Działania niepożądane leku Doxorubicin-Ebewe

Doksorubicyna, substancja czynna preparatu Doxorubicin-Ebewe (2 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji), charakteryzuje się szerokim spektrum działań niepożądanych. Większość z tych działań jest odwracalna, jednak niektóre mogą stanowić poważne zagrożenie dla pacjenta. Główne działania toksyczne ograniczające wielkość dawki to upośledzenie czynności szpiku kostnego oraz działanie kardiotoksyczne. Należy również pamiętać, że doksorubicyna może nasilać działanie toksyczne radioterapii i innych leków przeciwnowotworowych, takich jak streptozocyna, metotreksat czy cyklofosfamid.¹

Klasyfikacja częstotliwości działań niepożądanych

Działania niepożądane dokumentowane są zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA, a ich częstość określa się następująco:²

• Bardzo często: ≥1/10 (występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100 (występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000 (występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Działania niepożądane według układów i narządów

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Doksorubicyna wykazuje istotny wpływ na układ krwiotwórczy. Do bardzo częstych działań niepożądanych należą: zahamowanie czynności szpiku kostnego, leukopenia, neutropenia, niedokrwistość, małopłytkowość, a także niedotlenienie lub martwica tkanek oraz gorączka neutropeniczna. Niezbyt często występuje wtórna białaczka szpikowa.³

Zaburzenia kardiologiczne

Kardiotoksyczność jest jednym z najbardziej niebezpiecznych działań niepożądanych doksorubicyny. Często obserwuje się kardiomiopatię, tachykardię zatokową, tachyarytmię, bradykardię i zastoinową niewydolność serca. Niezbyt często występują: komorowe zaburzenia serca, zmniejszenie frakcji wyrzutowej, kołatanie serca, niewydolność serca, zatrzymanie akcji serca oraz blok prawej odnogi pęczka Hisa. Rzadko odnotowuje się blok przedsionkowo-komorowy, sinicę i zaburzenia przewodnictwa, a bardzo rzadko blok przedsionkowo-komorowy i blok odnogi pęczka Hisa.⁴

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

W trakcie terapii doksorubicyną bardzo często występują nudności i/lub wymioty, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i/lub zapalenie błon śluzowych oraz biegunka. Często pacjenci doświadczają zapalenia błony śluzowej przełyku, bólu brzucha lub odczucia pieczenia. Niezbyt często obserwuje się krwotok z przewodu pokarmowego, zapalenie jelita grubego, nadżerkowe zapalenie błony śluzowej żołądka, a także martwicze zapalenie jelita grubego (szczególnie gdy doksorubicyna podawana jest jednocześnie z cytarabiną). Bardzo rzadko odnotowuje się nadżerki i odbarwienie błony śluzowej jamy ustnej.⁵

Zaburzenia skórne i tkanki podskórnej

Doksorubicyna bardzo często powoduje miejscowe działanie toksyczne, oddzielanie się paznokci od łożyska, osutkę, rumień, nadwrażliwość na światło oraz łysienie. Często występuje świąd, nadwrażliwość napromienianego obszaru (tzw. „reakcje przypomnienia”), hiperpigmentacja skóry i paznokci oraz pokrzywka. Bardzo rzadko obserwuje się rumień kończynowy. Z częstością nieznaną raportowany jest zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej.⁶

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Ze względu na działanie immunosupresyjne doksorubicyny, bardzo często występują zakażenia, często posocznica, a niezbyt często wstrząs septyczny.⁷

Zaburzenia naczyniowe

Bardzo często obserwuje się zakrzepowe zapalenie żył. Często występuje zapalenie żył i krwotok. Niezbyt często pojawia się zakrzepica. Bardzo rzadko raportowany jest wstrząs. Z częstością nieznaną występują uderzenia gorąca.⁸

Nowotwory wtórne

Niezbyt często występuje ostra białaczka limfatyczna i ostra białaczka szpikowa. Bardzo rzadko odnotowuje się wtórne nowotwory jamy ustnej.⁹

Zaburzenia układu immunologicznego

Rzadko występuje obrzęk naczynioruchowy powiek i języka z zaburzeniami oddychania. Bardzo rzadko występuje anafilaksja. Z częstością nieznaną raportowana jest reakcja anafilaktyczna.¹⁰

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Często po podaniu dopęcherzowym występuje zapalenie pęcherza moczowego z bolesnym oddawaniem moczu, częstomocz, krwiomocz, wielomocz, oddawanie moczu w nocy, parcie na mocz, martwica, skurcze pęcherza moczowego i cewki moczowej. Z częstością nieznaną obserwuje się czerwone zabarwienie moczu (1-2 dni po podaniu doksorubicyny) oraz ostrą niewydolność nerek.¹¹

Zaburzenia oka

Często występuje zapalenie spojówek. Z częstością nieznaną obserwuje się zapalenie rogówki i łzawienie.¹²

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Rzadko występują zaburzenia oddychania, obrzęk błony śluzowej nosa, przyspieszenie oddechu, duszność oraz popromienne zapalenie płuc.¹³

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Z częstością nieznaną odnotowuje się działanie hepatotoksyczne oraz przemijające zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.¹⁴

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Bardzo rzadko występuje brak miesiączki, oligospermia oraz brak nasienia.¹⁵

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Bardzo rzadko występuje uogólniona miastenia. Z częstością nieznaną raportowany jest ból stawów.¹⁶

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Bardzo często występuje gorączka, osłabienie i dreszcze. Często odnotowuje się reakcję w miejscu podania. Bardzo rzadko obserwuje się złe samopoczucie i/lub osłabienie. Z częstością nieznaną występuje stwardnienie żył.¹⁷

Zmiany w badaniach diagnostycznych

Bardzo często obserwuje się bezobjawowe zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), nieprawidłowy zapis EKG, nieprawidłową aktywność aminotransferaz oraz zwiększenie masy ciała (obserwowane u kobiet z wczesnym rakiem piersi otrzymujących leczenie wspomagające doksorubicyną w ramach badania NSABP B-15).¹⁸

Tabela działań niepożądanych Doxorubicin-Ebewe

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301/faks: + 48 22 49 21 309/strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁹