Levosimendan Accord
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2,5 mg/ml
Preparat zawiera lewozymendan oraz etanol jako substancję pomocniczą. Jest to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, przeznaczony do podawania dożylnego. Stosuje się go w krótkotrwałym leczeniu ostrych stanów niewyrównania ciężkiej przewlekłej niewydolności serca u dorosłych. Lek jest wskazany, gdy standardowa terapia okazuje się niewystarczająca i wymagana jest poprawa kurczliwości mięśnia sercowego.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Levosimendan Accord jest lekiem inotropowym stosowanym wyłącznie w warunkach szpitalnych, dostępny w postaci koncentratu 2,5 mg/ml do infuzji dożylnej. Standardowa terapia obejmuje fazę nasycającą (6-12 µg/kg mc. przez 10 minut) oraz fazę podtrzymującą (0,1 µg/kg mc./min). U pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki rozszerzające naczynia lub inotropowe zaleca się niższą dawkę nasycającą 6 µg/kg mc. Monitorowanie parametrów hemodynamicznych (EKG, ciśnienie tętnicze, częstość tętna, diureza) jest obligatoryjne podczas i co najmniej 3 dni po infuzji, a u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby – do 5 dni. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) i wątroby oraz u osób poniżej 18 roku życia.
Dawkowanie leku powinno być indywidualnie dostosowane do stanu klinicznego pacjenta i odpowiedzi na leczenie, z możliwością modyfikacji szybkości infuzji w zakresie 0,05-0,2 µg/kg mc./min w fazie podtrzymującej. Zalecany czas trwania infuzji u pacjentów z ostrą niewydolnością serca wynosi 24 godziny, a efekt hemodynamiczny utrzymuje się do 9 dni po zakończeniu podawania. Szczegółowe tabele dawkowania uwzględniają masę ciała pacjenta oraz stężenie roztworu, umożliwiając precyzyjne obliczenie szybkości infuzji (ml/h) dla dawki nasycającej i podtrzymującej. Lek wymaga rozcieńczenia przed podaniem i może być podawany zarówno przez dostęp obwodowy, jak i centralny.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Levosimendan Accord 2,5 mg/ml
ciśnienie krwi, częstość tętna, dostęp centralny, dostęp obwodowy, działanie hemodynamiczne, EKG, faza nasycająca, faza podtrzymująca, infuzja ciągła, infuzja dożylna, klirens kreatyniny, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, lek inotropowy, lek rozszerzający naczynia, lewozymendan, nasilenie objawów, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca, odpowiedź hemodynamiczna, tachykardia, tolerancja leku, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Działania niepożądane
Lewozymendan, stosowany w ostrej zdekompensowanej niewydolności serca, wykazuje istotny profil działań niepożądanych, które zostały udokumentowane w badaniach klinicznych takich jak REVIVE i SURVIVE. W programie REVIVE działania niepożądane wystąpiły u 53% pacjentów, z najczęstszymi objawami takimi jak tachykardia komorowa, niedociśnienie tętnicze oraz ból głowy. W badaniu SURVIVE odsetek ten wyniósł 18%, gdzie dominowały tachykardia komorowa, migotanie przedsionków, niedociśnienie tętnicze oraz dodatkowe skurcze komorowe. Działania niepożądane o częstości ≥1% obejmują hipokaliemię, bezsenność, ból głowy (≥1/10), zawroty głowy, tachykardię komorową (≥1/10), migotanie przedsionków, niedociśnienie tętnicze (≥1/10), nudności, zaparcia, biegunkę, wymioty oraz zmniejszone stężenie hemoglobiny. Szczególnie niebezpieczne jest migotanie komór, które może prowadzić do nagłego zatrzymania krążenia.
Z uwagi na ryzyko poważnych zaburzeń rytmu serca i hemodynamicznych, konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów takich jak ciśnienie tętnicze, częstość i rytm serca podczas terapii lewozymendanem. Farmakovigilancja odgrywa kluczową rolę w ocenie stosunku korzyści do ryzyka, dlatego zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich instytucji (Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych URPL oraz podmiot odpowiedzialny za produkt) jest obligatoryjne. Monitorowanie i raportowanie umożliwia optymalizację bezpieczeństwa terapii u pacjentów z ostrą niewydolnością serca leczonych lewozymendanem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Levosimendan Accord 2,5 mg/ml
bezsenność, biegunka, ból głowy, choroba niedokrwienna serca, dodatkowe skurcze, dodatkowe skurcze komorowe, farmakovigilance, hipokaliemia, lewozymendan, migotanie komór, migotanie przedsionków, nagłe zatrzymanie krążenia, niedociśnienie tętnicze, niedokrwistość, nudności, ostra zdekompensowana niewydolność serca, parametry hemodynamiczne, tachykardia, tachykardia komorowa, wymioty, zaburzenia rytmu serca, zaparcia, zawroty głowy -
Profil bezpieczeństwa leku
Levosimendan Accord jest przeciwwskazany u kobiet karmiących ze względu na przenikanie czynnych metabolitów do mleka matki i potencjalne ryzyko kardiologiczne dla niemowląt. Lek zawiera znaczną ilość etanolu, co wymaga ostrożności u pacjentów z chorobami alkoholowymi, wątroby, padaczką oraz u kobiet w ciąży i karmiących. Nie oceniano wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów, a jego stosowanie jest ograniczone do warunków szpitalnych.
U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji dawki, a stosowanie leku jest bezpieczne. Należy jednak zachować ostrożność u osób z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i wątroby; lek jest przeciwwskazany przy ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny <30 mL/min) oraz ciężkiej niewydolności wątroby. Zaleca się monitorowanie funkcji narządów u tych pacjentów podczas terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Levosimendan Accord 2,5 mg/ml
-
Przeciwwskazania
Lewozymendan, lek inotropowo dodatni stosowany w ostrej niewydolności serca, posiada liczne przeciwwskazania, które należy bezwzględnie uwzględnić w praktyce klinicznej. Przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze, w tym wysoką zawartość etanolu (785 mg/mL, 98% objętościowych), ciężkie niedociśnienie tętnicze, tachykardię, oraz mechaniczne przeszkody w napełnianiu i opróżnianiu komór serca, takie jak ciężka stenoza zastawki aortalnej czy kardiomiopatia przerostowa z zawężeniem drogi odpływu lewej komory. Ponadto, lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 mL/min) i wątroby, a także u osób z arytmią torsades de pointes w wywiadzie, ze względu na ryzyko nasilenia arytmii i potencjalnie zagrażających życiu powikłań.
W przypadku pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-60 mL/min) oraz umiarkowaną niewydolnością wątroby konieczne jest indywidualne dostosowanie dawkowania i ścisłe monitorowanie funkcji narządów. Należy również unikać stosowania lewozymendanu u pacjentów z innymi zaburzeniami rytmu serca, wydłużonym odstępem QT, zaburzeniami elektrolitowymi (hipokaliemia, hipomagnezemia) oraz u osób przyjmujących leki wydłużające QT. Ze względu na wysoką zawartość etanolu, szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobą alkoholową, kobiet w ciąży i karmiących, a także u osób z chorobami wątroby, padaczką i schorzeniami ośrodkowego układu nerwowego, gdzie alkohol może stanowić dodatkowe ryzyko.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Levosimendan Accord 2,5 mg/ml
choroba alkoholowa, ciężka niewydolność nerek, ciężka niewydolność wątroby, ciężkie niedociśnienie tętnicze, częstoskurcz komorowy wielokształtny, hipokaliemia, hipomagnezemia, kanały potasowe, kardiomiopatia przerostowa, klirens kreatyniny, lewozymendan, migotanie komór, nadwrażliwość na substancję czynną, nagła śmierć sercowa, niedociśnienie tętnicze, niedrożność mechaniczna, objętość wewnątrznaczyniowa, ostra niewydolność serca, padaczka, stenoza zastawki aortalnej, stenoza zastawki mitralnej, tachyarytmia komorowa, tachyarytmia nadkomorowa, tachykardia, torsades de pointes, wazopresor, wydłużenie odstępu QT -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewozymendanu wykazały brak istotnej toksyczności ogólnej oraz genotoksyczności przy krótkotrwałym stosowaniu, co potwierdza bezpieczeństwo leku w tych aspektach. Jednakże, lewozymendan wykazuje istotny wpływ na rozrodczość i rozwój płodów u zwierząt doświadczalnych, w tym obniżenie płodności u samic szczurów, zmniejszenie liczby młodych w miocie, zwiększoną liczbę resorpcji zarodków oraz poronień poimplantacyjnych. Ponadto, obserwowano uogólnione zmniejszenie stopnia kostnienia u płodów szczurów i królików oraz nieprawidłowy rozwój kości nadpotylicznej u królików. Lewozymendan przenika również do mleka matki, co ma znaczenie przy stosowaniu u kobiet karmiących piersią.
Ważnym aspektem jest fakt, że toksyczne efekty na rozrodczość występowały przy ekspozycji odpowiadającej dawkom terapeutycznym u ludzi, co wskazuje na potencjalne ryzyko kliniczne. Brak działania teratogennego jest korzystny, jednak wpływ na płodność i rozwój kostny wymaga ostrożności, zwłaszcza u kobiet w wieku rozrodczym oraz u pacjentek w ciąży lub planujących ciążę. Z tego względu stosunek korzyści do ryzyka powinien być dokładnie rozważony w tych grupach. Podsumowując, krótkotrwałe stosowanie lewozymendanu zgodnie z zaleceniami klinicznymi nie wykazuje szczególnego zagrożenia w zakresie toksyczności ogólnej i genotoksyczności, jednak potencjalne działania niepożądane na rozrodczość i rozwój płodów wymagają uwagi klinicznej.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levosimendan Accord 2,5 mg/ml
ciałko żółte, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, kość nadpotyliczna, kostnienie, lewozymendan, płodność, poronienie poimplantacyjne, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka, resorpcja zarodka, rozrodczość, stosunek korzyści do ryzyka, teratogenność, toksyczność ogólna, toksyczność rozwojowa, toksykologia, uszkodzenie DNA, zagnieżdżenie zarodka -
Skład i postać leku
Levosimendan Accord jest dostępny jako koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 2,5 mg/ml, w fiolkach po 5 ml zawierających łącznie 12,5 mg lewozymendanu. Substancje pomocnicze to powidon, kwas cytrynowy oraz etanol bezwodny w stężeniu 785 mg/ml (98% objętościowych), co może mieć znaczenie kliniczne u wybranych pacjentów. Koncentrat ma postać klarownego, żółtego do pomarańczowego roztworu, który przed podaniem wymaga rozcieńczenia do stężenia 0,025 mg/ml (5 ml koncentratu + 500 ml glukozy 5%) lub 0,05 mg/ml (10 ml koncentratu + 500 ml glukozy 5%). Nie należy przekraczać stężenia 0,05 mg/ml, aby uniknąć opalescencji i wytrącania osadu. Przed podaniem konieczna jest kontrola wzrokowa roztworu pod kątem cząstek stałych i przebarwień.
Levosimendan Accord jest kompatybilny z furosemidem (10 mg/ml), digoksyną (0,25 mg/ml) oraz glicerolu triazotanem (0,1 mg/ml) podawanymi tym samym dostępem dożylnym, jednak nie należy mieszać go z innymi lekami lub rozpuszczalnikami. Koncentrat przechowywany w temperaturze 2-8°C ma okres ważności 30 miesięcy, nie wolno go zamrażać. Po rozcieńczeniu roztwór jest stabilny chemicznie i fizycznie przez 24 godziny w temperaturze 2-8°C lub 25°C, jednak z mikrobiologicznego punktu widzenia powinien być zużyty natychmiast, a maksymalny czas przechowywania nie może przekroczyć 24 godzin, chyba że rozcieńczenie odbyło się w kontrolowanych warunkach aseptycznych. Produkt dostarczany jest w fiolkach z bezbarwnego szkła typu I, przeznaczonych do jednorazowego użycia, a niewykorzystane resztki należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Levosimendan Accord 2,5 mg/ml
digoksyna, diuretyk pętlowy, etanol bezwodny, furosemid, glicerolu triazotan, glikozyd naparstnicy, guma chlorobutylowa, infuzja, koncentrat do sporządzania roztworu, kwas cytrynowy, lek rozszerzający naczynia wieńcowe, lewozymendan, niewydolność serca, opalescencja, podanie dożylne, powidon, substancja czynna, substancja pomocnicza, warunki aseptyczne -
Właściwości farmakodynamiczne
Lewozymendan, należący do grupy leków uwrażliwiających na wapń (kod ATC: C01CX08), wykazuje unikalny mechanizm działania polegający na zwiększeniu wrażliwości troponiny C na jony wapnia, co prowadzi do wzrostu siły skurczu mięśnia sercowego bez zaburzenia funkcji rozkurczowej. Dodatkowo otwiera ATP-zależne kanały potasowe w mięśniach gładkich naczyń, powodując rozszerzenie naczyń tętniczych i żylnych, co zmniejsza obciążenie wstępne i następcze serca. W badaniach hemodynamicznych u pacjentów z niewydolnością serca dawki nasycające od 3 do 24 µg/kg mc. oraz infuzje ciągłe 0,05-0,2 µg/kg mc./min skutkowały zwiększeniem pojemności minutowej serca, frakcji wyrzutowej, częstości akcji serca oraz obniżeniem ciśnienia tętniczego i oporu naczyniowego, bez istotnego wzrostu zużycia tlenu przez mięsień sercowy. Lewozymendan obniża również stężenie endoteliny-1 i nie podnosi poziomu amin katecholowych w osoczu, co potwierdza jego korzystny profil farmakodynamiczny u pacjentów z ostrą i przewlekłą niewydolnością serca.
W licznych badaniach klinicznych, w tym REVIVE I i II, SURVIVE, LIDO, RUSSLAN oraz w badaniach kardiochirurgicznych LEVO-CTS i LICORN, lewozymendan wykazał poprawę parametrów hemodynamicznych i klinicznych u pacjentów z ostrą zdekompensowaną niewydolnością serca (ADHF) oraz po zabiegach kardiochirurgicznych. W badaniu REVIVE II stosowano dawkę nasycającą 6-12 µg/kg mc. przez 10 minut, a następnie infuzję 0,05-0,2 µg/kg mc./min przez 24 godziny, co skutkowało istotnym obniżeniem poziomu BNP (p=0,001) i poprawą stanu klinicznego. W badaniu LIDO lewozymendan (24 µg/kg mc. dawka nasycająca, infuzja 0,1-0,2 µg/kg mc./min) przewyższał dobutaminę pod względem wzrostu pojemności minutowej serca i redukcji ciśnienia zaklinowania płucnego. Mimo braku istotnej różnicy w śmiertelności 180-dniowej w badaniu SURVIVE, lewozymendan wykazywał tendencję do lepszych wyników u pacjentów stosujących beta-adrenolityki. W badaniach LEVO-CTS i LICORN nie stwierdzono istotnej różnicy w głównych punktach końcowych, jednak lewozymendan wiązał się z nieco wyższym odsetkiem niedociśnienia i migotania przedsionków. Całościowo, lewozymendan stanowi wartościową opcję terapeutyczną w leczeniu ADHF i wsparciu hemodynamicznym w wybranych grupach pacjentów z niewydolnością serca.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Levosimendan Accord 2,5 mg/ml
aminy katecholowe, ATP-zależne kanały potasowe, ciśnienie zaklinowania płucnych naczyń włosowatych, dobutamina, duszność spoczynkowa, endotelina-1, fosfodiesteraza III, frakcja wyrzutowa, kardiomiopatia rozstrzeniowa, leczenie nerkozastępcze, leczenie trombolityczne, lek beta-adrenolityczny, lewozymendan, migotanie przedsionków, natriuretyczny peptyd typu B, niewydolność serca, obciążenie następcze, obciążenie wstępne, obwodowy opór naczyniowy, ogłuszony mięsień sercowy, ostra zdekompensowana niewydolność serca, pojemność minutowa serca, pomostowanie aortalno-wieńcowe, przepływ wieńcowy krwi, przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa, rzut skurczowy, troponina C, wskaźnik sercowy, wstrząs kardiogenny, zastoinowa niewydolność serca -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Levosimendan Accord to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji zawierający 2,5 mg/ml lewozymendanu, podawany w warunkach szpitalnych w dawce 12,5 mg na fiolkę 5 ml. Produkt zawiera wysokie stężenie etanolu jako substancji pomocniczej (785 mg/ml, co odpowiada 98% objętościowych). W charakterystyce leku w sekcji 4.7 dotyczącej wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn widnieje adnotacja „Nie dotyczy”, co wynika z faktu, że lek jest stosowany wyłącznie w warunkach intensywnej opieki medycznej, gdzie pacjenci nie prowadzą pojazdów ani nie obsługują maszyn. Mimo to, obecność etanolu wymaga uwagi ze względu na potencjalne interakcje farmakologiczne, zwłaszcza u pacjentów z grup ryzyka.
W praktyce klinicznej lekarz ma obowiązek poinformować pacjenta o możliwym wpływie leków na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, a także odnotować tę informację w dokumentacji medycznej. W przypadku terapii lewozymendanem, mimo braku bezpośredniego wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów, konieczna jest ocena stanu pacjenta po zakończeniu hospitalizacji i udzielenie zaleceń dotyczących ewentualnych ograniczeń wynikających z choroby podstawowej. Szczególną uwagę należy zwrócić na obecność etanolu w preparacie, co może mieć znaczenie w kontekście bezpieczeństwa farmakoterapii i powrotu pacjenta do codziennych aktywności, w tym prowadzenia pojazdów mechanicznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Levosimendan Accord 2,5 mg/ml
charakterystyka produktu leczniczego, dokumentacja medyczna, etanol jako substancja pomocnicza, hospitalizacja, infuzja dożylna, interakcje lekowe, koncentrat do sporządzania roztworu, Levosimendan Accord, lewozymendan, produkt leczniczy, rekonwalescencja, roztwór do infuzji, substancja czynna, warunki szpitalne -
Wskazania do stosowania
Levosimendan Accord to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 2,5 mg/ml, zawierający 12,5 mg lewozymendanu w fiolce 5 ml. Lek jest wskazany do krótkotrwałego leczenia ostrych stanów niewyrównania ciężkiej przewlekłej niewydolności serca (ADHF) u dorosłych pacjentów, szczególnie gdy konwencjonalna terapia (diuretyki, inhibitory ACE, beta-blokery) jest niewystarczająca lub gdy konieczne jest zastosowanie inotropów dodatnich w celu poprawy kurczliwości mięśnia sercowego i perfuzji obwodowej. Preparat zawiera znaczną ilość etanolu (785 mg/ml, 98% objętościowych), co wymaga ostrożności u pacjentów z chorobami wątroby, alkoholizmem, padaczką oraz u kobiet w ciąży i karmiących piersią.
Levosimendan Accord jest przeznaczony wyłącznie do krótkotrwałego stosowania w fazie ostrej dekompensacji niewydolności serca i nie jest zalecany do terapii długoterminowej. Podawanie leku powinno odbywać się jako element kompleksowego leczenia niewydolności serca, uzupełniającego standardowe metody terapeutyczne. Ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci i młodzieży, stosowanie lewozymendanu w tych grupach wiekowych nie jest rekomendowane. Klinicyści powinni uwzględnić profil bezpieczeństwa leku oraz obecność etanolu w preparacie podczas kwalifikacji pacjentów do terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Levosimendan Accord 2,5 mg/ml
acutely decompensated severe chronic heart failure, ADHF, alkoholizm, beta-bloker, choroba wątroby, dekompensacja niewydolności serca, diuretyk, etanol, inhibitor konwertazy angiotensyny, konwencjonalna terapia, kurczliwość mięśnia sercowego, lek inotropowy dodatni, lewozymendan, niewydolność serca, padaczka, perfuzja obwodowa, roztwór do infuzji, rzut serca