Dawkowanie i sposób podawania produktu leczniczego Pemetrexed EVER Pharma

Pemetreksed to lek przeciwnowotworowy, który może być podawany wyłącznie pod kontrolą lekarza wykwalifikowanego w stosowaniu chemioterapii przeciwnowotworowej. Produkt leczniczy Pemetrexed EVER Pharma jest dostępny w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 25 mg/ml.¹

Standardowe dawkowanie

Dawkowanie pemetreksedu zależy od tego, czy jest stosowany w monoterapii czy w terapii skojarzonej z cisplatyną:

• W terapii skojarzonej z cisplatyną: zalecana dawka pemetreksedu wynosi 500 mg/m² powierzchni ciała. Lek należy podawać w infuzji dożylnej trwającej 10 minut, w pierwszym dniu każdego 21-dniowego cyklu. Cisplatynę w dawce 75 mg/m² pc. należy podawać w infuzji w ciągu 2 godzin, rozpoczynając około 30 minut po zakończeniu infuzji pemetreksedu.²
• W monoterapii: w przypadku pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, poddawanych wcześniej chemioterapii, zalecana dawka pemetreksedu wynosi 500 mg/m² pc. Lek należy podawać w infuzji dożylnej trwającej 10 minut, w pierwszym dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia.³

Premedykacja i suplementacja witaminowa

W celu zminimalizowania działań niepożądanych związanych z leczeniem pemetreksedem, konieczne jest zastosowanie odpowiedniej premedykacji i suplementacji:

1. Kortykosteroidy: w celu ograniczenia częstości i nasilenia reakcji skórnych pacjent powinien otrzymać kortykosteroid w dawce odpowiadającej 4 mg deksametazonu podawanego doustnie dwa razy na dobę. Dawki te należy podać w dniu poprzedzającym podanie pemetreksedu, w dniu podania oraz w dniu następnym.⁴
2. Kwas foliowy: pacjentom należy codziennie podawać doustnie kwas foliowy lub produkt multiwitaminowy zawierający ten związek w dawce od 350 do 1000 mikrogramów. W ciągu 7 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki pemetreksedu, pacjent powinien przyjąć co najmniej 5 dawek kwasu foliowego. Suplementację należy kontynuować przez cały cykl leczenia i przez 21 dni po podaniu ostatniej dawki pemetreksedu.⁵
3. Witamina B₁₂: w tygodniu poprzedzającym przyjęcie pierwszej dawki pemetreksedu, a następnie co trzy cykle leczenia, pacjenci muszą otrzymywać domięśniowo witaminę B₁₂ w dawce 1000 mikrogramów. Kolejne wstrzyknięcia witaminy B₁₂ można wykonywać w dniu podania pemetreksedu.⁶

Monitorowanie stanu pacjenta

Właściwe monitorowanie parametrów laboratoryjnych jest niezbędne przed rozpoczęciem każdego cyklu leczenia pemetreksedem. Należy wykonać:

• Pełną morfologię krwi, w tym oznaczenie wzoru odsetkowego krwinek białych (rozmaz) i liczby płytek krwi⁷
• Badania oceniające czynność nerek i wątroby⁸

Warunkiem umożliwiającym rozpoczęcie każdego cyklu chemioterapii są następujące parametry laboratoryjne:

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm³
• Klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 razy górna granica wartości uznanych za prawidłowe
• Fosfataza zasadowa, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 3 razy górna granica wartości uznanych za prawidłowe

U pacjentów z przerzutami do wątroby, dopuszczalne są wartości aktywności fosfatazy zasadowej, AspAT i AlAT nie większe niż 5-krotne wartości uznane za prawidłowe.⁹

Modyfikacje dawkowania

Modyfikacje dawkowania mogą być konieczne w zależności od nasilenia objawów toksyczności obserwowanych podczas leczenia. Poniżej przedstawiono zasady modyfikacji dawki w różnych sytuacjach klinicznych.¹⁰

Modyfikacja dawki przy toksyczności hematologicznej

* zgodnie z definicją krwawień stopnia 2. lub wyższego wg ogólnych kryteriów toksyczności (ang. Common Toxicity Criteria, CTC, v2.0; NCI 1998) National Cancer Institute.¹¹

Modyfikacja dawki przy toksyczności niehematologicznej

Jeżeli wystąpią działania niepożądane ≥ 3 stopnia, inne niż zmiany w obrazie krwi (bez objawów toksyczności neurologicznej), należy przerwać stosowanie pemetreksedu aż do powrotu ocenianych parametrów do wartości sprzed leczenia lub mniejszych. Ponowne leczenie należy rozpocząć zgodnie z wytycznymi z poniższej tabeli:¹²

Ocena nasilenia objawów następuje zgodnie z Ogólnymi Kryteriami Toksyczności (ang. Common Toxicity Criteria, CTC v2.0; NCI 1998) wg National Cancer Institute.¹³

Modyfikacja dawki przy toksyczności neurologicznej

W przypadku wystąpienia toksyczności neurologicznej stopnia 3 lub 4, leczenie należy przerwać.¹⁴

Leczenie pemetreksedem należy przerwać, jeżeli u pacjenta wystąpią objawy toksyczności hematologicznej lub innego rodzaju stopnia 3. lub 4. po dwukrotnym zmniejszeniu dawki. Leczenie należy przerwać natychmiast, jeżeli wystąpią objawy toksyczności neurologicznej stopnia 3. lub 4.¹⁵

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

W badaniach klinicznych nie stwierdzono, by osoby w wieku 65 lat i starsze były w większym stopniu narażone na działania niepożądane w porównaniu z osobami w wieku do 65 lat. Brak szczególnych zaleceń dotyczących zmniejszania dawki u osób w podeszłym wieku, z wyjątkiem zaleceń ustalonych dla wszystkich pacjentów.¹⁶

Dzieci i młodzież

Stosowanie pemetreksedu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe w leczeniu złośliwego międzybłoniaka opłucnej i niedrobnokomórkowego raka płuca.¹⁷

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Pemetreksed jest wydalany głównie w postaci niezmienionej przez nerki. W badaniach klinicznych nie stwierdzono konieczności zmiany dawki (z wyjątkiem zaleceń ustalonych dla wszystkich pacjentów) u osób z klirensem kreatyniny ≥ 45 ml/min. Nie zebrano dostatecznej ilości danych na temat stosowania pemetreksedu u osób z klirensem kreatyniny mniejszym niż 45 ml/min. Z tego względu, nie zaleca się stosowania pemetreksedu u tych pacjentów.¹⁸

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie wykazano związku między aktywnością AspAT, AlAT, całkowitym stężeniem bilirubiny a farmakokinetyką pemetreksedu. Nie przeprowadzano jednak osobnych analiz dla podgrup pacjentów z objawami zaburzeń czynności wątroby, jak np. zwiększenie stężenia bilirubiny > 1,5 razy powyżej górnej granicy wartości uznanych za prawidłowe i (lub) zwiększenie aktywności aminotransferaz > 3 razy powyżej górnej granicy wartości uznanych za prawidłowe (u pacjentów bez przerzutów nowotworu do wątroby) lub > 5 razy powyżej górnej granicy wartości uznawanych za prawidłowe (u pacjentów z przerzutami nowotworowymi do wątroby).^{Sposób podawania leku}

Produkt leczniczy Pemetrexed EVER Pharma przeznaczony jest do podawania dożylnego. Lek należy podawać w infuzji dożylnej trwającej 10 minut, w pierwszym dniu każdego 21-dniowego cyklu.²⁰

Pacjent otrzymujący cisplatynę musi otrzymać leki przeciwwymiotne oraz odpowiednią ilość płynów przed i/lub po podaniu cisplatyny. Szczegółowe dane na temat dawkowania cisplatyny można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego tego leku.²¹

Przed podaniem produktu leczniczego konieczne jest jego rozcieńczenie. Instrukcje dotyczące rozcieńczania produktu Pemetrexed EVER Pharma przed podaniem znajdują się w punkcie 6.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego. Należy przestrzegać odpowiednich środków ostrożności podczas przygotowywania i podawania leku.²²