Specjalne ostrzeżenia – Gemcitabine SUN

Specjalne ostrzeżenia
Gemcitabine SUN

Gemcitabina SUN wymaga szczególnej ostrożności podczas leczenia ze względu na ryzyko mielosupresji, w tym leukopenii, trombocytopenii i niedokrwistości, co wymaga regularnego monitorowania liczby płytek krwi, leukocytów i granulocytów przed każdą dawką. Przedłużenie czasu wlewu lub zwiększenie częstości podawania zwiększa toksyczność leku. U pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek dawkowanie powinno być ostrożnie dostosowane, a czynność tych narządów monitorowana. Gemcytabina może nasilać niewydolność wątroby u chorych z przerzutami, marskością lub zapaleniem wątroby. Współistniejące stosowanie radioterapii (≤7 dni) zwiększa ryzyko toksyczności. Nie zaleca się podawania żywych atenuowanych szczepionek, w tym przeciw żółtej febrze, podczas terapii.

Pobierz ChPL PDF Gemcitabine SUN – Roztwór do infuzji – 10 mg/ml

Wskazania

Substancja czynna

gemcytabina

Kategoria leku

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania gemcytabiny

Podczas leczenia produktem Gemcitabine SUN należy zachować szczególną ostrożność ze względu na szereg potencjalnych działań niepożądanych oraz konieczność regularnego monitorowania stanu pacjenta. Przedłużenie czasu wlewu oraz zwiększenie częstości podawania wiąże się ze zwiększonym ryzykiem toksyczności gemcytabiny.¹

Toksyczność hematologiczna

Gemcytabina może powodować uszkodzenie szpiku kostnego prowadzące do leukopenii, trombocytopenii i niedokrwistości. Przed podaniem każdej kolejnej dawki leku, należy obowiązkowo oznaczać liczbę płytek krwi, leukocytów i granulocytów. W przypadku wystąpienia objawów toksycznego wpływu na szpik kostny, należy rozważyć przerwanie lub modyfikację schematu leczenia. Warto jednak podkreślić, że zahamowanie czynności szpiku zazwyczaj ma charakter przejściowy i rzadko wymaga zmniejszenia dawki leku, a przerwanie terapii z tego powodu zdarza się sporadycznie.²

Należy zachować ostrożność rozpoczynając terapię gemcytabiną u pacjentów z zaburzeniami czynności szpiku kostnego. Podobnie jak inne leki cytotoksyczne, gemcytabina podawana równocześnie z inną chemioterapią może powodować kumulację działania mielosupresyjnego.³

Zaburzenia czynności wątroby i nerek

U pacjentów z niewydolnością wątroby lub zaburzeniami czynności nerek gemcytabinę należy stosować ze szczególną ostrożnością. Dostępne dane z badań klinicznych są niewystarczające, aby jednoznacznie określić schemat dawkowania w tej grupie pacjentów.⁴

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z przerzutami do wątroby lub z zapaleniem wątroby, alkoholizmem czy marskością wątroby w wywiadzie, gdyż podanie gemcytabiny może nasilić niewydolność wątroby. Zaleca się okresowe wykonywanie badań oceniających czynność nerek i wątroby, w tym testów wirusologicznych.⁵

Jednoczesne stosowanie radioterapii

W przypadku jednoczesnego stosowania radioterapii (stosowanej jednocześnie lub w odstępie ≤7 dni) istnieje ryzyko nasilenia toksyczności.⁶

Stosowanie żywych szczepionek

Podczas leczenia gemcytabiną nie zaleca się podawania szczepionki przeciwko żółtej febrze ani innych żywych atenuowanych szczepionek.⁷

Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (PRES)

U pacjentów otrzymujących gemcytabinę, zarówno w monoterapii jak i w skojarzeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi, raportowano przypadki zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (PRES). U większości pacjentów doświadczających PRES występowało ostre nadciśnienie i drgawki, a także inne objawy takie jak ból głowy, letarg, splątanie oraz ślepota. Rozpoznanie powinno być potwierdzone badaniem rezonansu magnetycznego (MRI).⁸

PRES zazwyczaj ustępuje po zastosowaniu odpowiedniego leczenia wspomagającego. Jeżeli podczas terapii wystąpi PRES, należy bezwzględnie trwale odstawić gemcytabinę i wdrożyć odpowiednie leczenie podtrzymujące, w tym kontrolę ciśnienia tętniczego oraz terapię przeciwdrgawkową.⁹

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Ze względu na ryzyko wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych, należy zachować szczególną ostrożność stosując gemcytabinę u pacjentów z zaburzeniami serca i/lub naczyń w wywiadzie.¹⁰

Zespół przesiąkania włośniczek

U pacjentów leczonych gemcytabiną, zarówno w monoterapii jak i w skojarzeniu z innymi cytostatykami, raportowano przypadki zespołu przesiąkania włośniczek. Schorzenie to zazwyczaj jest uleczalne przy wczesnym rozpoznaniu i wdrożeniu odpowiedniego leczenia, jednakże odnotowano również przypadki zakończone zgonem.¹¹

Zespół ten charakteryzuje się nadmierną przepuszczalnością włośniczek, w wyniku czego dochodzi do przesięku płynu i białek z przestrzeni wewnątrznaczyniowej do tkanki śródmiąższowej. Objawy kliniczne obejmują uogólnione obrzęki, zwiększenie masy ciała, hipoalbuminemię, ciężkie niedociśnienie tętnicze, ostrą niewydolność nerek oraz obrzęk płuc.¹²

W przypadku wystąpienia zespołu przesiąkania włośniczek należy natychmiast odstawić gemcytabinę i wdrożyć leczenie wspomagające. Zespół ten może wystąpić również w późniejszych cyklach leczenia i w piśmiennictwie był wiązany z zespołem ostrej niewydolności oddechowej dorosłych.¹³

Powikłania płucne

U pacjentów leczonych gemcytabiną raportowano powikłania płucne, czasami o ciężkim przebiegu (takie jak obrzęk płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc lub zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych – ARDS) o nieznanej etiologii. W przypadku wystąpienia takich powikłań należy rozważyć odstawienie gemcytabiny. Wczesne wdrożenie leczenia podtrzymującego może przynieść poprawę stanu klinicznego pacjenta.¹⁴

Powikłania nerkowe – zespół hemolityczno-mocznicowy

U pacjentów leczonych gemcytabiną rzadko obserwowano (dane post-marketingowe) objawy kliniczne odpowiadające zespołowi hemolityczno-mocznicowemu (HUS). Jest to zaburzenie potencjalnie zagrażające życiu.¹⁵

Podawanie gemcytabiny należy przerwać przy pierwszych objawach mikroangiopatycznej niedokrwistości hemolitycznej, takich jak gwałtowny spadek stężenia hemoglobiny z towarzyszącą trombocytopenią oraz zwiększeniem stężenia bilirubiny, kreatyniny, mocznika i LDH. Niewydolność nerek w przebiegu HUS może być nieodwracalna nawet pomimo odstawienia leku, a u niektórych pacjentów może być konieczne leczenie dializami.¹⁶

Wpływ na płodność

W badaniach przeprowadzonych na modelach zwierzęcych gemcytabina powodowała zaburzenia spermatogenezy u samców myszy. W związku z tym zaleca się, aby mężczyźni leczeni gemcytabiną nie podejmowali prób poczęcia dziecka podczas leczenia oraz przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.¹⁷

Ze względu na potencjalne ryzyko wywołania niepłodności przez gemcytabinę, zaleca się mężczyznom rozważenie kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia. Wskazana jest konsultacja w ośrodku specjalizującym się w tej procedurze.¹⁸

Zawartość sodu

Gemcitabine SUN zawiera znaczne ilości sodu, co należy uwzględnić u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. Zawartość sodu w poszczególnych workach do infuzji przedstawia poniższa tabela:

Objętość worka do infuzji	Zawartość sodu	Procentowa zawartość względem maksymalnej dobowej dawki (2 g)
120 ml	549,00 mg (23,88 mmol)	27,5%
130 ml	594,65 mg (25,87 mmol)	29,7%
140 ml	640,50 mg (27,86 mmol)	32,0%
150 ml	686,25 mg (29,85 mmol)	34,3%
160 ml	732,00 mg (31,84 mmol)	36,6%
170 ml	777,75 mg (33,83 mmol)	38,8%
180 ml	823,50 mg (35,82 mmol)	41,2%
200 ml	915,00 mg (39,80 mmol)	45,8%
220 ml	1006,50 mg (43,78 mmol)	50,3%

Jeden ml roztworu do infuzji zawiera 4,575 mg sodu.¹⁹

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.