Agartha DUO
Tabletki powlekane, 50 mg + 850 mg
Produkt leczniczy zawiera dwie substancje czynne: wildagliptynę oraz metforminę chlorowodorku. Jest stosowany u osób dorosłych z cukrzycą typu 2, które nie osiągają odpowiedniej kontroli poziomu glukozy po leczeniu samą metforminą lub wildagliptyną stosowaną w połączeniu z metforminą. Może być także używany w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi, w tym insuliną. Preparat uzupełnia dietę i ćwiczenia fizyczne w celu poprawy kontroli glikemii.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
AGARTHA DUO to lek złożony zawierający wildagliptynę (50 mg) oraz metforminę chlorowodorek (850 mg lub 1000 mg) w formie tabletek powlekanych, stosowany w terapii cukrzycy typu 2. Dawkowanie powinno być indywidualnie dostosowane, zwykle podawany dwa razy na dobę (rano i wieczorem), z maksymalną dobowa dawką wildagliptyny wynoszącą 100 mg. U pacjentów z niewystarczającą kontrolą glikemii na maksymalnej tolerowanej dawce metforminy, zaleca się stosowanie wildagliptyny 50 mg dwa razy na dobę wraz z aktualną dawką metforminy. W przypadku terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną, dawkę wildagliptyny utrzymuje się na poziomie 100 mg/dobę, a dawkę sulfonylomocznika można rozważyć zmniejszyć w celu ograniczenia ryzyka hipoglikemii.
U pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat) oraz u osób z upośledzoną czynnością nerek konieczne jest regularne monitorowanie GFR, szczególnie gdy wartość przesączania kłębuszkowego spada poniżej 60 ml/min. Dawkowanie metforminy powinno być dostosowane do stopnia niewydolności nerek: przy GFR 60-89 ml/min maksymalna dawka metforminy to 3000 mg/dobę, przy GFR 45-59 ml/min – 2000 mg/dobę, a przy GFR 30-44 ml/min – 1000 mg/dobę, z dawką początkową nie większą niż połowa dawki maksymalnej. Metformina jest przeciwwskazana przy GFR < 30 ml/min. AGARTHA DUO jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (AlAT lub AspAT > 3x ULN) oraz u osób poniżej 18. roku życia. Lek należy przyjmować doustnie podczas lub bezpośrednio po posiłku, co może zmniejszyć działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Agartha DUO 50 mg + 850 mg
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, GFR, górna granica normy, hipoglikemia, kontrola glikemii, kwasica mleczanowa, objawy żołądkowo-jelitowe, pacjent w podeszłym wieku, pochodna sulfonylomocznika, prawidłowa czynność nerek, przesączanie kłębuszkowe, tabletka powlekana, terapia insulinowa, tiazolidynodion, wildagliptyna i metformina, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby -
Interakcje leku
Produkt leczniczy Agartha DUO, zawierający wildagliptynę i metforminę, wykazuje specyficzne interakcje farmakologiczne wynikające z właściwości obu substancji czynnych. Wildagliptyna charakteryzuje się niskim potencjałem do interakcji, nie będąc substratem ani inhibitorem enzymów CYP450, co minimalizuje ryzyko farmakokinetyczne. Istotne klinicznie jest jednak zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE oraz osłabienie działania hipoglikemizującego wildagliptyny przez tiazydy, kortykosteroidy, leki tarczycowe i sympatykomimetyki. Metformina natomiast wchodzi w liczne interakcje, zwłaszcza z alkoholem (zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej), jodowymi środkami kontrastowymi (konieczność przerwania terapii na co najmniej 48 godzin), lekami nefrotoksycznymi (NLPZ, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, diuretyki pętlowe) oraz lekami wpływającymi na poziom glukozy (glikokortykosteroidy, agoniści receptorów beta-2-adrenergicznych). Metformina jest wydalana przez nerki z udziałem transporterów OCT2 i MATE, a inhibitory tych transporterów (np. ranolazyna, wandetanib) mogą zwiększać jej ekspozycję ogólnoustrojową.
Zalecenia kliniczne obejmują unikanie spożywania alkoholu podczas terapii Agartha DUO ze względu na ryzyko kwasicy mleczanowej, szczególnie u pacjentów z głodzeniem, niedożywieniem lub zaburzeniami czynności wątroby. Przed badaniami z użyciem jodowych środków kontrastowych należy przerwać stosowanie metforminy i wznowić ją nie wcześniej niż po 48 godzinach, po ocenie funkcji nerek. Konieczne jest monitorowanie czynności nerek i poziomu glukozy u pacjentów stosujących jednocześnie leki nefrotoksyczne lub wpływające na glikemię, z dostosowaniem dawki Agartha DUO w razie potrzeby. W przypadku wystąpienia objawów hipoglikemii, obrzęku naczynioruchowego lub kwasicy mleczanowej, pacjent powinien niezwłocznie zgłosić się do lekarza. W praktyce klinicznej istotne jest indywidualne dostosowanie terapii oraz ścisła kontrola parametrów metabolicznych i nerkowych u pacjentów leczonych produktem Agartha DUO.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Interakcje leku – Agartha DUO 50 mg + 850 mg
agoniści receptorów beta-2-adrenergicznych, antagoniści receptora angiotensyny II, cytochrom P450, doustne leki przeciwcukrzycowe, działanie hiperglikemiczne, działanie hipoglikemizujące, glikokortykosteroidy, hipoglikemia, hipotermia, inhibitory ACE, inhibitory COX-2, inhibitory MATE, inhibitory OCT2, jodowe środki kontrastowe, kwasica mleczanowa, leki moczopędne, leki pętlowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne, obrzęk naczynioruchowy, P-glikoproteina, sympatykomimetyki, wildagliptyna i metformina, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia oddychania -
Profil bezpieczeństwa leku
Produkt leczniczy Agartha Duo jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią ze względu na przenikanie metforminy do mleka ludzkiego oraz brak danych dotyczących wildagliptyny, co wiąże się z ryzykiem hipoglikemii u noworodka. Ponadto, stosowanie leku jest zabronione u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza przy przekroczeniu 3-krotnej górnej granicy normy enzymów AlAT i AspAT. U osób z niewydolnością nerek konieczna jest ostrożność – metformina jest przeciwwskazana przy GFR < 30 ml/min, a przy GFR 30–59 ml/min zaleca się zmniejszenie dawki i regularne monitorowanie funkcji nerek. U seniorów również wskazane jest częstsze kontrolowanie czynności nerek ze względu na ryzyko jej pogorszenia.
Podczas terapii Agartha Duo należy zachować ostrożność w kontekście prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, zwłaszcza w przypadku wystąpienia zawrotów głowy. Jednoczesne spożywanie alkoholu jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej, a także z powodu przeciwwskazań w przypadku ostrego zatrucia alkoholem i alkoholizmu. Wskazane jest ścisłe przestrzeganie zaleceń dotyczących monitorowania parametrów klinicznych i unikanie sytuacji mogących zwiększyć ryzyko działań niepożądanych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Agartha DUO 50 mg + 850 mg
-
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Agartha DUO, zawierającego wildagliptynę i metforminę, nie wykazały nowych działań toksycznych przy stosowaniu skojarzonym. W badaniach na psach zaobserwowano opóźnienia przewodzenia wewnątrzsercowego przy dawce ≥ 15 mg/kg (7-krotność Cmax u ludzi), a u szczurów i myszy stwierdzono gromadzenie piankowatych makrofagów pęcherzykowych w płucach przy dawkach ≥ 25 mg/kg (5-krotność AUC u ludzi) i 750 mg/kg (142-krotność AUC u ludzi), odpowiednio. Objawy ze strony przewodu pokarmowego u psów, takie jak biegunka i obecność krwi w kale, występowały przy wyższych dawkach, bez ustalonej dawki bezobjawowej. Wildagliptyna nie wykazywała działania mutagennego in vitro i in vivo, a badania reprodukcyjne u szczurów nie potwierdziły zaburzeń płodności ani wczesnego rozwoju zarodka. Toksyczność rozwojowa u szczurów i królików ujawniała się przy dawkach ≥ 50-75 mg/kg (9-10-krotność ekspozycji u ludzi), związana z działaniem toksycznym u matek. Dwuletnie badania rakotwórczości u szczurów nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworowego, natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości gruczolakoraka sutka i naczyniakomięsaka krwionośnego przy dawkach ≥ 100-500 mg/kg (16-59-krotność ekspozycji u ludzi), co uznano za mało istotne klinicznie ze względu na brak genotoksyczności i specyfikę gatunkową.
W 13-tygodniowym badaniu na małpach cynomolgus zmiany skórne pojawiały się przy dawkach ≥ 5 mg/kg/dobę (ekspozycja zbliżona do AUC u ludzi po 100 mg), obejmując pęcherzyki, łuszczenie i zmiany martwicze przy wyższych dawkach (≥ 20-160 mg/kg/dobę). Metformina nie wykazała w badaniach przedklinicznych istotnych zagrożeń toksykologicznych, genotoksycznych ani rakotwórczych. Podsumowując, profil bezpieczeństwa Agartha DUO jest zgodny z oczekiwaniami, a potencjalne działania niepożądane wildagliptyny występowały przy ekspozycjach wielokrotnie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne u ludzi, co wskazuje na niskie ryzyko kliniczne przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Agartha DUO 50 mg + 850 mg
badanie toksykologiczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie toksyczne, ekspozycja terapeutyczna, genotoksyczność, gruczolakorak sutka, kardiotoksyczność, łuszczenie skóry, makrofagi pęcherzykowe, martwica tkanek, naczyniakomięsak krwionośny, objawy żołądkowo-jelitowe, ocena przedkliniczna, parametr AUC, parametr Cmax, płodność, przewodzenie wewnątrzsercowe, rakotwórczość, rozwój pourodzeniowy, toksyczność zarodkowo-płodowa, wildagliptyna i metformina, żebra faliste, zmiany skórne -
Skład i postać leku
Produkt leczniczy Agartha DUO dostępny jest w formie tabletek powlekanych w dwóch wariantach dawkowania: 50 mg wildagliptyny + 850 mg chlorowodorku metforminy (odpowiadającego 660 mg metforminy) oraz 50 mg wildagliptyny + 1000 mg chlorowodorku metforminy (780 mg metforminy). Tabletki różnią się kolorem i wymiarami: dawka 50 mg + 850 mg ma kolor żółty, wymiary około 18,0 x 9,0 mm, natomiast dawka 50 mg + 1000 mg jest brązowa, o wymiarach około 17,7 x 10,0 mm. Obie tabletki posiadają linię podziału ułatwiającą przełamanie, jednak nie służy ona do dzielenia na równe dawki. Substancje pomocnicze obejmują m.in. hydroksypropylocelulozę, hypromelozę, tytanu dwutlenek (E171) oraz różne tlenki żelaza (E172), różniące się w zależności od wariantu dawkowania.
Produkt jest pakowany w blistry PA/Aluminium/PVC/Aluminium i dostępny w opakowaniach zawierających 60, 120 (2 x 60) lub 180 (3 x 60) tabletek, choć nie wszystkie wielkości opakowań muszą być dostępne w obrocie. Agartha DUO należy przechowywać w temperaturze poniżej 25°C, w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed światłem. Okres ważności produktu wynosi 18 miesięcy. Niewykorzystane resztki leku powinny być usuwane zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi utylizacji odpadów medycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Agartha DUO 50 mg + 850 mg
blister PA/Al/PVC/Al, chlorowodorek metforminy, dwutlenek tytanu, hydroksypropyloceluloza, hypromeloza, makrogol, metformina, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, tlenek żelaza czarny, tlenek żelaza czerwony, tlenek żelaza żółty, wildagliptyna, wildagliptyna i chlorowodorek metforminy -
Specjalne ostrzeżenia
Produkt leczniczy Agartha DUO, zawierający wildagliptynę i metforminę, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej, zwłaszcza u pacjentów z ostrym pogorszeniem czynności nerek, chorobami układu krążenia, oddechowego lub posocznicą. Metformina jest przeciwwskazana przy wskaźniku filtracji kłębuszkowej (GFR) poniżej 30 ml/min, a jej stosowanie należy przerwać w przypadku odwodnienia lub stosowania leków nefrotoksycznych (np. NLPZ, diuretyków). Objawy kwasicy mleczanowej obejmują duszność, ból brzucha, skurcze mięśni, osłabienie i hipotermię, a w badaniach laboratoryjnych obserwuje się obniżenie pH krwi (<7,35), wzrost stężenia mleczanów (>5 mmol/l), zwiększenie luki anionowej oraz stosunku mleczanów do pirogronianów. Przed badaniami z użyciem jodowych środków kontrastowych należy przerwać podawanie metforminy na co najmniej 48 godzin i ocenić czynność nerek przed wznowieniem terapii.
Wildagliptyna może wywoływać rzadkie zaburzenia czynności wątroby, w tym bezobjawowe zapalenie wątroby, dlatego konieczne jest monitorowanie aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT) co 3 miesiące w pierwszym roku leczenia, a następnie okresowo. W przypadku przekroczenia 3-krotności górnej granicy normy (ULN) aminotransferaz należy rozważyć przerwanie terapii. Ponadto, wildagliptyna wiąże się z ryzykiem ostrego zapalenia trzustki, co wymaga natychmiastowego odstawienia leku przy podejrzeniu tego schorzenia. U pacjentów stosujących wildagliptynę w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika istnieje zwiększone ryzyko hipoglikemii, co może wymagać dostosowania dawki sulfonylomocznika. Metformina powinna być również przerwana przed zabiegami chirurgicznymi wykonywanymi w znieczuleniu ogólnym lub regionalnym i wznowiona po minimum 48 godzinach, po ocenie stabilności czynności nerek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Agartha DUO
choroba skóry, cukrzyca typu 1, czynność nerek, duszność kwasicza, enzymy wątrobowe, hipoglikemia, hipotermia, jodowy środek kontrastowy, ketoza, kumulacja metforminy, kwasica mleczanowa, metformina, nefropatia kontrastowa, niesteroidowe leki przeciwzapalne, niewydolność wątroby, odwodnienie, ostre zapalenie trzustki, owrzodzenie, pochodna sulfonylomocznika, powikłanie cukrzycowe, śpiączka, wildagliptyna, wskaźnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie wątroby, zmiany pęcherzowe skóry, żółtaczka -
Właściwości farmakodynamiczne
Produkt leczniczy Agartha DUO, zawierający wildagliptynę i metforminę, jest złożonym lekiem doustnym stosowanym w terapii cukrzycy typu 2, działającym poprzez synergistyczne mechanizmy hipoglikemizujące. Wildagliptyna, jako selektywny inhibitor DPP-4, zwiększa stężenie endogennych inkretyn GLP-1 i GIP, co poprawia funkcję komórek beta trzustki i zwiększa wydzielanie insuliny zależne od glukozy, a także reguluje wydzielanie glukagonu przez komórki alfa. Metformina natomiast zmniejsza wątrobową produkcję glukozy, zwiększa insulinowrażliwość mięśni oraz opóźnia jelitowe wchłanianie glukozy, nie wywołując hipoglikemii ani przyrostu masy ciała. Dawkowanie wildagliptyny w zakresie 50-100 mg/dobę znacząco poprawia markery czynności komórek beta, takie jak HOMA-β i stosunek proinsuliny do insuliny.
Metformina wykazuje również korzystny wpływ na profil lipidowy, obniżając stężenia cholesterolu całkowitego, LDL oraz trójglicerydów. Wyniki badania UKPDS potwierdzają długoterminowe korzyści intensywnej kontroli glikemii z zastosowaniem metforminy u pacjentów z nadwagą, wykazując istotne statystycznie zmniejszenie ryzyka powikłań cukrzycowych (29,8 vs 43,3 zdarzeń/1000 pacjento-lat, p=0,0023), zgonów związanych z cukrzycą (7,5 vs 12,7 zdarzeń/1000 pacjento-lat, p=0,017), ogólnej śmiertelności (13,5 vs 20,6 zdarzeń/1000 pacjento-lat, p=0,011) oraz zawału mięśnia sercowego (11 vs 18 zdarzeń/1000 pacjento-lat, p=0,01) w porównaniu do leczenia dietą. Agartha DUO stanowi zatem efektywną opcję terapeutyczną poprawiającą kontrolę glikemii i zmniejszającą ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych u chorych na cukrzycę typu 2.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Agartha DUO 50 mg + 850 mg
badanie UKPDS, cholesterol całkowity, cholesterol LDL, cukrzyca typu 2, glikogenoliza, glukagonopodobny peptyd-1, glukoneogeneza, hipoglikemia, HOMA-β, inkretyny, insulina, komórki alfa, kontrola glikemii, metformina, peptydaza dipeptydylowa-4, pochodna sulfonylomocznika, stężenie glukozy, syntaza glikogenu, transportery glukozy, trójglicerydy, wildagliptyna, wydzielanie glukagonu, wydzielanie insuliny, zawał mięśnia sercowego, żołądkowy peptyd hamujący -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Lek Agartha DUO zawiera wildagliptynę (50 mg) oraz metforminę (850 mg lub 1000 mg chlorowodorku metforminy) i wymaga szczególnej ostrożności u pacjentek w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Brak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania leku w ciąży, a badania przedkliniczne wykazały, że wildagliptyna w dużych dawkach może mieć szkodliwy wpływ na reprodukcję, podczas gdy metformina nie wykazuje takiego działania. Jednoczesne podawanie obu substancji nie wykazało działania teratogennego, jednak dawki toksyczne dla matki powodowały toksyczność płodu. W związku z tym Agartha DUO jest przeciwwskazana w ciąży, a pacjentki powinny być o tym wyraźnie poinformowane.
W okresie karmienia piersią zarówno wildagliptyna, jak i metformina przenikają do mleka, przy czym brak jest danych dotyczących przenikania wildagliptyny do mleka kobiecego, a metformina przenika w niewielkich ilościach. Istnieje ryzyko hipoglikemii u noworodka związane z obecnością metforminy w mleku, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku podczas laktacji. Ponadto, brak jest danych klinicznych dotyczących wpływu Agartha DUO na płodność u ludzi, co wymaga zachowania ostrożności u pacjentek planujących ciążę. Zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas terapii oraz natychmiastowe zgłoszenie lekarzowi planów zajścia w ciążę lub rozpoczęcia karmienia piersią w celu rozważenia alternatywnych metod leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Agartha DUO 50 mg + 850 mg
alternatywne metody leczenia, antykoncepcja, chlorowodorek metforminy, ciąża, działanie teratogenne, hipoglikemia, hipoglikemia noworodkowa, karmienie piersią, lek przeciwcukrzycowy, metformina, płodność, przenikanie do mleka, toksyczność płodowa, wiek rozrodczy, wildagliptyna, zaburzenia reprodukcji, zdolności rozrodcze -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy AGARTHA DUO, zawierający wildagliptynę (50 mg) oraz metforminę chlorowodorek w dawkach 850 mg lub 1000 mg, wymaga szczególnej uwagi lekarza podczas przepisywania, zwłaszcza w kontekście bezpieczeństwa pacjenta i innych uczestników ruchu drogowego. Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, istnieje ryzyko wystąpienia zawrotów głowy jako działania niepożądanego. W przypadku pojawienia się tego objawu pacjent powinien bezwzględnie powstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn, co lekarz musi jasno zakomunikować i odnotować w dokumentacji medycznej. Ponadto, pacjent powinien być poinformowany o konieczności natychmiastowego zgłaszania takich objawów oraz o potrzebie konsultacji lekarskiej przed wykonywaniem czynności wymagających pełnej koncentracji i szybkiej reakcji.
W praktyce klinicznej lekarz powinien indywidualnie ocenić styl życia pacjenta, uwzględniając jego codzienne i zawodowe potrzeby związane z prowadzeniem pojazdów i obsługą maszyn. Zaleca się monitorowanie pacjenta zwłaszcza w początkowym okresie terapii lub po zmianie dawki, zwracając uwagę na wszelkie objawy mogące wpływać na zdolność koncentracji i szybkość reakcji. Przed planowanymi długimi podróżami lub obsługą niebezpiecznych urządzeń wskazana jest konsultacja lekarska. Niewywiązanie się z obowiązku poinformowania pacjenta o potencjalnym wpływie AGARTHA DUO na zdolność prowadzenia pojazdów może być traktowane jako zaniedbanie obowiązków lekarskich, szczególnie w przypadku wystąpienia wypadku związanego z działaniem niepożądanym leku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Agartha DUO 50 mg + 850 mg