Działania niepożądane leku Posaconazole Teva

Posaconazole Teva w postaci zawiesiny doustnej (40 mg/ml) jest preparatem, którego profil bezpieczeństwa został dobrze scharakteryzowany w oparciu o obszerne badania kliniczne obejmujące ponad 2400 pacjentów i zdrowych ochotników, a także na podstawie obserwacji postmarketingowych. Warto zauważyć, że profil bezpieczeństwa pozakonazolu w postaci tabletek jest zbliżony do profilu zawiesiny doustnej, co potwierdzono w badaniach obejmujących 336 uczestników.^{2400 chorych i zdrowych ochotników włączonych do badań klinicznych, oraz na podstawie obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu. […] Bezpieczeństwo stosowania pozakonazolu w postaci tabletek oceniano u 336 chorych i zdrowych ochotników włączonych do badań klinicznych. Profil bezpieczeństwa tabletek był zbliżony do profilu zawiesiny doustnej.”>1}

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych ciężkich działań niepożądanych związanych z leczeniem pozakonazolem należą: nudności, wymioty, biegunka, gorączka oraz wzrost stężenia bilirubiny. Szczególną uwagę należy zwrócić na nudności, które występują bardzo często (≥1/10 pacjentów).²

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Szczególną uwagę należy zwrócić na występowanie zaburzeń wątroby podczas terapii pozakonazolem. Po wprowadzeniu do obrotu zawiesiny doustnej zgłoszono przypadek ciężkiego uszkodzenia wątroby zakończonego zgonem. Działania niepożądane związane z wątrobą obejmują zarówno podwyższenie parametrów laboratoryjnych, jak i objawy kliniczne zaburzeń funkcji wątroby.³

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Działania niepożądane pozakonazolu zostały szczegółowo sklasyfikowane według układów i narządów oraz częstości występowania. Określenia częstości występowania stosowane w poniższym zestawieniu oznaczają: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Posaconazole Teva" data-section="Działania niepożądane" title="W klasyfikacji układów i narządów działania niepożądane są wymienione w grupach o określonej częstości występowania według następujących kategorii: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (4

Zaburzenia układu krwiotwórczego

W zakresie układu krwiotwórczego obserwowano neutropenię jako często występujące działanie niepożądane. Niezbyt często raportowano trombocytopenię, leukopenię, niedokrwistość, eozynofilię oraz limfadenopatię. Do rzadkich, ale poważnych zaburzeń należą: zespół hemolityczno-mocznicowy, zakrzepowa plamica małopłytkowa, pancytopenia, koagulopatia oraz krwotoki, które wymagają szczególnej uwagi klinicznej.⁵

Zaburzenia układu immunologicznego i endokrynologicznego

Reakcje alergiczne występują niezbyt często, a reakcje nadwrażliwości – rzadko. W zakresie układu endokrynologicznego z nieznaną częstością raportowano niedoczynność nadnerczy, zmniejszenie stężenia gonadotropin we krwi oraz pseudoaldosteronizm.⁶

Zaburzenia metaboliczne

Często występujące zaburzenia metaboliczne obejmują: zaburzenia elektrolitowe, jadłowstręt, zmniejszenie łaknienia, hipokaliemię oraz hipomagnezemię. Hiperglikemia i hipoglikemia pojawiają się niezbyt często.⁷

Zaburzenia neurologiczne i psychiczne

Pozakonazol może wywoływać szereg działań niepożądanych ze strony układu nerwowego. Często występują: parestezje, zawroty głowy, senność, ból głowy i zaburzenia odczuwania smaku. Niezbyt często raportowano drgawki, neuropatię, niedoczulicę, drżenia, afazję i bezsenność. Do rzadkich, ale poważnych zaburzeń neurologicznych należą: udar naczyniowy mózgu, encefalopatia, neuropatia obwodowa i omdlenie.⁸

W zakresie zaburzeń psychicznych niezbyt często odnotowywano nieprawidłowe sny, stan dezorientacji i zaburzenia snu, natomiast rzadko – zaburzenia psychotyczne i depresję.⁹

Zaburzenia narządów zmysłów

Zaburzenia narządu wzroku występujące niezbyt często obejmują: nieostre widzenie, światłowstręt i zmniejszenie ostrości wzroku. Rzadko raportowano podwójne widzenie i mroczki. Uszkodzenie słuchu występuje rzadko.¹⁰

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Wśród działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, nadciśnienie tętnicze występuje często. Niezbyt często odnotowywano: zespół wydłużonego QT, nieprawidłowości w EKG, kołatanie serca, bradykardię, dodatkowe nadkomorowe skurcze i tachykardię. Do rzadkich, ale potencjalnie zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca należą: torsade de pointes, nagły zgon, częstoskurcz komorowy, zatrzymanie krążenia i oddechu, niewydolność serca oraz zawał mięśnia sercowego.¹¹

W zakresie naczyń krwionośnych niezbyt często występują niedociśnienie tętnicze i zapalenie naczyń, natomiast rzadko – zator płuc i zakrzepica żył głębokich.¹²

Zaburzenia oddechowe

Niezbyt często występują: kaszel, krwotok z nosa, czkawka, niedrożność nosa, ból opłucnowy, przyspieszenie i spłycenie oddechu. Rzadkie, ale poważne działania niepożądane obejmują: nadciśnienie płucne, śródmiąższowe zapalenie płuc i zapalenie płuc.¹³

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Bardzo często występują nudności. Często obserwowane są: wymioty, ból brzucha, biegunka, niestrawność, suchość w jamie ustnej, oddawanie gazów, zaparcie oraz dyskomfort w okolicy odbytu i w odbytnicy. Niezbyt często raportowano: zapalenie trzustki, rozdęcie brzucha, zapalenie jelit, dyskomfort w nadbrzuszu, odbijanie, chorobę refluksową żołądkowo-przełykową i obrzęk jamy ustnej. Rzadko występują krwotok z przewodu pokarmowego i niedrożność jelita.¹⁴

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych – szczegóły

Często występują podwyższone wartości laboratoryjnych parametrów czynności wątroby, w tym: zwiększona aktywność AlAT, AspAT, fosfatazy zasadowej, GGTP oraz zwiększone stężenie bilirubiny. Niezbyt często odnotowywano: uszkodzenie hepatocytów, zapalenie wątroby, żółtaczkę, powiększenie wątroby, cholestazę, objawy hepatotoksyczności i zaburzenie czynności wątroby. Rzadko występują: niewydolność wątroby, cholestatyczne zapalenie wątroby, powiększenie wątroby i śledziony, tkliwość okolicy wątroby oraz grubofaliste trzepoczące drżenie rąk.¹⁵

Zaburzenia skórne

Często występuje wysypka i świąd. Niezbyt często obserwowano: owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, łysienie, zapalenie skóry, rumień i wybroczyny. Do rzadkich, ale poważnych działań niepożądanych skórnych należą: zespół Stevensa-Johnsona i wysypka pęcherzykowa.¹⁶

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Niezbyt często występują: ból pleców, ból szyi, bóle mięśniowo-kostne i ból kończyn.¹⁷

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Niezbyt często raportowane są: ostra niewydolność nerek, niewydolność nerek i zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi. Rzadko występują: nerkowa kwasica cewkowa i śródmiąższowe zapalenie nerek.¹⁸

Zaburzenia układu rozrodczego

Niezbyt często odnotowywano zaburzenia miesiączki, rzadko – ból piersi.¹⁹

Zaburzenia ogólnoustrojowe

Często występują: podwyższona temperatura ciała (gorączka), astenia i uczucie zmęczenia. Niezbyt często obserwowano: obrzęk, ból, dreszcze, złe samopoczucie, dyskomfort w klatce piersiowej, nietolerancję na lek, uczucie roztrzęsienia i zapalenie błon śluzowych. Rzadko raportowane są obrzęk języka i obrzęk twarzy.²⁰

Nieprawidłowości w badaniach diagnostycznych

Niezbyt często obserwowane są: zmiany stężeń innych leków, zmniejszenie stężenia fosforanów we krwi oraz nieprawidłowości w RTG klatki piersiowej.²¹

Tabela działań niepożądanych

Informacje dodatkowe i zalecenia dotyczące monitorowania

Ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie w zakresie funkcji wątroby, zaleca się regularne monitorowanie parametrów laboratoryjnych u pacjentów przyjmujących pozakonazol. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłoszono przypadek ciężkiego uszkodzenia wątroby zakończonego zgonem, co podkreśla konieczność szczególnej uwagi i monitorowania funkcji wątroby podczas terapii.²²

Istotne jest zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich instytucji monitorujących bezpieczeństwo leków, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Zawsze należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka przed rozpoczęciem terapii pozakonazolem oraz w jej trakcie.

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci ze zdiagnozowanymi wcześniej zaburzeniami kardiologicznymi, ze względu na możliwość wydłużenia odstępu QT i innych poważnych powikłań ze strony układu sercowo-naczyniowego. Podobnie, pacjenci z upośledzeniem funkcji wątroby i nerek powinni być dokładnie monitorowani podczas terapii pozakonazolem.²³