Działania niepożądane
Agartha DUO 50 mg + 850 mg

Profil bezpieczeństwa leku Agartha DUO

Lek Agartha DUO, zawierający wildagliptynę w połączeniu z metforminą chlorowodorkiem, posiada dobrze zbadany profil bezpieczeństwa. Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań klinicznych nad leczniczym podawaniem produktu złożonego o ustalonej dawce wildagliptyny i metforminy, jednak wykazano biorównoważność pomiędzy produktem złożonym a jednoczesnym stosowaniem obu substancji czynnych. Przedstawione dane odnoszą się do jednoczesnego podawania wildagliptyny i metforminy, gdy wildagliptynę dołączono do leczenia metforminą.¹

Większość obserwowanych działań niepożądanych miała charakter łagodny i przemijający, nie wymagając przerwania leczenia. Nie stwierdzono korelacji pomiędzy występowaniem działań niepożądanych a wiekiem pacjenta, jego grupą etniczną, czasem trwania terapii czy wielkością stosowanej dawki dobowej.²

Wpływ na czynność wątroby

Zaburzenia czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby, po zastosowaniu wildagliptyny zgłaszano rzadko. Przebiegały one zazwyczaj bezobjawowo, bez następstw klinicznych, a wyniki prób czynnościowych wątroby wracały do normy po zaprzestaniu leczenia. W kontrolowanych badaniach klinicznych trwających do 24 tygodni, częstość zwiększenia AlAT lub AspAT przekraczająca trzy lub więcej razy górną granicę normy wynosiła odpowiednio 0,2%, 0,3% i 0,2% dla wildagliptyny w dawce 50 mg raz na dobę, wildagliptyny w dawce 50 mg dwa razy na dobę i wszystkich leków porównywanych. Zwiększenie aktywności aminotransferaz miało zazwyczaj charakter bezobjawowy, niepostępujący i niezwiązany z cholestazą ani żółtaczką.³

Ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Podczas przyjmowania wildagliptyny rzadko zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego, występujące z częstością podobną do grupy kontrolnej. Większy odsetek tych objawów zgłaszano, gdy wildagliptynę podawano w skojarzeniu z inhibitorem ACE. Większość zdarzeń miała charakter łagodny i ustępowała w czasie leczenia wildagliptyną.⁴

Działania niepożądane leku Agartha DUO

Poniżej przedstawiono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz bezwzględną częstością występowania. Częstość występowania określono następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Agartha DUO" data-section="Działania niepożądane" title="Poniżej wymieniono działania niepożądane występujące u pacjentów otrzymujących wildagliptynę w podwójnie zaślepionych badaniach stosowaną w monoterapii oraz jako terapie dodatkowe, według klasyfikacji układów i narządów oraz bezwzględnej częstości występowania. Działania niepożądane wymienione w Tabeli 5 opracowano na podstawie Charakterystyki Produktu Leczniczego dla metforminy, dostępnej w UE. Częstość występowania określono w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (5

Działania niepożądane podczas stosowania wildagliptyny z metforminą

W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których podawano 100 mg wildagliptyny na dobę w skojarzeniu z metforminą, nie zgłoszono żadnego przypadku przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych ani w grupie otrzymującej 100 mg wildagliptyny na dobę w skojarzeniu z metforminą, ani w grupie otrzymującej placebo oraz metforminę.⁶

W badaniach klinicznych hipoglikemia występowała często u pacjentów otrzymujących wildagliptynę w skojarzeniu z metforminą (1%) oraz niezbyt często u pacjentów otrzymujących placebo i metforminę (0,4%). W grupie otrzymującej wildagliptynę nie zgłoszono ciężkich przypadków hipoglikemii.⁷

W badaniach klinicznych masa ciała nie uległa zmianie w stosunku do wartości wyjściowej, jeśli wildagliptynę w dawce 100 mg na dobę zastosowano w skojarzeniu z metforminą (odpowiednio +0,2 kg i -1,0 kg dla wildagliptyny i placebo). Badania kliniczne trwające maksymalnie ponad 2 lata nie ujawniły żadnych dodatkowych sygnałów związanych z bezpieczeństwem stosowania ani nieprzewidzianego ryzyka, kiedy wildagliptyna była stosowana w skojarzeniu z metforminą.⁸

Szczegółowa tabela działań niepożądanych leku Agartha DUO

Działania niepożądane w specjalnych schematach leczenia skojarzonego

Leczenie skojarzone z pochodną sulfonylomocznika

W leczeniu skojarzonym z pochodnymi sulfonylomocznika nie odnotowano żadnych przypadków przerwania terapii z powodu działań niepożądanych w grupie otrzymującej wildagliptynę plus metforminę plus glimepiryd, w porównaniu z 0,6% przypadków w grupie placebo.⁹

W grupach leczenia z pochodną sulfonylomocznika hipoglikemia występowała często (5,1% w grupie otrzymującej wildagliptynę plus metforminę plus glimepiryd, w porównaniu z 1,9% w grupie placebo plus metformina plus glimepiryd). Jedno ciężkie zdarzenie hipoglikemii odnotowano w grupie otrzymującej wildagliptynę.¹⁰

Pod koniec badania wpływ leczenia na średnią masę ciała pacjentów był obojętny (+0,6 kg w grupie otrzymującej wildagliptynę oraz -0,1 kg w grupie otrzymującej placebo).¹¹

Leczenie skojarzone z insuliną

W kontrolowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem wildagliptyny w dawce 50 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z insuliną, z jednoczesnym podawaniem metforminy lub bez jej podawania, całkowita częstość przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wyniosła 0,3% w grupie otrzymującej wildagliptynę, a w grupie otrzymującej placebo nie było żadnego takiego przypadku.¹²

Częstość występowania hipoglikemii była podobna w obu grupach leczenia (14% w grupie wildagliptyny w porównaniu do 16,4% w grupie placebo). W grupie otrzymującej wildagliptynę dwóch pacjentów zgłosiło wystąpienie ciężkich zdarzeń hipoglikemii, a w grupie otrzymującej placebo takie zdarzenia zgłosiło 6 pacjentów.¹³

Pod koniec badania wpływ leczenia na średnią masę ciała był obojętny (zmiana względem stanu wyjściowego o +0,6 kg w grupie otrzymującej wildagliptynę oraz brak zmian masy ciała w grupie placebo).¹⁴

Działania niepożądane poszczególnych składników leku Agartha DUO

Wildagliptyna w monoterapii

W kontrolowanych badaniach porównawczych, w których stosowano wildagliptynę w monoterapii, hipoglikemię zgłaszano niezbyt często, u 0,4% (7 spośród 1855) pacjentów leczonych wildagliptyną w dawce 100 mg na dobę w porównaniu z 0,2% (2 spośród 1082) pacjentów w grupach leczonych porównawczą substancją czynną lub placebo. Nie odnotowano poważnych lub ciężkich działań niepożądanych związanych z hipoglikemią.¹⁵

Całkowita częstość wycofania udziału w kontrolowanych badaniach, w których stosowano wildagliptynę w monoterapii, z powodu działań niepożądanych nie była większa u pacjentów leczonych wildagliptyną w dawce 100 mg na dobę (0,3%) niż u pacjentów otrzymujących placebo (0,6%) lub lek porównawczy (0,5%).¹⁶

W badaniach klinicznych masa ciała nie uległa zmianie w stosunku do wartości wyjściowej, jeśli wildagliptynę w dawce 100 mg na dobę zastosowano w monoterapii (odpowiednio -0,3 kg i -1,3 kg dla wildagliptyny i placebo). Badania kliniczne trwające do 2 lat nie ujawniły żadnych dodatkowych sygnałów związanych z bezpieczeństwem stosowania ani nieprzewidzianego ryzyka, kiedy wildagliptyna była stosowana w monoterapii.¹⁷

Metformina jako składnik leku

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha i utrata apetytu, występują najczęściej w czasie rozpoczynania leczenia metforminą i w większości przypadków ustępują spontanicznie. W celu zapobieżenia ich występowaniu zaleca się przyjmowanie metforminy 2 razy na dobę podczas posiłków lub po posiłku. Powolne zwiększanie dawki może również poprawić tolerancję ze strony przewodu pokarmowego.¹⁸

U pacjentów leczonych przewlekle metforminą bardzo rzadko obserwowano zmniejszenie wchłaniania witaminy B12 wraz ze zmniejszeniem jej stężenia w surowicy. Należy wziąć pod uwagę te działania jako czynnik etiologiczny ewentualnej niedokrwistości megaloblastycznej.¹⁹

Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu

Po wprowadzeniu produktu leczniczego Agartha DUO do obrotu zgłaszano dodatkowe działania niepożądane, których częstość występowania nie może być określona na podstawie dostępnych danych. Do najważniejszych należą:²⁰

• Zapalenie trzustki – poważne działanie niepożądane ze strony układu pokarmowego o nieznanej częstości występowania²¹
• Zapalenie wątroby ustępujące po zaprzestaniu stosowania produktu leczniczego²²
• Nieprawidłowe wyniki prób wątrobowych ustępujące po zaprzestaniu stosowania produktu leczniczego²³
• Ból mięśni – działanie niepożądane ze strony układu mięśniowo-szkieletowego²⁴
• Reakcje skórne takie jak pokrzywka oraz złuszczające i pęcherzowe zmiany skórne, w tym pemfigoid pęcherzowy²⁵

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁶