Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Posaconazole Teva 40 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Posaconazole Teva

Posaconazole Teva (pozakonazol, 40 mg/ml, zawiesina doustna) został poddany szeregowi badań przedklinicznych, które oceniały jego bezpieczeństwo w różnych aspektach. Badania te dostarczyły istotnych informacji dotyczących wpływu pozakonazolu na hormony steroidowe, układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy oraz potencjalne działanie genotoksyczne i rakotwórcze.¹

Wpływ na syntezę hormonów steroidowych

W przeprowadzonych badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu pozakonazolu zaobserwowano hamujący wpływ na syntezę hormonów steroidowych, co jest charakterystyczne dla leków przeciwgrzybiczych z grupy azoli. Wpływ hamujący na czynność nadnerczy został udokumentowany w badaniach toksyczności u szczurów i psów. Efekt ten występował przy stężeniach równych lub większych od stężenia osiąganego podczas stosowania dawek terapeutycznych u ludzi.²

Wpływ na układ nerwowy

U psów, którym podawano pozakonazol przez okres dłuższy niż 3 miesiące, zaobserwowano przypadki fosfolipidozy neuronów przy stężeniach leku mniejszych od stężeń osiąganych podczas stosowania dawek terapeutycznych u ludzi. Co istotne, zjawiska tego nie zaobserwowano u małp otrzymujących lek przez okres jednego roku.³

W dwunastomiesięcznym badaniu neurotoksyczności przeprowadzonym u psów i małp nie wykazano wpływu na czynność ośrodkowego ani obwodowego układu nerwowego przy stężeniach większych od osiąganych podczas stosowania dawek terapeutycznych u ludzi.⁴

Wpływ na układ oddechowy

W dwuletnim badaniu na szczurach odnotowano przypadki fosfolipidozy płuc, która prowadziła do rozszerzenia i niedrożności pęcherzyków płucnych. Należy jednak podkreślić, że obserwacje te niekoniecznie wskazują na możliwość wystąpienia podobnych zmian czynnościowych u ludzi.⁵

Bezpieczeństwo kardiologiczne

W badaniach farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa wielokrotnego podania leku małpom nie zaobserwowano wpływu pozakonazolu na wyniki badań elektrokardiograficznych, w tym na odstęp QT i QTc. Badania te przeprowadzono przy stężeniach 4,6 razy większych od stężeń osiąganych podczas stosowania dawek terapeutycznych u ludzi.⁶

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa obejmujące wielokrotne podawanie leku szczurom nie wykazały cech dekompensacji serca w badaniu echokardiograficznym przy stężeniach 1,4 razy większych od stężeń osiąganych podczas stosowania dawek terapeutycznych u ludzi.⁷

Zaobserwowano natomiast zwiększenie wartości ciśnienia skurczowego i ciśnienia tętniczego krwi (do 29 mmHg) zarówno u szczurów, jak i małp, przy stężeniach odpowiednio 1,4 i 4,6 razy większych od stężeń osiąganych podczas stosowania dawek terapeutycznych u ludzi.⁸

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Przeprowadzono szczegółowe badania wpływu pozakonazolu na reprodukcję, rozwój okołoporodowy i poporodowy u szczurów. W badaniach tych wykazano następujące nieprawidłowości przy stężeniach mniejszych od stężeń osiąganych podczas stosowania dawek terapeutycznych u ludzi:⁹

• Odchylenia od normy w budowie układu kostnego
• Wady rozwojowe
• Dystocja (trudności podczas porodu)
• Wydłużenie czasu trwania porodu
• Zmniejszenie średniej liczebności miotu
• Zmniejszenie żywotności potomstwa

U królików pozakonazol wykazywał działanie embriotoksyczne przy stężeniach większych od stężeń osiąganych podczas stosowania dawek terapeutycznych u ludzi. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwgrzybiczych z grupy azoli, wpływ na rozmnażanie był prawdopodobnie spowodowany wpływem leku na steroidogenezę.¹⁰

Genotoksyczność i potencjał rakotwórczy

W przeprowadzonych badaniach in vitro i in vivo nie stwierdzono genotoksycznego wpływu pozakonazolu. Ponadto, badania działania rakotwórczego nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi.¹¹