Meropenem Accord
Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań / do infuzji, 500 mg
Jest to proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, zawierający meropenem trójwodny jako substancję czynną oraz sód jako substancję pomocniczą. Preparat stosuje się w leczeniu ciężkich zakażeń bakteryjnych, takich jak zapalenie płuc, zakażenia układu moczowego, jamy brzusznej, skóry i tkanek miękkich oraz ostre bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Może być również używany u pacjentów z neutropenią i gorączką oraz w przypadku bakteriemii związanej z wymienionymi zakażeniami. Preparat jest przeznaczony dla dorosłych i dzieci od 3 miesiąca życia.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
- bakteriemia
- ciężkie zapalenie płuc
- gorączka z neutropenią
- ostre bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
- powikłane zakażenie jamy brzusznej
- powikłane zakażenie skóry
- powikłane zakażenie tkanek miękkich
- powikłane zakażenie układu moczowego
- szpitalne zapalenie płuc
- zakażenie oskrzeli w przebiegu mukowiscydozy
- zakażenie płuc w przebiegu mukowiscydozy
- zakażenie poporodowe
- zakażenie śródporodowe
- zapalenie płuc związane ze sztuczną wentylacją
-
Dawkowanie i sposób podawania
Meropenem Accord jest dostępny w postaciach 500 mg i 1000 mg proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, a dawkowanie powinno być dostosowane do rodzaju i ciężkości zakażenia oraz odpowiedzi klinicznej pacjenta. W ciężkich zakażeniach, zwłaszcza wywołanych przez mniej wrażliwe bakterie (np. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), dawka może sięgać 2000 mg podawana trzy razy na dobę co 8 godzin. Przykładowo, w ciężkim zapaleniu płuc stosuje się dawki 500 mg lub 1000 mg co 8 godzin, natomiast w ostrym bakteryjnym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych oraz mukowiscydozie dawka wynosi 2000 mg co 8 godzin. U pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 51 ml/min konieczna jest modyfikacja dawkowania, np. przy klirensie 26-50 ml/min podaje się jedną dawkę jednostkową co 12 godzin, a przy klirensie <10 ml/min – pół dawki co 24 godziny. Meropenem jest usuwany podczas hemodializy, dlatego dawkę należy podać po zabiegu, natomiast brak jest zaleceń dla dializy otrzewnowej. Nie wymaga się modyfikacji dawkowania u pacjentów z niewydolnością wątroby ani u osób starszych z prawidłową funkcją nerek.
U dzieci dawkowanie meropenemu jest wyrażone w mg/kg masy ciała i zależy od rodzaju zakażenia: np. 10-20 mg/kg co 8 godzin w ciężkim zapaleniu płuc, 40 mg/kg co 8 godzin w ostrym bakteryjnym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych oraz mukowiscydozie. Dzieci o masie ciała powyżej 50 kg otrzymują dawki jak dorośli. Standardową metodą podania jest wlew dożylny trwający 15-30 minut, jednak dawki do 1000 mg u dorosłych i młodzieży oraz do 20 mg/kg u dzieci można podać jako bolus dożylny trwający około 5 minut. Należy jednak pamiętać, że dane dotyczące bezpieczeństwa podawania dawki 2 g w bolusie u dorosłych oraz 40 mg/kg u dzieci są ograniczone. Przed podaniem leku konieczne jest zapoznanie się z instrukcją rekonstytucji zawartą w charakterystyce produktu leczniczego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Meropenem Accord 500 mg
Acinetobacter, bolus dożylny, dializa otrzewnowa, Enterobacteriaceae, hemodializa, hemofiltracja, klirens kreatyniny, meropenem, mukowiscydoza, neutropenia, Pseudomonas aeruginosa, wlew dożylny, wstrzyknięcie dożylne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie jamy brzusznej, zakażenie poporodowe, zakażenie tkanek miękkich, zakażenie układu moczowego, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie płuc respiratorowe -
Działania niepożądane
Analiza bezpieczeństwa meropenemu Accord, przeprowadzona na 4872 pacjentach (5026 zastosowań), wykazała, że najczęstsze działania niepożądane obejmują biegunkę (2,3%), wysypkę skórną (1,4%), nudności/wymioty (1,4%) oraz reakcje zapalne w miejscu podania (1,1%). W badaniach laboratoryjnych dominują trombocytoza (1,6%) oraz podwyższone enzymy wątrobowe (1,5–4,3%). Rzadziej obserwuje się poważne zaburzenia hematologiczne (agranulocytoza, niedokrwistość hemolityczna), reakcje anafilaktyczne, majaczenie, drgawki (zwłaszcza u pacjentów z predyspozycjami neurologicznymi) oraz ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona czy DRESS. Monitorowanie parametrów hematologicznych, wątrobowych i nerkowych jest wskazane, szczególnie u pacjentów z istniejącymi schorzeniami lub przy długotrwałej terapii.
Objawy ze strony przewodu pokarmowego, w tym biegunka, nudności i zapalenie jelita (w tym rzekomobłoniaste zapalenie jelit), występują często lub niezbyt często i wymagają odpowiedniego postępowania. Reakcje miejscowe, takie jak odczyny zapalne i zakrzepowe zapalenie żył, można ograniczyć właściwą techniką podawania. Meropenem Accord jest dopuszczony do stosowania u dzieci powyżej 3. miesiąca życia, gdzie profil bezpieczeństwa jest zbliżony do dorosłych. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane do odpowiednich organów nadzoru, co umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Meropenem Accord 500 mg
agranulocytoza, anafilaksja, antybiotyk karbapenemowy, Clostridioides difficile, fosfataza alkaliczna, leukopenia, majaczenie, meropenem, neutropenia, niedokrwistość hemolityczna, obrzęk naczynioruchowy, ostra uogólniona osutka krostkowa, parestezja, rumień wielopostaciowy, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, trombocytopenia, trombocytoza, zakażenie drożdżakowe, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie jelita poantybiotykowe, zespół DRESS, zespół Stevensa-Johnsona -
Profil bezpieczeństwa leku
Meropenem przenika do mleka matki w niewielkich ilościach, dlatego u kobiet karmiących piersią zaleca się ostrożność i stosowanie leku jedynie wtedy, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla dziecka. W przypadku prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn należy zachować ostrożność ze względu na zgłaszane działania niepożądane, takie jak bóle głowy, parestezje i drgawki, które mogą upośledzać zdolności psychomotoryczne. Brak jest danych dotyczących interakcji meropenemu z alkoholem, co uniemożliwia formułowanie jednoznacznych zaleceń w tym zakresie.
U pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek lub klirensem kreatyniny powyżej 50 ml/min nie jest konieczna modyfikacja dawki meropenemu. Natomiast u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się dostosowanie dawkowania w zależności od stopnia niewydolności nerek, co wymaga ostrożności i monitorowania. W przypadku zaburzeń czynności wątroby nie ma potrzeby zmiany dawki, choć wskazane jest monitorowanie funkcji wątrobowej podczas terapii. Takie podejście pozwala na bezpieczne stosowanie meropenemu w różnych grupach pacjentów, uwzględniając indywidualne ryzyko i korzyści.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Meropenem Accord 500 mg
-
Przeciwwskazania
Meropenem Accord, dostępny w dawkach 500 mg i 1000 mg jako proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na meropenem, inne karbapenemy (np. imipenem, doripenem, ertapenem) oraz na substancje pomocnicze preparatu. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z historią ciężkich reakcji nadwrażliwości na beta-laktamy, w tym penicyliny i cefalosporyny, takich jak anafilaksja, zespół Stevensa-Johnsona czy toksyczna nekroliza naskórka, ze względu na wysokie ryzyko reakcji krzyżowej. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu alergologicznego, a w przypadku wątpliwości rozważenie testów alergologicznych lub podania leku w warunkach umożliwiających natychmiastową interwencję.
Preparat zawiera znaczną ilość sodu: 45,1 mg w dawce 500 mg oraz 90,2 mg w dawce 1000 mg, co wymaga ostrożności u pacjentów z niewydolnością serca, nadciśnieniem tętniczym wrażliwym na sód, obrzękami pochodzenia nerkowego lub sercowego oraz u osób stosujących dietę niskosodową. W takich przypadkach należy rozważyć alternatywną antybiotykoterapię lub dokładne monitorowanie stanu klinicznego. W sytuacjach niejasnego wywiadu alergicznego lub podejrzenia reakcji na beta-laktamy, zaleca się ostrożność i edukację pacjenta na temat objawów nadwrażliwości oraz konieczności natychmiastowego zgłoszenia ich personelowi medycznemu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Meropenem Accord 500 mg
antybiotyk beta-laktamowy, antybiotyk karbapenemowy, cefalosporyna, choroba nerek, ciężka reakcja nadwrażliwości, dieta niskosodowa, doripenem, ertapenem, imipenem, karbapenem, meropenem, Meropenem Accord, meropenem trójwodny, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość krzyżowa, nadwrażliwość na meropenem, niewydolność serca, obrzęk nerkowy, penicylina, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, roztwór do wstrzykiwań, substancja czynna, substancja pomocnicza, test alergologiczny, toksyczna nekroliza naskórka, wywiad alergologiczny, zaburzenia układu krążenia, zespół Stevensa-Johnsona -
Skład i postać leku
Meropenem Accord jest dostępny w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, w dawkach 500 mg i 1000 mg meropenemu trójwodnego na fiolkę. Substancją pomocniczą jest węglan sodu, co skutkuje zawartością sodu wynoszącą odpowiednio około 45,1 mg w fiolce 500 mg oraz 90,2 mg w fiolce 1000 mg. Preparat wymaga rozpuszczenia przed podaniem; do szybkiego wstrzyknięcia dożylnego stosuje się jałową wodę do wstrzykiwań, uzyskując stężenie 50 mg/ml, natomiast do infuzji dożylnej rozpuszcza się go w 0,9% roztworze chlorku sodu lub 5% roztworze glukozy, w stężeniu od 1 do 20 mg/ml. Roztwór powinien być bezbarwny lub o żółtawym zabarwieniu, bez obecności cząstek stałych, a każda fiolka jest przeznaczona do jednorazowego użycia.
Podczas przygotowywania i podawania Meropenemu Accord należy zachować rygorystyczne warunki aseptyki. Przygotowany roztwór należy zużyć natychmiast, a czas od rozpoczęcia rozpuszczania do zakończenia podania nie powinien przekraczać jednej godziny. Produkt nie wymaga specjalnych warunków przechowywania przed rozpuszczeniem i nie powinien być mieszany z innymi lekami poza wskazanymi rozpuszczalnikami. Opakowania dostępne są w fiolkach ze szkła typu I o pojemności 25 ml (dla dawki 500 mg) oraz 30 ml (dla dawki 1000 mg), z korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem typu flip-off. Niewykorzystane resztki należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Meropenem Accord 500 mg
-
Specjalne ostrzeżenia
Decyzja o zastosowaniu Meropenem Accord powinna uwzględniać stopień nasilenia infekcji, profil oporności lokalnych szczepów Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa oraz Acinetobacter baumanii na karbapenemy oraz ryzyko związane z opornością. Należy przeprowadzić szczegółowy wywiad alergologiczny ze względu na możliwość krzyżowej nadwrażliwości u pacjentów uczulonych na inne beta-laktamy. W trakcie terapii obserwowano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym SCAR (SJS, TEN, DRESS, EM, AGEP), które wymagają natychmiastowego odstawienia leku i wdrożenia odpowiedniego leczenia. Ponadto, istnieje ryzyko zapalenia jelit związanego z antybiotykami, w tym rzekomobłoniastego zapalenia jelit, co wymaga monitorowania biegunek i ewentualnej terapii przeciwko Clostridium difficile bez stosowania leków hamujących perystaltykę.
Meropenem Accord może wywoływać epizody drgawkowe, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka neurologicznego. Konieczne jest monitorowanie funkcji wątroby ze względu na potencjalną hepatotoksyczność manifestującą się cholestazą i cytolizą, zwłaszcza u chorych z istniejącymi schorzeniami wątroby. W trakcie terapii możliwa jest serokonwersja z dodatnim testem Coombsa, co ma znaczenie diagnostyczne. Nie zaleca się łączyć meropenemu z kwasem walproinowym lub jego pochodnymi ze względu na ryzyko obniżenia stężenia leku i utraty kontroli napadów. Produkt zawiera istotne ilości sodu: 45,1 mg w dawce 500 mg i 90,2 mg w dawce 1000 mg, co należy uwzględnić u pacjentów z ograniczeniem podaży sodu, np. z nadciśnieniem tętniczym lub niewydolnością serca.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Meropenem Accord
Acinetobacter baumanii, antybiotyk beta-laktamowy, cholestaza, Clostridium difficile, cytoliza, DRESS, Enterobacteriaceae, epizod drgawkowy, hepatotoksyczność, karbapenem, kwas walproinowy, lek przeciwbakteryjny, meropenem, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość krzyżowa, napad padaczkowy, niewydolność serca, odczyn Coombsa, ostra uogólniona osutka krostkowa, Pseudomonas aeruginosa, reakcja alergiczna ciężka, reakcja nadwrażliwości, rumień wielopostaciowy, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, SCAR, serokonwersja, test antyglobulinowy, toksyczna nekroliza naskórka, walproinian sodu, walpromid, wywiad alergologiczny, zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego, zapalenie jelit poantybiotykowe, zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona -
Właściwości farmakokinetyczne
Meropenem Accord, podawany w postaci meropenemu trójwodnego, charakteryzuje się krótkim okresem półtrwania około 1 godziny u osób zdrowych oraz objętością dystrybucji około 0,25 l/kg (11-27 l), co umożliwia efektywną penetrację do płynów pozakomórkowych i tkanek, takich jak płuca, żółć, płyn mózgowo-rdzeniowy, tkanki miękkie i wysięki. Klirens leku wynosi średnio 287 ml/min przy dawce 250 mg i zmniejsza się do 205 ml/min przy dawce 2 g, wskazując na nieliniowość farmakokinetyczną przy wyższych dawkach. Stężenia maksymalne (Cmax) po infuzji 30-minutowej dla dawek 500 mg, 1000 mg i 2000 mg wynoszą odpowiednio około 23, 49 i 115 μg/ml, a AUC 39,3, 62,3 i 153 μg·h/ml. Meropenem wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (~2%) i brak kumulacji przy podawaniu co 8 godzin u pacjentów z prawidłową funkcją nerek. Metabolizm leku polega głównie na hydrolizie pierścienia beta-laktamowego, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki (70% dawki w postaci niezmienionej w moczu w ciągu 12 godzin), z udziałem filtracji kłębuszkowej i wydzielania kanalikowego.
U pacjentów z niewydolnością nerek farmakokinetyka meropenemu ulega istotnym zmianom: AUC wzrasta 2,4-krotnie przy umiarkowanej niewydolności (CrCl 33-74 ml/min), 5-krotnie przy ciężkiej (CrCl 4-23 ml/min) oraz 10-krotnie u pacjentów dializowanych (CrCl <2 ml/min), co wymaga modyfikacji dawkowania. Hemodializa zwiększa klirens meropenemu około 4-krotnie, co należy uwzględnić przy planowaniu terapii. U pacjentów z marskością wątroby farmakokinetyka pozostaje niezmieniona, nie wymaga więc korekty dawki. U dzieci i młodzieży parametry farmakokinetyczne są zbliżone do dorosłych, z wyjątkiem noworodków poniżej 6 miesięcy, u których okres półtrwania wydłuża się do 1,6 godziny. U osób starszych (65-80 lat) obserwuje się zmniejszenie klirensu meropenemu, skorelowane z funkcją nerek, co wymaga dostosowania dawki jedynie przy upośledzeniu czynności nerek. Farmakokinetyka meropenemu jest dwuwykładnicza, a czas infuzji wpływa na Cmax, co ma znaczenie przy optymalizacji dawkowania w różnych populacjach pacjentów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakokinetyczne – Meropenem Accord 500 mg
antybiotyk karbapenemowy, bezmocz, dehydropeptydaza-I, ekspozycja na lek, farmakokinetyka populacyjna, filtracja kłębuszkowa, hydroliza pierścienia beta-laktamowego, infuzja dożylna, klirens hemodializacyjny, klirens kreatyniny, klirens meropenemu, klirens pozanerkowy, marskość wątroby, meropenem trójwodny, minimalne stężenie hamujące, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, penetracja tkankowa, płyn mózgowo-rdzeniowy, profil farmakokinetyczny, Pseudomonas aeruginosa, stężenie maksymalne, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Stosowanie Meropenem Accord (500 mg lub 1000 mg) w okresie ciąży wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa. Badania przedkliniczne na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na reprodukcję, jednak ze względów bezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania tego antybiotyku u kobiet ciężarnych. Decyzja o terapii powinna być oparta na starannej ocenie stosunku korzyści do potencjalnego ryzyka dla płodu, a pacjentka musi być poinformowana o ograniczonych danych oraz przesłankach medycznych uzasadniających leczenie. Dodatkowo, preparat zawiera znaczące ilości sodu (45,1 mg w dawce 500 mg i 90,2 mg w dawce 1000 mg), co należy uwzględnić u pacjentek z dietą niskosodową.
U kobiet karmiących piersią meropenem przenika do mleka w niewielkich ilościach, co może potencjalnie wpływać na dziecko. Z tego powodu stosowanie Meropenem Accord w tym okresie nie jest zalecane, chyba że korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają ryzyko dla niemowlęcia. W takich przypadkach należy rozważyć tymczasowe przerwanie karmienia piersią oraz poinformować pacjentkę o możliwości odciągania i przechowywania mleka lub alternatywnych metod żywienia dziecka. Monitorowanie matki i dziecka pod kątem działań niepożądanych jest wskazane, a pacjentka powinna być poinformowana o konieczności zgłaszania wszelkich niepokojących objawów podczas terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Meropenem Accord 500 mg
-
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Meropenem Accord, dostępny w dawkach 500 mg i 1000 mg w formie proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, może wpływać na zdolności psychomotoryczne pacjentów, co ma istotne znaczenie dla bezpieczeństwa prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Choć brak jest dedykowanych badań klinicznych oceniających bezpośredni wpływ meropenemu na te funkcje, charakterystyka produktu wskazuje na możliwość wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu nerwowego, takich jak bóle głowy, parestezje oraz drgawki. Szczególnie drgawki stanowią przeciwwskazanie do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn do czasu pełnej oceny neurologicznej i ustąpienia objawów. Lekarz powinien indywidualnie ocenić ryzyko, uwzględniając dawkę leku, stan kliniczny pacjenta, współistniejące schorzenia neurologiczne oraz stosowanie innych leków wpływających na funkcje psychomotoryczne.
Obowiązkiem lekarza jest szczegółowe poinformowanie pacjenta o potencjalnych działaniach niepożądanych meropenemu, ich wpływie na codzienne funkcjonowanie oraz konieczności zachowania ostrożności lub czasowego powstrzymania się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn przy pierwszych objawach neurologicznych. Zaleca się także natychmiastowy kontakt z lekarzem w przypadku wystąpienia drgawek lub nasilonych parestezji. Dokumentowanie przekazanej informacji jest istotne zarówno z punktu widzenia bezpieczeństwa terapii, jak i aspektów prawnych. W przypadku pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka lekarz powinien rozważyć czasowy zakaz prowadzenia pojazdów, co podkreśla znaczenie odpowiedzialnej komunikacji i indywidualnego podejścia w farmakoterapii meropenemem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Meropenem Accord 500 mg
antybiotyk karbapenemowy, badanie kliniczne, ból głowy, charakterystyka produktu leczniczego, drgawka, działanie niepożądane, farmakoterapia, funkcja psychomotoryczna, meropenem, Meropenem Accord, objaw neurologiczny, ocena neurologiczna, parestezja, powikłanie, roztwór do wstrzykiwań, schorzenie neurologiczne, zdolność psychomotoryczna