tiazolidynodion
Tiazolidynodiony (TZD) to klasa doustnych leków przeciwcukrzycowych, które działają jako agoniści receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów typu gamma (PPAR-γ). Główne leki z tej grupy to pioglitazon i rosiglitazon, a wcześniej stosowany troglitazon został wycofany z powodu hepatotoksyczności.
Mechanizm działania tiazolidynodionów polega na zwiększeniu wrażliwości tkanek obwodowych na insulinę, głównie w mięśniach, wątrobie i tkance tłuszczowej. Poprzez aktywację receptorów PPAR-γ stymulują one ekspresję genów związanych z metabolizmem glukozy i lipidów, prowadząc do poprawy wykorzystania glukozy przez komórki i zmniejszenia insulinooporności.
Tiazolidynodiony są stosowane w leczeniu cukrzycy typu 2, szczególnie u pacjentów z insulinoopornością i nadwagą. Mogą być używane w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. Ich stosowanie wiąże się z poprawą kontroli glikemii oraz korzystnym wpływem na profil lipidowy.
Najważniejsze działania niepożądane tiazolidynodionów obejmują retencję płynów prowadzącą do obrzęków i zwiększenia masy ciała, co może nasilać niewydolność serca. Z tego powodu są przeciwwskazane u pacjentów z niewydolnością serca w klasie III-IV według NYHA. Stosowanie tych leków wiąże się również z ryzykiem złamań kości (szczególnie u kobiet) oraz, w przypadku rosiglitazonu, z potencjalnie zwiększonym ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Vimetso 50 mg + 850 mg
Vimetso to lek doustny zawierający wildagliptynę (maksymalna dawka dobowa 100 mg) oraz metforminę w dawkach 850 mg lub 1000 mg, stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2. Dawkowanie powinno być indywidualnie dostosowane do aktualnego schematu terapii pacjenta, skuteczności i tolerancji leczenia. U pacjentów z niewystarczającą kontrolą glikemii na metforminie w monoterapii lub terapii skojarzonej (np. z sulfonylomocznikiem lub insuliną), zaleca się dawkę wildagliptyny 50 mg dwa razy na dobę wraz z aktualnie stosowaną dawką metforminy. W przypadku współstosowania sulfonylomocznika, należy rozważyć zmniejszenie jego dawki w celu ograniczenia ryzyka hipoglikemii. Nie zaleca się stosowania wildagliptyny i metforminy w terapii potrójnej z tiazolidynodionem ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, dawka dobowa, filtracja kłębuszkowa, GFR, górna granica normy, hipoglikemia, insulina z metforminą, kwasica mleczanowa, leczenie przeciwcukrzycowe, metformina w monoterapii, objawy żołądkowo-jelitowe, podeszły wiek, prawidłowa czynność nerek, sulfonylomocznik, terapia skojarzona, terapia trzylekowa, tiazolidynodion, wartość GFR, wildagliptyna, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Sitagliptin +pharma 100 mg
Produkt leczniczy Sitagliptin +pharma, zawierający sytagliptynę w dawkach 25 mg, 50 mg oraz 100 mg, jest bezwzględnie przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest szczegółowe zebranie wywiadu alergologicznego, zwłaszcza w kontekście wcześniejszych reakcji na inhibitory DPP-4 lub inne doustne leki przeciwcukrzycowe. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości, takich jak wysypka, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, duszność, skurcz oskrzeli, spadek ciśnienia tętniczego, tachykardia czy anafilaksja, lek należy natychmiast odstawić, gdyż stanowią one bezwzględne przeciwwskazanie do dalszego stosowania preparatu.
anafilaksja, analog GLP-1, doustny lek przeciwcukrzycowy, duszność, inhibitor DPP-4, insulina, metformina, nadwrażliwość na substancję czynną, obrzęk naczynioruchowy, pochodna sulfonylomocznika, pokrzywka, reakcja nadwrażliwości, reakcja skórna, rumień, skurcz oskrzeli, spadek ciśnienia tętniczego, substancja pomocnicza, sytagliptyna, sytagliptyny chlorowodorek jednowodny, tabletka powlekana, tachykardia, tiazolidynodion, wysypka, wywiad alergiczny, wywiad alergologiczny - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – GluaMet 50 mg + 1000 mg
Dawkowanie preparatu GluaMet, zawierającego 50 mg wildagliptyny oraz 850 mg lub 1000 mg metforminy chlorowodorku, wymaga indywidualizacji w zależności od wcześniejszej terapii pacjenta, skuteczności i tolerancji leczenia. Maksymalna dobowa dawka wildagliptyny nie powinna przekraczać 100 mg, a metformina powinna być podzielona na 2-3 dawki. U pacjentów wcześniej leczonych metforminą monoterapią, dawka GluaMet powinna odpowiadać 50 mg wildagliptyny dwa razy na dobę oraz dawce metforminy stosowanej wcześniej. W przypadku terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika zaleca się rozważenie zmniejszenia dawki sulfonylomocznika w celu ograniczenia ryzyka hipoglikemii. Nie zaleca się stosowania GluaMet w terapii potrójnej z tiazolidynodionami ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, górna granica normy, hipoglikemia, insulinoterapia, kwasica mleczanowa, metformina, monoterapia, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objawy żołądkowo-jelitowe, pochodne sulfonylomocznika, tiazolidynodion, wildagliptyna z metforminą, wskaźnik GFR - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Anvildis 50 mg
Wildagliptyna, będąca silnym i selektywnym inhibitorem DPP-4, zwiększa stężenia endogennych inkretyn GLP-1 i GIP, co poprawia funkcję komórek beta trzustki i wrażliwość na glukozę, prowadząc do lepszego wydzielania insuliny zależnego od glukozy. W dawkach od 50 do 100 mg/dobę u pacjentów z cukrzycą typu 2 wykazano istotną poprawę markerów czynności komórek beta (HOMA-β, stosunek proinsuliny do insuliny) oraz klinicznie istotną redukcję HbA1c, szczególnie u pacjentów z wyższymi wartościami wyjściowymi. Wildagliptyna nie stymuluje wydzielania insuliny ani nie obniża glikemii u osób z prawidłową glikemią, a jej działanie nie wpływa na opróżnianie żołądka. W badaniach klinicznych obejmujących ponad 15 000 pacjentów, wildagliptyna stosowana zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej (z metforminą, sulfonylomocznikami, tiazolidynodionami, insuliną) wykazała skuteczność w kontroli glikemii, z redukcją HbA1c sięgającą do -1,82% w terapii początkowej złożonej (wildagliptyna 50 mg/ metformina 1000 mg dwa razy na dobę). Ponadto, wildagliptyna charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa, w tym niskim ryzykiem hipoglikemii i brakiem przyrostu masy ciała, co wyróżnia ją na tle porównywanych leków (np. rozyglitazon, glimepiryd, pioglitazon).
ciężkie zaburzenia czynności nerek, cukrzyca typu 2, frakcja wyrzutowa lewej komory, gliklazyd, glimepiryd, glukagonopodobny peptyd-1, hipoglikemia, HOMA-β, inhibitor DPP-4, insulina bazalna, komórki alfa trzustki, kontrola glikemii, markery komórek beta, metformina, mieszanka insulinowa, niewydolność serca, obrzęki obwodowe, opróżnianie żołądkowe, pioglitazon, pochodne sulfonylomocznika, reakcje żołądkowo-jelitowe, rozyglitazon, terapia początkowa, tiazolidynodion, udar mózgu, wątrobowe wydzielanie glukozy, wildagliptyna, współczynnik ryzyka, wydzielanie glukagonu, wydzielanie insuliny, wysepki Langerhansa, zaburzenia czynności nerek, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, żołądkowy peptyd hamujący - Leksykon substancji czynnych
Pioglitazon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pioglitazon, stosowany w terapii cukrzycy typu 2, wykazuje w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, małpy) szereg efektów toksykologicznych, takich jak zwiększenie objętości osocza z hemodylucją, niedokrwistość oraz odwracalny przerost odśrodkowy serca. Zmiany te obserwowano przy stężeniach leku do 4-krotnie niższych lub równych stężeniom terapeutycznym u ludzi, co wskazuje na potencjalne ryzyko podobnych działań niepożądanych u pacjentów. Ponadto, u szczurów samców i samic po długotrwałym podawaniu (do 2 lat) stwierdzono rozrost nabłonka pęcherza moczowego oraz u samców nowotwory tego narządu, co może być związane z obecnością kamieni moczowych i podrażnieniem ściany pęcherza. W badaniach mechanistycznych wykazano, że zakwaszenie moczu zmniejszało częstość występowania guzów, jednak ryzyko nowotworowe u ludzi nie zostało jednoznacznie wykluczone. W przeciwieństwie do szczurów, myszy, psy i małpy nie wykazywały rozrostu pęcherza ani indukcji guzów przy stosowaniu pioglitazonu.
badanie genotoksyczności, badanie mechanistyczne, badanie toksykologiczne, cukrzyca typu 2, działanie rakotwórcze, FAP, hemodylucja, hiperinsulinemia, in vitro, in vivo, kamień moczowy, naciek tłuszczowy, niedokrwistość, odkładanie tłuszczu, oporność na insulinę, pioglitazon, potencjał mutagenny, przerost odśrodkowy serca, rodzinna polipowatość gruczolakowata, rozrost nabłonka pęcherza moczowego, stężenie terapeutyczne, tiazolidynodion, zahamowanie wzrostu płodu, zakwaszenie moczu, zwiększenie objętości osocza - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Melkart 50 mg
Lek Melkart zawiera 50 mg wildagliptyny i jest stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2. Standardowa dawka wynosi 100 mg na dobę, podzielona na dwie dawki po 50 mg rano i wieczorem, stosowana zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej z metforminą, tiazolidynodionem, sulfonylomocznikiem oraz insuliną. W przypadku terapii dwulekowej z sulfonylomocznikiem zaleca się dawkę 50 mg raz na dobę rano, z jednoczesnym rozważeniem zmniejszenia dawki sulfonylomocznika w celu ograniczenia ryzyka hipoglikemii. Maksymalna dawka dobowa wildagliptyny nie powinna przekraczać 100 mg. Lek podaje się doustnie, niezależnie od posiłku. U pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny ≥50 ml/min) nie jest konieczne dostosowanie dawki, natomiast przy umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniu czynności nerek oraz w schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) zalecana dawka to 50 mg raz na dobę.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, cukrzyca, hipoglikemia, klirens kreatyniny, metformina, monoterapia, schyłkowa niewydolność nerek, sulfonylomocznik, terapia skojarzona z insuliną, terapia skojarzona z metforminą, terapia skojarzona z sulfonylomocznikiem, terapia skojarzona z tiazolidynodionem, tiazolidynodion, trójlekowa terapia doustna, wildagliptyna, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – GluaMet 50 mg/tabl. + 850 mg/tabl.
GluaMet, zawierający wildagliptynę i metforminę chlorowodorek, wymaga indywidualnego dostosowania dawki w oparciu o aktualny schemat leczenia, skuteczność terapii oraz tolerancję leku. Maksymalna dobowa dawka wildagliptyny wynosi 100 mg, a metforminy jest dostosowywana w zależności od czynności nerek i stanu pacjenta. Standardowe dawki początkowe to 50 mg wildagliptyny z 850 mg lub 1000 mg metforminy, podawane dwukrotnie dziennie. U pacjentów po monoterapii metforminą, dawka wildagliptyny wynosi 50 mg dwa razy na dobę, a metformina jest kontynuowana w dawce aktualnie stosowanej. W przypadku terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika zaleca się rozważenie zmniejszenia dawki sulfonylomocznika w celu ograniczenia ryzyka hipoglikemii. U pacjentów stosujących insulinę z metforminą, dawki wildagliptyny i metforminy powinny odpowiadać aktualnym dawkom tych leków.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, czynność nerek, działanie niepożądane, GFR, glikemia, górna granica normy, hipoglikemia, kontrola glikemii, kwasica mleczanowa, monoterapia metforminą, objawy żołądkowo-jelitowe, pochodne sulfonylomocznika, tiazolidynodion, trzylekowa terapia doustna, wildagliptyna i metformina chlorowodorek, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Vimetso 50 mg + 1000 mg
Produkt leczniczy Vimetso, zawierający wildagliptynę i metforminę, powinien być dawkowany indywidualnie, z maksymalną dawką wildagliptyny wynoszącą 100 mg na dobę. Standardowe rozpoczęcie terapii to 50 mg wildagliptyny oraz 850 mg lub 1000 mg metforminy podawane dwa razy dziennie, zwykle jedna tabletka rano i jedna wieczorem. U pacjentów z niewystarczającą kontrolą glikemii na monoterapii metforminą lub terapii skojarzonej (w tym z sulfonylomocznikiem lub insuliną) dawka wildagliptyny powinna wynosić 50 mg dwa razy na dobę, a metformina powinna być podawana w dawce aktualnie stosowanej lub zbliżonej. W przypadku terapii z sulfonylomocznikiem zaleca się rozważenie zmniejszenia jego dawki w celu ograniczenia ryzyka hipoglikemii.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, czynność nerek, filtracja kłębuszkowa, górna granica normy, hipoglikemia, insulina, kontrola glikemii, kwasica mleczanowa, monoterapia metforminą, objawy żołądkowo-jelitowe, sulfonylomocznik, terapia doustna, terapia skojarzona, tiazolidynodion, wildagliptyna i metformina, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Ipinzan 50 mg + 1000 mg
Lek Ipinzan zawiera wildagliptynę (50 mg) oraz metforminę (850 mg lub 1000 mg) i jest stosowany w terapii przeciwcukrzycowej z indywidualnym dostosowaniem dawki w zależności od czynności nerek (GFR) oraz aktualnego schematu leczenia. U pacjentów z prawidłową filtracją kłębuszkową (GFR ≥90 ml/min) zaleca się dawkę 50 mg wildagliptyny i 850-1000 mg metforminy dwa razy na dobę (maksymalna dobowa dawka wildagliptyny 100 mg). W przypadku niewystarczającej kontroli glikemii dawkę wildagliptyny ustala się na 100 mg/dobę, a metforminę dostosowuje do aktualnie stosowanej dawki. U pacjentów z niewydolnością nerek dawkę metforminy należy odpowiednio zmniejszyć: przy GFR 60-89 ml/min maksymalna dawka metforminy to 3000 mg, przy GFR 45-59 ml/min 2000 mg, przy GFR 30-44 ml/min 1000 mg, a poniżej 30 ml/min metformina jest przeciwwskazana. Dawkowanie wildagliptyny w niewydolności nerek nie wymaga korekty do GFR ≥45 ml/min, natomiast przy GFR 30-44 ml/min maksymalna dawka wildagliptyny wynosi 50 mg/dobę.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, chlorowodorek metforminy, czynność nerek, GFR, górna granica normy, hipoglikemia, insulina z metforminą, kontrola glikemii, kwasica mleczanowa, metformina, objawy niepożądane, prawidłowa czynność nerek, przewód pokarmowy, sulfonylomocznik, terapia przeciwcukrzycowa, terapia skojarzona, tiazolidynodion, wildagliptyna, wskaźnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Alikval 50 mg
Wildagliptyna, substancja czynna leku Alikval 50 mg, jest stosowana w leczeniu cukrzycy typu 2 w różnych schematach terapeutycznych. Standardowa dawka dobowa wynosi 100 mg, podawana w dwóch dawkach podzielonych po 50 mg rano i wieczorem, z wyjątkiem terapii dwulekowej w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem, gdzie zaleca się 50 mg raz na dobę rano. W przypadku terapii z sulfonylomocznikiem wskazana jest redukcja dawki sulfonylomocznika w celu zmniejszenia ryzyka hipoglikemii. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 100 mg. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min) stosuje się standardową dawkę 100 mg/dobę, natomiast u pacjentów z umiarkowanymi, ciężkimi zaburzeniami nerek lub ESRD dawka jest redukowana do 50 mg raz na dobę. Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby jest przeciwwskazane, zwłaszcza gdy aktywność AlAT lub AspAT przekracza 3-krotnie ULN.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, ciężkie zaburzenie czynności nerek, cukrzyca typu 2, górna granica normy, hipoglikemia, insulina, klirens kreatyniny, łagodne zaburzenie czynności nerek, metformina, monoterapia, schyłkowa niewydolność nerek, sulfonylomocznik, terapia doustna, terapia trójlekowa, tiazolidynodion, wildagliptyna, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Lipanthyl 267M 267 mg
Fenofibrat mikronizowany (Lipanthyl 267M) wykazuje liczne interakcje farmakologiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Nasilenie działania doustnych antykoagulantów wymaga redukcji dawki o około 1/3 i monitorowania INR, natomiast współstosowanie z cyklosporyną wiąże się z ryzykiem ciężkiej, odwracalnej niewydolności nerek, co wymaga ścisłej kontroli funkcji nerek i ewentualnego przerwania terapii. Kombinacja fenofibratu ze statynami lub innymi fibratami znacząco zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dlatego konieczne jest regularne monitorowanie objawów mięśniowych oraz aktywności kinazy kreatynowej (CPK). Glitazony mogą powodować paradoksalne obniżenie stężenia HDL, co wymaga kontroli lipidogramu i ewentualnej modyfikacji leczenia. Fenofibrat wykazuje słabe do umiarkowanego hamowanie izoenzymów CYP2C9, CYP2C19 i CYP2A6, co może wpływać na metabolizm leków o wąskim indeksie terapeutycznym, wskazując na konieczność monitorowania i dostosowania dawek.
cholesterol HDL, cukrzyca typu 2, cyklosporyna, cytochrom P450, doustny antykoagulant, enzym mięśniowy, fenofibrat mikronizowany, glitazon, homocysteina, inhibitor reduktazy HMG-CoA, izoforma CYP3A4, kamica żółciowa, kinaza kreatynowa, kolka żółciowa, kwas fenofibrynowy, lek hepatotoksyczny, lek hipolipemizujący, lek immunosupresyjny, lek przeciwzakrzepowy, miopatia, niewydolność nerek, rabdomioliza, ryzyko krwawienia, statyna, tiazolidynodion, toksyczność mięśniowa, wskaźnik INR, zakrzepica żył głębokich, zapalenie dróg żółciowych, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zatorowość płucna