharma jest dostępny jako koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 25 mg/ml, w fiolkach zawierających 100 mg (4 ml), 500 mg (20 ml) lub 1000 mg (40 ml) pemetreksedu disodowego. Preparat zawiera substancje pomocnicze takie jak trometamol (bufor pH), monotioglicerol (przeciwutleniacz), kwas cytrynowy i wodę do wstrzykiwań, a także 2,7 mg/ml sodu. Roztwór ma pH w zakresie 7,5-8,1 i jest lekko zasadowy. Fiolki wykonane są ze szkła typu I, zamknięte korkiem bromobutylowym z powłoką fluoropolimerową. Preparat nie powinien być mieszany z rozcieńczalnikami zawierającymi wapń (np. roztwór Ringera) ani z innymi lekami, zwłaszcza cisplatyną, ze względu na ryzyko rozkładu substancji czynnej. Po podaniu należy dokładnie przepłukać linię do infuzji.

Przygotowanie roztworu do infuzji wymaga rozcieńczenia odpowiedniej objętości koncentratu do 100 ml roztworem chlorku sodu 0,9% lub glukozy 5%, bez konserwantów, i podania w infuzji dożylnej trwającej 10 minut. Roztwór należy przygotowywać w warunkach aseptycznych, z zachowaniem szczególnej ostrożności u kobiet w ciąży ze względu na potencjalne działanie teratogenne. Stabilność roztworu po rozcieńczeniu wynosi do 28 dni w temperaturze 2-8°C oraz do 7 dni w temperaturze 20-30°C, przy czym z mikrobiologicznego punktu widzenia zaleca się wykorzystanie roztworu bezpośrednio po sporządzeniu lub przechowywanie go maksymalnie 24 godziny w lodówce, jeśli nie przygotowano go w warunkach aseptycznych. Roztwory są kompatybilne z workami i zestawami do infuzji wykonanymi z polichlorku winylu i poliolefiny i przeznaczone do jednorazowego użycia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Pemetrexed EVER Pharma 25 mg/ml

cisplatyna, działanie teratogenne, infuzja dożylna, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, kontrolowane warunki aseptyczne, kwas cytrynowy, monotioglicerol, niezgodność farmaceutyczna, pemetreksed disodowy, roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań, roztwór glukozy do wstrzykiwań, roztwór Ringera z mleczanami, stabilność chemiczna i fizyczna, stabilność fizykochemiczna, trometamol, warunki aseptyczne
Specjalne ostrzeżenia
Pemetreksed EVER Pharma, jako lek cytotoksyczny, wymaga ścisłego monitorowania parametrów hematologicznych ze względu na ryzyko mielosupresji, manifestującej się neutropenią, trombocytopenią i niedokrwistością, a w niektórych przypadkach pancytopenią. Zaleca się wstrzymanie podawania leku do momentu osiągnięcia liczby neutrofilów ≥1500 komórek/mm³ oraz płytek krwi ≥100 000 komórek/mm³. Modyfikacje dawkowania powinny opierać się na nadirze wartości hematologicznych i toksyczności niehematologicznej z poprzedniego cyklu. Profilaktyczna suplementacja kwasem foliowym i witaminą B12 znacząco redukuje częstość ciężkich działań niepożądanych (stopnia 3. i 4.), w tym neutropenii i gorączki neutropenicznej. Premedykacja deksametazonem jest rekomendowana w celu zmniejszenia odczynów skórnych. U pacjentów z klirensem kreatyniny <45 ml/min stosowanie pemetreksedu jest przeciwwskazane, a u chorych z klirensem 45-79 ml/min należy unikać NLPZ na 2 dni przed, w dniu i 2 dni po podaniu leku (lub 5 dni w przypadku NLPZ o długim półtrwaniu).

Podawanie pemetreksedu wiąże się z ryzykiem ciężkich zaburzeń czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka takimi jak odwodnienie, nadciśnienie tętnicze i cukrzyca. Należy monitorować objawy ostrej martwicy cewek nerkowych oraz nefrogennej moczówki prostej (np. hipernatremia). W przypadku obecności płynu w trzeciej przestrzeni (wysięk opłucnowy, wodobrzusze) rozważany jest drenaż przed terapią, choć nie jest obligatoryjny. W terapii skojarzonej z cisplatyną konieczne jest odpowiednie nawodnienie i premedykacja przeciwwymiotna. Ze względu na potencjalne uszkodzenie materiału genetycznego, mężczyźni powinni unikać poczęcia przez 3 miesiące po terapii, a kobiety stosować antykoncepcję przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Pemetreksed zawiera 96,6 mg sodu na dawkę 500 mg/m² (przy BSA 1,79 m²), co stanowi 4,8% maksymalnej dobowej dawki sodu zalecanej przez WHO (2 g).
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Pemetrexed EVER Pharma

deksametazon, gorączka neutropeniczna, hipernatremia, klirens kreatyniny, kriokonserwacja nasienia, kwas foliowy, lek cytotoksyczny, mielosupresja, morfologia krwi, nefrogenna moczówka prosta, neutrofil, neutropenia, niedokrwistość, niesteroidowy lek przeciwzapalny, odczyn skórny, ostra martwica cewek nerkowych, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, płytki krwi, radioterapia, środek promieniouwrażliwiający, szczepionka żywa atenuowana, trombocytopenia, wodobrzusze, zapalenie płuc popromienne, zawał mięśnia sercowego, zdarzenie naczyniowo-mózgowe
Właściwości farmakodynamiczne
Pemetreksed jest antagonistą kwasu foliowego o wielokierunkowym mechanizmie działania, hamującym trzy kluczowe enzymy: syntazę tymidylową (TS), reduktazę dihydrofolanową (DHFR) oraz formylotransferazę rybonukleotydu glicynamidowego (GARFT). Enzymy te są niezbędne do biosyntezy de novo nukleotydów tymidynowych i purynowych, co wpływa na syntezę DNA i RNA oraz podział komórek nowotworowych. Transport leku do komórek odbywa się przez system nośnika zredukowanych folianów oraz białko błonowe wiążące foliany. Wewnątrz komórki pemetreksed ulega poliglutaminizacji, co zwiększa jego aktywność i przedłuża okres półtrwania metabolitów, szczególnie w komórkach nowotworowych, co przekłada się na skuteczność terapeutyczną.

W badaniu klinicznym III fazy EMPHACIS wykazano, że terapia skojarzona pemetreksedem i cisplatyną znacząco poprawia wyniki leczenia złośliwego międzybłoniaka opłucnej w porównaniu z monoterapią cisplatyną. Mediana czasu przeżycia wyniosła 12,1 miesiąca vs 9,3 miesiąca (p=0,020) w populacji randomizowanej i leczonej oraz 13,3 vs 10,0 miesiąca (p=0,051) w grupie z pełną suplementacją kwasem foliowym i witaminą B12. Mediana czasu do progresji choroby wyniosła odpowiednio 5,7 vs 3,9 miesiąca (p=0,001) i 6,1 vs 3,9 miesiąca (p=0,008). Czas do niepowodzenia leczenia oraz całkowity odsetek odpowiedzi na leczenie również były istotnie lepsze w grupie z terapią skojarzoną (odpowiednio 4,5 vs 2,7 miesiąca i 41,3% vs 16,7%, p<0,001). Wyniki te podkreślają znaczenie suplementacji kwasem foliowym i witaminą B12 w celu ograniczenia toksyczności i zwiększenia skuteczności terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Pemetrexed EVER Pharma 25 mg/ml

antagonista kwasu foliowego, badanie kliniczne III fazy, biosynteza nukleotydów, czas do niepowodzenia leczenia, czas do progresji choroby, formylotransferaza rybonukleotydu glicynamidowego, lek przeciwnowotworowy, mediana czasu przeżycia, monoterapia cisplatyną, nukleotyd purynowy, odsetek odpowiedzi na leczenie, poliglutaminizacja, reduktaza dihydrofolanowa, schemat pemetreksed cisplatyna, suplementacja kwasem foliowym, syntaza tymidylowa, syntetaza folylpoliglutaminianowa, terapia skojarzona pemetreksed cisplatyna, witamina B12, złośliwy międzybłoniak opłucnej
Właściwości farmakokinetyczne
Pemetreksed disodowy, substancja czynna leku Pemetrexed EVER Pharma, charakteryzuje się przewidywalną farmakokinetyką u pacjentów z różnymi nowotworami litymi. Po dożylnym podaniu w dawkach od 0,2 do 838 mg/m² (infuzja 10-minutowa), lek wykazuje umiarkowaną dystrybucję z objętością dystrybucji 9 l/m² oraz wysokie wiązanie z białkami osocza na poziomie 81%, które pozostaje stabilne nawet przy zaburzeniach czynności nerek. Metabolizm wątrobowy jest ograniczony, co minimalizuje ryzyko interakcji metabolicznych. Główna droga eliminacji to wydalanie nerkowe, z 70-90% dawki wydalanej w postaci niezmienionej w ciągu 24 godzin, głównie dzięki aktywnemu transportowi przez OAT3. Całkowity klirens układowy wynosi 91,8 ml/min, a okres półtrwania u pacjentów z prawidłową funkcją nerek (klirens kreatyniny 90 ml/min) to 3,5 godziny, z niską zmiennością międzyosobniczą (19%).

Farmakokinetyka pemetreksedu wykazuje liniową zależność od dawki, co przekłada się na proporcjonalne zmiany AUC i maksymalnego stężenia w osoczu, zapewniając stabilność parametrów podczas wielokrotnych cykli leczenia. Współpodawanie cisplatyny, a także suplementacja kwasem foliowym i witaminą B12, nie wpływają na farmakokinetykę leku, co jest istotne w kontekście standardowych protokołów terapeutycznych. Te właściwości umożliwiają utrzymanie stałego schematu dawkowania przez cały okres terapii, minimalizując ryzyko nieprzewidzianych zmian w farmakokinetyce u pacjentów onkologicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Pemetrexed EVER Pharma 25 mg/ml

cisplatyna, cykl leczenia, dystrybucja leku, ekspozycja na lek, guz lity złośliwy, infuzja dożylna, interakcja metaboliczna, klirens kreatyniny, klirens układowy, kwas foliowy, liniowa zależność od dawki, metabolizm wątrobowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, pemetreksed disodowy, stężenie w osoczu, transporter anionów organicznych-3, wiązanie z białkami osocza, witamina B12, wydalanie nerkowe, wydalanie z moczem, zaburzenie czynności nerek, zmienność międzyosobnicza
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Pemetreksed, jako cytostatyk z grupy antymetabolitów, wykazuje potencjał genotoksyczny, co wymaga szczególnej ostrożności w kontekście płodności, ciąży oraz karmienia piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii oraz przez co najmniej 6 miesięcy po jej zakończeniu, natomiast mężczyźni przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po terapii. Lek jest przeciwwskazany w ciąży ze względu na ryzyko ciężkich uszkodzeń płodu potwierdzone badaniami na modelach zwierzęcych. Karmienie piersią należy przerwać przed rozpoczęciem leczenia, gdyż brak danych dotyczących przenikania leku do mleka i potencjalnego ryzyka dla dziecka.

U mężczyzn terapia pemetreksedem może prowadzić do trwałej niepłodności, dlatego zaleca się rozważenie kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia. Personel medyczny powinien szczegółowo omówić z pacjentami ryzyko związane z płodnością, konieczność stosowania antykoncepcji, przeciwwskazania do stosowania leku w ciąży oraz przerwanie karmienia piersią. Dokumentacja przekazanych informacji oraz potwierdzenie zrozumienia przez pacjenta są niezbędne w celu zapewnienia bezpieczeństwa terapii pemetreksedem w kontekście reprodukcyjnym.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Pemetrexed EVER Pharma 25 mg/ml

antykoncepcja, antymetabolit, cytostatyk, dojrzałość płciowa, działanie niepożądane, genotoksyczność, kriokonserwacja materiału genetycznego, kriokonserwacja nasienia, niepłodność, pemetreksed, przeciwwskazanie, środek antykoncepcyjny, teratogenność, uszkodzenie materiału genetycznego, uszkodzenie płodu
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Pemetrexed EVER Pharma (25 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) zawierający pemetreksed disodowy może wywoływać działania niepożądane wpływające na zdolność psychomotoryczną pacjentów, w szczególności uczucie zmęczenia. Objaw ten może negatywnie oddziaływać na czas reakcji, koncentrację oraz koordynację wzrokowo-ruchową, co stanowi istotne ryzyko podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn. Pomimo braku dedykowanych badań klinicznych oceniających wpływ leku na te zdolności, doświadczenie kliniczne oraz charakterystyka produktu leczniczego jednoznacznie wskazują na konieczność ostrzeżenia pacjentów o potencjalnych ograniczeniach w tym zakresie.

Lekarz prowadzący terapię powinien indywidualnie dostosować zalecenia dotyczące prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, uwzględniając dawkę leku (dostępny w fiolkach 100 mg, 500 mg i 1000 mg), stan ogólny pacjenta, współistniejące schorzenia oraz farmakoterapię. Niezbędne jest poinformowanie pacjenta o ryzyku wystąpienia zmęczenia i innych objawów takich jak zaburzenia koncentracji, senność, wydłużony czas reakcji, zaburzenia koordynacji i widzenia, które mogą wpływać na bezpieczeństwo. Zaleca się dokumentowanie przekazanych informacji oraz uzyskanie potwierdzenia zrozumienia przez pacjenta, a w przypadku osób zawodowo prowadzących pojazdy rozważenie alternatywnych schematów leczenia. Pacjent powinien być instruowany, aby w przypadku wystąpienia objawów ograniczających sprawność psychofizyczną powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Pemetrexed EVER Pharma 25 mg/ml

badanie kliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, czas reakcji, działanie niepożądane, działanie sedatywne, farmakoterapia, interakcje lekowe, koordynacja wzrokowo-ruchowa, pemetreksed, pemetreksed disodowy, roztwór do infuzji, schemat leczenia, sprawność psychofizyczna, sprawność psychomotoryczna, zaburzenia koncentracji, zaburzenia koordynacji ruchowej, zaburzenia widzenia, zmęczenie
Wskazania do stosowania
Pemetreksed EVER Pharma to cytostatyczny lek w postaci koncentratu do infuzji o stężeniu 25 mg/ml, zawierający pemetreksed disodowy, stosowany w terapii złośliwego międzybłoniaka opłucnej oraz niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP). W przypadku międzybłoniaka opłucnej lek jest wskazany wyłącznie w skojarzeniu z cisplatyną u pacjentów z nieoperacyjną postacią choroby, którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią. W NDRP pemetreksed stosuje się w zależności od linii leczenia i histologii nowotworu – wyłącznie w typach innych niż przeważająco płaskonabłonkowe. W terapii pierwszego rzutu podaje się go w połączeniu z cisplatyną, natomiast w leczeniu podtrzymującym i drugiej linii stosuje się monoterapię pemetreksedem. Preparat dostępny jest w fiolkach o pojemnościach 4 ml (100 mg), 20 ml (500 mg) i 40 ml (1000 mg), o pH 7,5–8,1, zawiera 2,7 mg/ml sodu, co należy uwzględnić u pacjentów z ograniczeniem sodu w diecie.

Decyzja o zastosowaniu pemetreksedu powinna opierać się na precyzyjnym określeniu histologii nowotworu, stadium zaawansowania choroby oraz linii leczenia. Wskazane jest stosowanie leku w warunkach szpitalnych przez wykwalifikowany personel, z zachowaniem procedur bezpieczeństwa dotyczących leków cytotoksycznych. W terapii złośliwego międzybłoniaka opłucnej pemetreksed podaje się wyłącznie w skojarzeniu z cisplatyną, natomiast w NDRP możliwe jest stosowanie zarówno terapii skojarzonej (pierwsza linia), jak i monoterapii (leczenie podtrzymujące i druga linia). Niezbędne jest także poinformowanie pacjenta o konieczności suplementacji witamin i innych środków wspierających zgodnie z obowiązującymi protokołami leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Pemetrexed EVER Pharma 25 mg/ml

chemioterapia pochodnymi platyny, cisplatyna, histologia nieplaskonabłonkowa, koncentrat do infuzji, leczenie drugiego rzutu, leczenie pierwszego rzutu, leczenie podtrzymujące, lek cytostatyczny, lek cytotoksyczny, miejscowo zaawansowany nowotwór, monoterapia, niedrobnokomórkowy rak płuca, pemetreksed, pemetreksed disodowy, progresja choroby, przerzuty nowotworowe, złośliwy międzybłoniak opłucnej

Pemetrexed EVER Pharma Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml

Pemetrexed EVER Pharma
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml