Działania niepożądane
Pemetrexed EVER Pharma 25 mg/ml

Działania niepożądane leku Pemetrexed EVER Pharma

W niniejszym opracowaniu przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Pemetrexed EVER Pharma (25 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji). Charakterystyka uwzględnia profil bezpieczeństwa produktu leczniczego zawierającego pemetreksed w postaci pemetreksedu disodowego.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa leku Pemetrexed EVER Pharma obejmuje szerokie spektrum działań niepożądanych, które obserwowano zarówno podczas stosowania pemetreksedu w monoterapii, jak i w schematach leczenia skojarzonego. Najczęściej raportowane zdarzenia niepożądane związane są z hamowaniem czynności szpiku kostnego oraz toksycznością wobec przewodu pokarmowego.²

W trakcie stosowania leku Pemetrexed EVER Pharma odnotowano również przypadki nefrotoksyczności, podwyższenia aktywności aminotransferaz, łysienia, zmęczenia, odwodnienia, wysypki, zakażeń, w tym sepsy, oraz neuropatii. Do rzadkich, lecz poważnych powikłań należą zespół Stevensa-Johnsona oraz martwica rozpływna naskórka.³

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane pemetreksedu zostały skategoryzowane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA, z określeniem częstości ich występowania według standardowych kryteriów:⁴

• Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występują u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występują u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występują u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Poważne działania niepożądane

Szczególnej uwagi wymagają ciężkie działania niepożądane związane z hamowaniem czynności szpiku kostnego, które manifestują się jako:⁵

• Niedokrwistość – obniżenie stężenia hemoglobiny we krwi, prowadzące do osłabienia, duszności i bladości skóry
• Neutropenia – zmniejszenie liczby neutrofili, skutkujące zwiększonym ryzykiem zakażeń bakteryjnych
• Leukopenia – obniżenie ogólnej liczby białych krwinek, osłabiające odporność organizmu
• Trombocytopenia – spadek liczby płytek krwi, zwiększający ryzyko krwawień

W rzadkich przypadkach obserwowano poważne reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona oraz martwica rozpływna naskórka, które stanowią zagrażające życiu stany dermatologiczne wymagające natychmiastowej interwencji medycznej.⁶

Działania niepożądane ze strony układu pokarmowego

Toksyczność wobec przewodu pokarmowego należy do najczęściej zgłaszanych problemów podczas terapii pemetreksedem. Manifestuje się ona szeregiem objawów, które mogą znacząco wpływać na komfort i jakość życia pacjenta:⁷

• Jadłowstręt (anoreksja) – utrata apetytu, prowadząca do niedożywienia i utraty masy ciała
• Nudności i wymioty – mogą prowadzić do zaburzeń wodno-elektrolitowych oraz niedożywienia
• Biegunka – częste, wodniste stolce, zwiększające ryzyko odwodnienia
• Zaparcie – utrudnione, rzadkie wypróżnienia
• Zapalenie gardła – ból i podrażnienie gardła utrudniające przyjmowanie pokarmów
• Zapalenie błon śluzowych – bolesne, zapalne zmiany na błonach śluzowych przewodu pokarmowego
• Zapalenie jamy ustnej (mukozytis) – owrzodzenia i zapalenie śluzówki jamy ustnej, utrudniające jedzenie i połykanie

Inne istotne działania niepożądane

Leczenie pemetreksedem wiąże się również z ryzykiem wystąpienia innych istotnych klinicznie działań niepożądanych:⁸

• Nefrotoksyczność – uszkodzenie nerek manifestujące się zaburzeniami funkcji wydalniczej
• Zwiększona aktywność aminotransferaz – marker uszkodzenia wątroby, wymagający monitorowania funkcji wątrobowej
• Łysienie – utrata włosów o różnym nasileniu
• Zmęczenie – przewlekłe uczucie osłabienia i wyczerpania
• Odwodnienie – deficyt płynów spowodowany wymiotami, biegunką lub zmniejszonym przyjmowaniem płynów
• Wysypka – różnorodne zmiany skórne, od łagodnych do ciężkich reakcji dermatologicznych
• Zakażenie lub sepsa – poważne powikłania, zwłaszcza w trakcie neutropenii
• Neuropatia – uszkodzenie nerwów obwodowych, objawiające się drętwieniem, mrowieniem lub bólem kończyn

Zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania pemetreksedu w monoterapii lub w skojarzeniu z cisplatyną. Dane pochodzą z głównych badań rejestracyjnych (JMCH, JMEI, JMBD, JMEN i PARAMOUNT) oraz z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu.⁹

Monitorowanie działań niepożądanych

Stałe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku Pemetrexed EVER Pharma jest kluczowym elementem zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów. W związku z tym, szczególnie istotne jest zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹⁰

Personel medyczny powinien zgłaszać obserwowane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹¹

Dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
• Telefon: +48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.¹²