Skład i postać leku
Doxorubicin-Ebewe 2 mg/ml

Skład produktu leczniczego Doxorubicin-Ebewe

Doxorubicin-Ebewe jest dostępny w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 2 mg/ml. Preparat zawiera jako substancję czynną chlorowodorek doksorubicyny w ilości 2 mg w każdym mililitrze koncentratu. Produkt jest dostępny w fiolkach o różnej pojemności, co przekłada się na zróżnicowaną zawartość substancji czynnej: fiolka 5 ml zawiera 10 mg, fiolka 25 ml – 50 mg, fiolka 50 ml – 100 mg, a fiolka 100 ml – 200 mg chlorowodorku doksorubicyny. ¹

Wśród substancji pomocniczych szczególną uwagę należy zwrócić na zawartość sodu – każdy mililitr koncentratu zawiera 0,154 mmol (3,54 mg) sodu, co może mieć znaczenie u pacjentów ze schorzeniami wymagającymi ograniczenia podaży tego pierwiastka. Pełny wykaz substancji pomocniczych obejmuje: kwas solny 10% (stosowany do ustalenia pH), chlorek sodu oraz wodę do wstrzykiwań. ^{2 3}

Postać farmaceutyczna produktu

Preparat ma postać klarownego, czerwonego koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Charakterystyczna czerwona barwa wynika z właściwości chemicznych doksorubicyny, co ułatwia kontrolę wizualną podczas przygotowywania oraz podawania leku. ⁴

Informacje o opakowaniu produktu

Doxorubicin-Ebewe jest pakowany w fiolki ze szkła typu I, które są zamykane szarym korkiem z gumy chlorobutylowej pokrytym teflonem oraz aluminiowym kapslem. Fiolki umieszczone są w tekturowym pudełku. W celu zapewnienia dodatkowej ochrony, fiolki mogą być umieszczone w specjalnych opakowaniach ochronnych z tworzywa sztucznego (ONKO-Safe lub Sleeving), co zabezpiecza personel medyczny przed przypadkowym kontaktem z cytostatykiem w razie uszkodzenia opakowania pierwotnego. ⁵

Przygotowanie i kompatybilność z innymi lekami

Podczas przygotowywania roztworu do infuzji należy pamiętać o kluczowych aspektach kompatybilności. Doksorubicyna nie może mieć kontaktu z roztworami o odczynie zasadowym, gdyż prowadzi to do hydrolizy leku i utraty jego aktywności. Niedopuszczalne jest również mieszanie doksorubicyny z heparyną oraz 5-fluorouracylem ze względu na ryzyko powstania osadu. W praktyce klinicznej nie zaleca się mieszania doksorubicyny z jakimikolwiek innymi lekami, aby uniknąć potencjalnych interakcji i zachować stabilność substancji czynnej. ⁶

Do rozcieńczania koncentratu zaleca się stosowanie następujących roztworów do infuzji: 0,9% roztwór chlorku sodu (m/v), 5% roztwór glukozy (m/v) lub płyn do infuzji dożylnej zawierający chlorek sodu i glukozę. Wybór odpowiedniego roztworu powinien być dostosowany do indywidualnych potrzeb pacjenta oraz schematu leczenia. ⁷

Stabilność i warunki przechowywania

Nieotwarte fiolki

Nieotwarte fiolki produktu Doxorubicin-Ebewe mają okres ważności wynoszący 2 lata pod warunkiem prawidłowego przechowywania. Preparat należy przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym w temperaturze od 2°C do 8°C, w oryginalnym opakowaniu zewnętrznym, które zapewnia ochronę przed światłem. Jest to istotne, gdyż doksorubicyna wykazuje wrażliwość na ekspozycję świetlną. Jak w przypadku wszystkich leków cytotoksycznych, produkt musi być przechowywany w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. ^{8 9}

Stabilność po otwarciu

Po otwarciu fiolki, koncentrat należy pobrać bezpośrednio przed użyciem. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt powinien być zużyty natychmiast po otwarciu. W sytuacjach, gdy nie jest to możliwe, odpowiedzialność za warunki i czas przechowywania pozostałego w fiolce produktu ponosi użytkownik. Produkt pozostały w fiolce po pierwszym pobraniu nie powinien być przechowywany dłużej niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C. ¹⁰

W przypadku pobrania dokonywanego w kontrolowanych, sprawdzonych warunkach aseptycznych, roztwór zachowuje stabilność fizyko-chemiczną do 28 dni, niezależnie od tego czy jest przechowywany w lodówce czy w temperaturze pokojowej, z dostępem światła lub bez. ¹¹

Stabilność po rozcieńczeniu

Po rozcieńczeniu, podobnie jak w przypadku otwartej fiolki, z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli nie jest to możliwe, odpowiedzialność za warunki i czas przechowywania sporządzonego roztworu ponosi użytkownik. Standardowo, przygotowane roztwory nie powinny być przechowywane dłużej niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C. ¹²

Badania stabilności wykazały, że roztwór doksorubicyny o stężeniu 1 mg/ml, rozcieńczony 0,9% roztworem NaCl lub 5% roztworem glukozy, zachowuje stabilność fizyczną i chemiczną do 28 dni, niezależnie od warunków przechowywania (lodówka lub temperatura pokojowa, z dostępem światła lub bez). Roztwór o niższym stężeniu 0,1 mg/ml, rozcieńczony tymi samymi płynami infuzyjnymi, zachowuje stabilność do 28 dni w lodówce oraz do 96 godzin w temperaturze pokojowej, niezależnie od ekspozycji na światło. ¹³

Specjalne środki ostrożności podczas przygotowania

Ze względu na cytotoksyczne właściwości doksorubicyny, podczas przygotowywania i podawania produktu należy przestrzegać rygorystycznych zasad bezpieczeństwa:

• Przygotowanie, podawanie i usuwanie pozostałości produktu może być wykonywane wyłącznie przez odpowiednio przeszkolony personel. Szczególną ostrożność należy zachować, aby nie narażać na kontakt z lekiem kobiet w ciąży. ¹⁴
• Personel przygotowujący doksorubicynę musi stosować odpowiednie środki ochrony osobistej, obejmujące: okulary ochronne, fartuchy, jednorazowe rękawiczki oraz maski. ¹⁵
• Wszystkie materiały użyte do przygotowania leku lub czyszczenia miejsca jego sporządzania, w tym rękawiczki, należy umieszczać w specjalnie oznaczonych workach na odpady niebezpieczne i poddawać utylizacji poprzez spalanie w wysokiej temperaturze (700°C). ¹⁶

Postępowanie w przypadku kontaktu z lekiem

W razie przypadkowego kontaktu doksorubicyny ze skórą lub oczami, należy natychmiast przepłukać zanieczyszczone miejsce bardzo dużą ilością wody, wody z mydłem lub roztworem wodorowęglanu sodu. Po takim zdarzeniu należy obowiązkowo skontaktować się z lekarzem. ¹⁷

W przypadku rozlania roztworu doksorubicyny, zanieczyszczoną powierzchnię należy zneutralizować rozcieńczonym roztworem podchlorynu sodu (1%), najlepiej pozostawiając go na noc, a następnie dokładnie spłukać wodą. Wszystkie materiały użyte do czyszczenia muszą zostać zniszczone według procedury opisanej powyżej. ¹⁸

Nadzór nad stosowaniem

Ze względu na złożoność schematów dawkowania doksorubicyny oraz jej potencjalną toksyczność, produkt Doxorubicin-Ebewe powinien być stosowany wyłącznie pod kierunkiem lekarza posiadającego doświadczenie w terapii cytotoksycznej. Zapewnia to właściwe monitorowanie stanu pacjenta i odpowiednie reagowanie na potencjalne działania niepożądane. ¹⁹