Skład jakościowy i ilościowy leku Pemetrexed EVER Pharma

Pemetrexed EVER Pharma jest dostępny w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 25 mg/ml. Substancją czynną preparatu jest pemetreksed w postaci pemetreksedu disodowego. Każdy mililitr koncentratu zawiera 25 mg pemetreksedu.¹

Preparat dostępny jest w fiolkach o różnej pojemności, co przekłada się na różną zawartość substancji czynnej:

• Fiolka 4 ml koncentratu zawiera 100 mg pemetreksedu (w postaci pemetreksedu disodowego)²
• Fiolka 20 ml koncentratu zawiera 500 mg pemetreksedu (w postaci pemetreksedu disodowego)³
• Fiolka 40 ml koncentratu zawiera 1000 mg pemetreksedu (w postaci pemetreksedu disodowego)⁴

Wśród substancji pomocniczych o znanym działaniu należy zwrócić uwagę na zawartość sodu, która wynosi 2,7 mg/ml.⁵

Pełny wykaz substancji pomocniczych

Pemetrexed EVER Pharma zawiera następujące substancje pomocnicze:

• Trometamol – służący jako bufor pH
• Monotioglicerol – pełniący funkcję przeciwutleniacza
• Kwas cytrynowy – stabilizator pH
• Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
• Kwas solny (do ustalenia pH)
• Woda do wstrzykiwań – rozpuszczalnik

⁶

Postać farmaceutyczna i właściwości fizykochemiczne

Pemetrexed EVER Pharma występuje w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Jest to wodny roztwór o klarownej konsystencji i charakterystycznej barwie jasnożółtej lub zielonożółtej.⁷

Wartość pH roztworu mieści się w zakresie od 7,5 do 8,1, co wskazuje na jego lekko zasadowy charakter.⁸

Opakowanie i postać handlowa

Pemetrexed EVER Pharma jest dostępny w fiolkach wykonanych z bezbarwnego szkła typu I. Fiolki zamknięte są korkiem z gumy bromobutylowej powlekanym fluoropolimerem, z aluminiowym wieczkiem typu flip-off. Fiolki mogą być wyposażone w ochronną osłonkę lub występować bez niej. Produkt pakowany jest w tekturowe pudełko.⁹

Dostępne są następujące wielkości opakowań:

• 1 fiolka x 4 ml (zawierająca 100 mg pemetreksedu)
• 1 fiolka x 20 ml (zawierająca 500 mg pemetreksedu)
• 1 fiolka x 40 ml (zawierająca 1000 mg pemetreksedu)

¹⁰

Należy zaznaczyć, że nie wszystkie wymienione wielkości opakowań mogą być obecne w obrocie handlowym.¹¹

Przygotowanie roztworu i sposób podania

Niezgodności farmaceutyczne

Przed przygotowaniem roztworu do infuzji należy uwzględnić potencjalne niezgodności farmaceutyczne. Pemetreksed wykazuje fizyczną niezgodność z rozcieńczalnikami zawierającymi wapń, takimi jak roztwór Ringera z mleczanami i roztwór Ringera do wstrzykiwań.¹²

Ze względu na brak badań dotyczących zgodności, nie należy mieszać leku Pemetrexed EVER Pharma z innymi produktami leczniczymi.¹³

Istotne jest zwrócenie uwagi na fakt, że Pemetrexed EVER Pharma zawiera trometamol jako substancję pomocniczą, która wykazuje niezgodności z cisplatyną, powodując jej rozpad. Z tego powodu nie wolno mieszać tego produktu leczniczego z innymi lekami. Po podaniu produktu Pemetrexed EVER Pharma należy dokładnie przepłukać linie do wlewów dożylnych.¹⁴

Przygotowanie roztworu do infuzji

Przygotowanie i rozcieńczanie roztworu pemetreksedu należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych. Należy zwrócić szczególną uwagę na fakt, że kobiety w ciąży nie powinny przygotowywać tego leku ze względu na jego potencjalne działanie teratogenne.¹⁵

Procedura przygotowania roztworu do infuzji:

1. Należy obliczyć dokładną dawkę i określić liczbę fiolek leku Pemetrexed EVER Pharma potrzebną do podania¹⁶
2. Odpowiednią objętość koncentratu należy rozcieńczyć do objętości 100 ml, używając do tego roztworu chlorku sodowego do wstrzykiwań 9 mg/ml (0,9%) lub 5% roztworu glukozy do wstrzykiwań, bez dodatku środków konserwujących¹⁷
3. Przygotowany roztwór należy podawać w formie infuzji dożylnej trwającej 10 minut¹⁸
4. Przed podaniem roztwór należy dokładnie obejrzeć w celu wykrycia ewentualnych cząstek stałych lub zmian barwy. W przypadku stwierdzenia obecności widocznych cząstek, roztworu nie należy podawać¹⁹

Warto zaznaczyć, że roztwory pemetreksedu przygotowane według powyższych zaleceń wykazują zgodność z workami do wlewów i zestawami do przetoczeń wykonanymi z polichlorku winylu i poliolefiny.²⁰

Należy pamiętać, że roztwory pemetreksedu są przeznaczone do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi utylizacji produktów leczniczych.²¹

Warunki przechowywania i okres ważności

Nieotwarta fiolka produktu Pemetrexed EVER Pharma ma okres ważności wynoszący 2 lata.²²

Podczas przechowywania należy pamiętać, że produktu nie wolno zamrażać.²³

Stabilność przygotowanego roztworu

Po rozcieńczeniu, roztwór do infuzji wykazuje następującą stabilność chemiczną i fizyczną:

• przechowywany w lodówce (2°C do 8°C) – do 28 dni
• przechowywany w temperaturze 20°C do 30°C – do 7 dni

²⁴

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, przygotowany roztwór powinien być wykorzystany bezpośrednio po sporządzeniu. Jeżeli nie jest to możliwe, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik. W takim przypadku roztwór należy przechowywać w temperaturze 2-8°C przez okres nie dłuższy niż 24 godziny, chyba że rozcieńczenia dokonano w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.²⁵