polipeptyd 1B1
Polipeptyd 1B1 (OATP1B1), znany również jako SLCO1B1 (Solute Carrier Organic Anion Transporter Family Member 1B1), jest białkiem transportowym występującym głównie w błonie komórkowej hepatocytów. Odgrywa kluczową rolę w wychwycie wątrobowym wielu endogennych substancji, w tym kwasów żółciowych, bilirubiny oraz leków, takich jak statyny, niektóre antybiotyki i leki przeciwnowotworowe.
Polimorfizmy genu SLCO1B1 kodującego OATP1B1 mogą znacząco wpływać na farmakokinetykę leków będących substratami tego transportera. Szczególnie istotna jest mutacja c.521T>C (rs4149056), która prowadzi do zmniejszonej aktywności transportera, co skutkuje zwiększonym stężeniem niektórych leków w osoczu i podwyższonym ryzykiem działań niepożądanych. Przykładem klinicznym jest zwiększone ryzyko miopatii u pacjentów przyjmujących statyny, zwłaszcza simwastatynę.
Wiedza o wariantach genetycznych OATP1B1 jest wykorzystywana w farmakogenetyce do personalizacji terapii i optymalizacji dawkowania leków. FDA zaleca badanie genetyczne SLCO1B1 przed zastosowaniem wysokich dawek simwastatyny. Znaczenie kliniczne polipeptydów transportujących aniony organiczne, w tym OATP1B1, staje się coraz bardziej istotne w codziennej praktyce klinicznej, zwłaszcza w kontekście medycyny personalizowanej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Torvacard 10 10 mg
Atorwastatyna jest metabolizowana głównie przez izoenzym CYP3A4 oraz transportowana przez białka OATP1B1, OATP1B3, P-gp i BCRP, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak cyklosporyna, telitromycyna, klarytromycyna, ketokonazol czy inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir), mogą zwiększać AUC atorwastatyny nawet do 9,4-krotnie, co znacząco podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy. W takich przypadkach zaleca się redukcję dawki atorwastatyny (np. nie przekraczanie 10 mg/dobę) oraz ścisłe monitorowanie kliniczne. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, diltiazem, werapamil) również podwyższają stężenia leku, co wymaga rozważenia obniżenia dawki i monitorowania. Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, efawirenz) mogą obniżać stężenia atorwastatyny, co może wymagać dostosowania terapii. Ponadto inhibitory transporterów (np. cyklosporyna, letermowir) zwiększają ekspozycję na atorwastatynę, a ich jednoczesne stosowanie z letermowirem i cyklosporyną jest przeciwwskazane.
amiodaron, atazanawir, białko oporności raka piersi, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, darunawir, digoksyna, diltiazem, doustny środek antykoncepcyjny, efawirenz, elbaswir z grazoprewirem, erytromycyna, etynyloestradiol, ezetymib, flukonazol, gemfibrozil, glekaprewir/pibrentaswir, hepatotoksyczność, induktor cytochromu P450 3A, indynawir, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, klirens żółciowy, kolchicyna, kwas fusydowy, letermowir, lopinawir, miopatia, noretysteron, P-glikoproteina, pochodna kumaryny, pochodna kwasu fibrynowego, polipeptyd 1B1, polipeptyd 1B3, pozakonazol, rabdomioliza, ryfampicyna, rytonawir, telaprewir, telitromycyna, typranawir rytonawir, umiarkowany inhibitor CYP3A4, warfaryna, werapamil, worykonazol, ziele dziurawca - Leksykon leków
Interakcje leku – Amlator 20 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Amlator łączy atorwastatynę i amlodypinę, co wymaga szczególnej uwagi w kontekście interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Jednoczesne stosowanie atorwastatyny (80 mg) i amlodypiny (10 mg) zwiększa AUC atorwastatyny o 18%, jednak w stanie stacjonarnym nie obserwuje się istotnych zmian farmakokinetycznych atorwastatyny. Kluczowe interakcje dotyczą inhibitorów CYP3A4, które mogą znacząco podnosić stężenia obu substancji, zwiększając ryzyko miopatii, rabdomiolizy oraz niedociśnienia tętniczego. Szczególnie niebezpieczne są silne inhibitory CYP3A4 (np. cyklosporyna, klarytromycyna) oraz glekaprewir/pibrentaswir, które mogą zwiększyć AUC atorwastatyny nawet 8,3-krotnie, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, diltiazem, werapamil) również podnoszą ryzyko działań niepożądanych, wymagając zmniejszenia dawki i monitorowania pacjenta. Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, ziele dziurawca) mogą obniżać stężenia leków, co może skutkować zmniejszeniem skuteczności terapii i wymaga dostosowania dawki.
antagonista kanałów wapniowych, białko oporności raka piersi, biodostępność, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, hiperkalemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor mTOR, lek przeciwgrzybiczy, lek przeciwgrzybiczy z grupy azoli, lek przeciwzakrzepowy, miopatia, niedociśnienie tętnicze, P-glikoproteina, parametr farmakokinetyczny, pochodna kwasu fibrynowego, polipeptyd 1B1, rabdomioliza, stan stacjonarny, substancja aktywna, symwastatyna, takrolimus, złośliwa hipertermia - Leksykon leków
Interakcje leku – Atorvastatin Krka 10 mg
Atorwastatyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4 i transportowana przez OATP1B1/1B3, MDR1 oraz BCRP, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych. Silne inhibitory CYP3A4 (np. cyklosporyna, klarytromycyna, azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy HIV) znacząco zwiększają stężenie atorwastatyny w osoczu, podnosząc ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dlatego ich jednoczesne stosowanie należy unikać lub wymaga redukcji dawki i ścisłego monitorowania. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, diltiazem, werapamil, flukonazol, amiodaron) również zwiększają ekspozycję na atorwastatynę, co wymaga rozważenia zmniejszenia dawki. Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, efawirenz, ziele dziurawca) obniżają stężenie atorwastatyny, potencjalnie osłabiając jej efekt terapeutyczny, co wymaga monitorowania skuteczności leczenia. Inhibitory transporterów (cyklosporyna, letermowir) zwiększają ogólnoustrojową ekspozycję na atorwastatynę, a ich jednoczesne stosowanie z letermowirem i cyklosporyną jest przeciwwskazane.
białko oporności raka piersi, białko oporności wielolekowej, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, digoksyna, doustny lek antykoncepcyjny, fibrat, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, induktor cytochromu P450, inhibitor białka transportowego, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, kolchicyna, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwzakrzepowy kumarynowy, miopatia, polipeptyd 1B1, polipeptyd 1B3, rabdomioliza, silny inhibitor CYP3A4, umiarkowany inhibitor CYP3A4, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Atoris 80 mg
Atorwastatyna, metabolizowana głównie przez CYP3A4 oraz transportowana przez OATP1B1/1B3, P-gp i BCRP, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mogą znacząco zwiększać jej stężenie w osoczu i ryzyko miopatii oraz rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak cyklosporyna, klarytromycyna, inhibitory proteaz HIV (np. rytonawir, lopinawir), ketokonazol czy telaprewir, mogą podnieść AUC atorwastatyny nawet do 9,4-krotności, co wymaga zmniejszenia dawki i ścisłej obserwacji klinicznej. Umiarkowane inhibitory (erytromycyna, diltiazem, werapamil, flukonazol, amiodaron) również zwiększają stężenie leku, wskazując na konieczność dostosowania dawki i monitorowania pacjenta. Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, efawirenz, ziele dziurawca) obniżają stężenie atorwastatyny, co wymaga monitorowania skuteczności terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami hamującymi transportery (np. cyklosporyna, letermowir), które mogą zwiększać ekspozycję na atorwastatynę i są przeciwwskazane w niektórych kombinacjach.
białko oporności raka piersi, bloker kanału wapniowego, cyklosporyna, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, digoksyna, doustny lek antykoncepcyjny, dysfagia, działanie hepatotoksyczne, dziurawiec, elbaswir i grazoprewir, ezetymib, farmakokinetyka leku, fibrat, glekaprewir i pibrentaswir, induktor CYP3A4, inhibitor białka transportowego, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, interakcja lekowa, kinaza kreatynowa, klarytromycyna, kwas fusydowy, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwzakrzepowy z grupy kumaryn, letermowir, lopinawir i rytonawir, miopatia i rabdomioliza, monitorowanie bezpieczeństwa, nośnik wątrobowy, P-glikoproteina, parametr funkcji wątroby, polipeptyd 1B1, pompa efluksowa, ryzyko miopatii, sok grejpfrutowy, telaprewir, umiarkowany inhibitor CYP3A4, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Amlator 10 mg + 10 mg
Preparat Amlator, zawierający atorwastatynę (80 mg) i amlodypinę (10 mg), wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z innymi lekami, głównie poprzez wpływ na metabolizm przez cytochrom CYP3A4 oraz transportery OATP1B1/1B3, P-gp i BCRP. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol, klarytromycyna) znacząco zwiększa stężenia obu substancji, co podnosi ryzyko działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie tętnicze i miopatia. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, diltiazem) również zwiększają ekspozycję na leki, wymagając monitorowania i ewentualnej redukcji dawki. Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, ziele dziurawca) obniżają stężenia atorwastatyny i amlodypiny, co może osłabiać skuteczność terapeutyczną, dlatego konieczna jest kontrola ciśnienia tętniczego i profilu lipidowego oraz dostosowanie dawkowania. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z symwastatyną (wzrost ekspozycji o 77%, zalecane ograniczenie dawki do 20 mg/dobę), takrolimusem, cyklosporyną (wzrost stężenia do 40%) oraz kwasem fusydowym, gdzie ryzyko miopatii i rabdomiolizy jest wysokie. Ponadto, spożywanie grejpfruta i soku grejpfrutowego jest przeciwwskazane ze względu na zwiększenie biodostępności amlodypiny i nasilenie działania hipotensyjnego.
amlodypina, atorwastatyna, cyklosporyna, czas protrombinowy, digoksyna, hepatotoksyczność, hiperkaliemia, hipertermia złośliwa, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor mTOR, inhibitor proteazy, klarytromycyna, kolchicyna, kwas fusydowy, lek przeciwgrzybiczny, migotanie komór, miopatia, niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie tętnicze, pochodna kumaryny, polipeptyd 1B1, rabdomioliza, ryfampicyna, symwastatyna, takrolimus, transporter OATP1B1, warfaryna, zapaść krążeniowa, ziele dziurawca - Leksykon leków
Interakcje leku – Atorvastatin Aurovitas 40 mg
Atorwastatyna, metabolizowana głównie przez CYP3A4 oraz transportowana przez OATP1B1/1B3, P-gp i BCRP, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Silne inhibitory CYP3A4 (np. cyklosporyna, makrolidy, azole, inhibitory proteazy HIV) mogą znacząco zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu, co podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dlatego zaleca się unikanie ich jednoczesnego stosowania lub redukcję dawki atorwastatyny z monitorowaniem klinicznym. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, diltiazem, werapamil, amiodaron) również podwyższają ekspozycję na lek, wymagając dostosowania dawki. Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, efawirenz, ziele dziurawca) obniżają stężenie atorwastatyny, co może osłabiać jej skuteczność, stąd konieczne jest monitorowanie efektu terapeutycznego. Inhibitory transporterów (cyklosporyna, letermovir) zwiększają ogólnoustrojową ekspozycję na atorwastatynę, co wymaga zmniejszenia dawki i kontroli pacjenta.
antybiotyk makrolidowy, białko oporności raka piersi, cyklosporyna, CYP3A4, cytochrom P450 3A4, czas protrombinowy, digoksyna, diltiazem, efawirenz, erytromycyna, ezetymib, fibrat, flukonazol, hepatotoksyczność, induktor cytochromu P450 3A, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, ketokonazol, kolchicyna, kolestypol, kwas fusydowy, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, letermovir, miopatia, OATP1B1, P-glikoproteina, polipeptyd 1B1, rabdomioliza, ryfampicyna, substancja czynna, transporter wątrobowy, warfaryna, werapamil