Sabril
Sabril to nazwa handlowa leku zawierającego substancję czynną wigabatrynę. Jest to lek przeciwpadaczkowy, który działa poprzez hamowanie enzymu GABA-transaminazy, odpowiedzialnego za rozkład kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) – głównego neuroprzekaźnika hamującego w ośrodkowym układzie nerwowym. Zwiększenie stężenia GABA prowadzi do wzmocnienia hamowania neuronalnego i zmniejszenia aktywności drgawkowej.
Wskazaniami do stosowania Sabrilu są leczenie padaczki lekoopornej z napadami częściowymi u dorosłych oraz leczenie napadów padaczkowych u pacjentów z zespołem Westa (szczególną postacią padaczki wieku dziecięcego, charakteryzującą się napadami zgięciowymi i nieprawidłowym zapisem EEG). Lek jest zwykle stosowany jako terapia dodana, gdy inne leki przeciwpadaczkowe nie zapewniają wystarczającej kontroli napadów.
Należy pamiętać, że Sabril może powodować poważne działania niepożądane, w tym nieodwracalne zwężenie pola widzenia (koncentryczne zawężenie pola widzenia) występujące u około 30-40% pacjentów. Z tego powodu zaleca się regularne badania pola widzenia u pacjentów przyjmujących ten lek oraz stosowanie go tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Inne częste działania niepożądane obejmują senność, zawroty głowy, zmęczenie, przyrost masy ciała i zaburzenia zachowania.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Sabril 500 mg
Leczenie produktem Sabril (wigabatryna) powinno być inicjowane i monitorowane przez specjalistów w dziedzinie neurologii, ze szczególnym uwzględnieniem kontroli skuteczności terapii. Standardowa dawka początkowa u dorosłych wynosi 1 g/dobę, z możliwością stopniowego zwiększania o 0,5 g co tydzień do maksymalnej dawki 3 g/dobę. W przypadku napadów częściowych opornych na leczenie u dzieci i młodzieży dawka początkowa wynosi 40 mg/kg mc./dobę, natomiast w zespole Westa zaleca się dawkę początkową 50 mg/kg mc./dobę, którą można zwiększać do 150 mg/kg mc./dobę. U pacjentów w podeszłym wieku oraz z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <60 mL/min) konieczne jest dostosowanie dawki i częstotliwości podawania, ze względu na nerkową eliminację leku oraz ryzyko działań niepożądanych, takich jak uspokojenie czy splątanie.
aminotransferaza GABA, klirens kreatyniny, lek przeciwpadaczkowy, monoterapia padaczki, napad częściowy oporny, napad częściowy oporny na leczenie, napad padaczkowy, napad padaczkowy wieku niemowlęcego, niewydolność nerek, padaczka, roztwór doustny, Sabril, sedacja, stan splątania, wigabatryna, zaburzenie czynności nerek, zespół Westa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sabril 500 mg
Wigabatryna, substancja czynna preparatu Sabril, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych na szczurach, myszach, psach i małpach. Nie stwierdzono hepatotoksyczności, nefrotoksyczności, kardiotoksyczności ani negatywnego wpływu na układ oddechowy i pokarmowy. W dawkach 30-50 mg/kg mc./dobę obserwowano mikrowakuolizację istoty białej mózgu, charakterystyczną dla obrzęku wewnątrzmielinowego, który był odwracalny po zaprzestaniu leczenia. U gryzoni odnotowano także przetrwałe zmiany neurologiczne, takie jak obrzęk aksonów i obecność zmineralizowanych mikrociał. Badania elektrofizjologiczne u psów potwierdziły korelację między obrzękiem a wydłużeniem okresu utajenia potencjału wywołanego somatosensorycznie, który normalizował się po odstawieniu leku.
działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja nerek, genotoksyczność, hepatotoksyczność, istota biała mózgu, kancerogenność, kardiotoksyczność, mikrowakuolizacja, obrzęk aksonu, obrzęk wewnątrzmielinowy, potencjał wywołany somatosensorycznie, profil bezpieczeństwa, rozszczep podniebienia, Sabril, siatkówka oka, substancja czynna, szczur albinos, wigabatryna, zewnętrzna warstwa jądrowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Sabril 500 mg
Przedawkowanie wigabatryny, substancji czynnej leku Sabril, stanowi poważny stan kliniczny, w którym dawki przyjmowane przez pacjentów w zarejestrowanych przypadkach wahały się od 7,5 do 30 g, a w skrajnych sytuacjach sięgały nawet 90 g. Objawy przedawkowania mają charakter wieloukładowy, obejmując przede wszystkim zaburzenia świadomości od senności do śpiączki, a także objawy neurologiczne (zawroty głowy, bóle głowy, splątanie, zaburzenia mowy), psychiatryczne (psychoza, pobudzenie, drażliwość, zaburzenia zachowania) oraz kardiologiczne i oddechowe (bradykardia, niedociśnienie tętnicze, depresja oddechowa, bezdech). W około połowie przypadków pacjenci przyjmowali jednocześnie inne leki, co może modyfikować obraz kliniczny. W literaturze nie odnotowano zgonów bezpośrednio związanych z przedawkowaniem wigabatryny.
afazja, bezdech, ból głowy, bradykardia, dekontaminacja, depresja oddechowa, drażliwość, dyzartria, hemodializa, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, pobudzenie, przedawkowanie wigabatryny, psychoza, Sabril, śpiączka, splątanie, węgiel aktywny, wigabatryna, zaburzenie mowy, zaburzenie świadomości, zaburzenie zachowania, zawrót głowy - Leksykon substancji czynnych
Wigabatryna – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Wigabatryna, substancja czynna leku Sabril, jest stosowana w terapii padaczki, jednak jej użycie wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, przede wszystkim ubytków pola widzenia, które występują u około 33% pacjentów. Objawy te pojawiają się zwykle po kilku miesiącach lub latach terapii i mają charakter nieodwracalny, z możliwością progresji nawet po odstawieniu leku. Ze względu na brak subiektywnych objawów u większości chorych, konieczne jest regularne monitorowanie pola widzenia za pomocą perymetrii (dostępnej u pacjentów powyżej 9 lat), wzrokowych potencjałów wywołanych (VEP) u dzieci od 3 roku życia oraz elektroretinografii u pacjentów niezdolnych do współpracy. Wigabatryna nie powinna być stosowana w monoterapii poza leczeniem napadów u niemowląt, a decyzja o jej zastosowaniu musi opierać się na dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.
badanie okulistyczne, badanie perymetryczne, działanie niepożądane, elektroretinografia, lek przeciwpadaczkowy, monoterapia, napady padaczkowe u niemowląt, ostrość wzroku, padaczka, perymetria, profil bezpieczeństwa leku, Sabril, terapia padaczki, ubytek pola widzenia, wigabatryna, wzrokowy potencjał wywołany, zaburzenie pola widzenia - Leksykon substancji czynnych
Wigabatryna – Właściwości farmakokinetyczne
Wigabatryna, substancja czynna leku Sabril (500 mg tabletki powlekane oraz granulat do roztworu doustnego), charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, niezależnym od obecności pokarmu, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) około 1 godziny po podaniu. Lek wykazuje szeroką dystrybucję w organizmie, z objętością dystrybucji nieco przekraczającą całkowitą objętość wody ustrojowej, oraz nie wiąże się z białkami osocza, pozostając w formie wolnej i aktywnej farmakologicznie. Metabolizm wigabatryny jest minimalny, a eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z klirensem około 7 l/h (0,1 l/h/kg mc.) i okresem półtrwania 5-8 godzin, co uzasadnia dawkowanie dwa razy na dobę. Około 70% dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej w ciągu 24 godzin. Brak jest bezpośredniej korelacji między stężeniem leku w osoczu a skutecznością terapeutyczną, a działanie zależy od hamowania enzymu aminotransferazy GABA.
aminotransferaza GABA, Cmax, enancjomer, farmakokinetyka pediatryczna, klirens pozorny, masa ciała, objętość dystrybucji, okres półtrwania, osocze krwi, padaczka lekooporna, płyn mózgowo-rdzeniowy, Sabril, stężenie wigabatryny w osoczu, Tmax, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza, wigabatryna - Leksykon substancji czynnych
Wigabatryna – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Wigabatryna, substancja czynna leku Sabril, znacząco wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, głównie poprzez działania niepożądane ośrodkowego układu nerwowego, takie jak senność, sedacja, zmęczenie i zaburzenia koncentracji, które występują u około 50% pacjentów, zwłaszcza na początku terapii. Szczególnie istotne są ubytki pola widzenia, rozwijające się u około 1/3 leczonych, które mogą pojawić się po kilku miesiącach lub latach stosowania i znacząco upośledzać bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów. Rzadziej obserwuje się bóle głowy, zawroty, parestezje, drżenia, ataksję oraz zaburzenia ruchowe, które również mogą ograniczać sprawność psychomotoryczną. Encefalopatia z objawami sedacji, stuporu i splątania stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do prowadzenia pojazdów i wymaga natychmiastowej interwencji.
ataksja, badanie okulistyczne, badanie pola widzenia, ból głowy, drżenie, dyskineza, dystonia, działanie niepożądane, encefalopatia, hipertonia, niezborność ruchów, ośrodkowy układ nerwowy, padaczka, parestezja, Sabril, sedacja, senność, splątanie, stupor, ubytek pola widzenia, wigabatryna, zaburzenie koncentracji, zaburzenie neuropsychiatryczne, zaburzenie pamięci, zaburzenie widzenia, zapis EEG, zawrót głowy - Leksykon leków
Przedawkowanie – Sabril 500 mg
Przedawkowanie wigabatryny, substancji czynnej leku Sabril 500 mg, obejmuje dawki od 7,5 do 30 g, z udokumentowanymi przypadkami sięgającymi nawet 90 g. Dominującymi objawami są zaburzenia neurologiczne, takie jak senność (obserwowana już przy dawkach >7,5 g), śpiączka (>15 g), zawroty głowy, bóle głowy, psychoza, a także objawy ze strony układu oddechowego (depresja oddechowa, bezdech) i sercowo-naczyniowego (bradykardia, niedociśnienie). W około połowie przypadków stwierdzano jednoczesne stosowanie innych leków, co mogło modyfikować obraz kliniczny. Mimo poważnych objawów, nie odnotowano zgonów bezpośrednio związanych z przedawkowaniem wigabatryny, jednak wymaga ono pilnej interwencji medycznej ze względu na ryzyko zagrażających życiu powikłań.
antidotum, bezdech, ból głowy, bradykardia, depresja oddechowa, dyzartria, hemodializa, hipotensja, interwencja medyczna, niedociśnienie, niewydolność nerek, parametry hemodynamiczne, psychoza, równowaga elektrolitowa, Sabril, senność, śpiączka, splątanie, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, węgiel aktywowany, wigabatryna, zawroty głowy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Sabril
Wigabatryna (lek Sabril) jest stosowana wyłącznie jako element terapii skojarzonej, z wyjątkiem monoterapii u niemowląt z napadami padaczkowymi. Najistotniejszym działaniem niepożądanym jest nieodwracalne ograniczenie pola widzenia, które dotyka około 33% pacjentów. Objawy pojawiają się zwykle po kilku miesiącach lub latach terapii i często przebiegają bezobjawowo, co wymaga systematycznego monitorowania. Ubytki pola widzenia mogą się nasilać nawet po zaprzestaniu leczenia, co podkreśla konieczność ostrożnej oceny ryzyka i korzyści przed rozpoczęciem terapii.
- Leksykon substancji czynnych
Wigabatryna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa wigabatryny, substancji czynnej leku Sabril, przeprowadzone na szczurach, myszach, psach i małpach wykazały brak istotnych działań toksycznych na kluczowe narządy, takie jak wątroba, nerki, płuca, serce oraz przewód pokarmowy. Zaobserwowano jednak mikrowakuolizację substancji białej mózgu przy dawkach 30-50 mg/kg mc./dobę, manifestującą się jako obrzęk wewnątrzmielinowy, który był odwracalny po zaprzestaniu podawania leku. U gryzoni odnotowano bardziej trwałe zmiany, w tym obrzęk aksonów i zmineralizowane mikrociała. Elektrofizjologiczne badania u psów potwierdziły zwiększenie okresu utajenia potencjału wywołanego somatosensorycznie, które ustępowało po odstawieniu wigabatryny. W zakresie okulistycznym toksyczność ograniczała się do szczurów albinosów, u których dawka 300 mg/kg mc./dobę indukowała ogniskową dezorganizację zewnętrznej warstwy jądrowej siatkówki, przypominającą zmiany po nadmiernej ekspozycji na światło.
działanie teratogenne, mielinizacja, mikrowakuolizacja, mutagenność, obrzęk aksonu, obrzęk wewnątrzmielinowy, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał wywołany somatosensorycznie, rakotwórczość, rozszczep podniebienia, Sabril, siatkówka oka, substancja biała mózgu, wigabatryna, włókno zmielinizowane, zewnętrzna warstwa jądrowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Sabril
Produkt leczniczy Sabril, zawierający wigabatrynę, jest wskazany do stosowania wyłącznie w terapii skojarzonej, z wyjątkiem leczenia napadów padaczkowych u niemowląt. Najpoważniejszym działaniem niepożądanym jest występowanie ubytków pola widzenia, które dotyczy około 33% pacjentów. Objawy te pojawiają się zwykle po kilku miesiącach lub latach terapii i mogą prowadzić do znacznego ograniczenia funkcji wzrokowych. Diagnostyka opiera się na systematycznych badaniach perymetrycznych u pacjentów powyżej 9 roku życia, natomiast u młodszych dzieci (od 3 roku życia) stosuje się metodę VEP, choć nie jest ona oficjalnie zatwierdzona do wykrywania tych defektów. Alternatywnie, u pacjentów niewspółpracujących można wykonać elektroretinografię, która dostarcza dodatkowych informacji diagnostycznych.
- Leksykon substancji czynnych
Wigabatryna – Wskazania do stosowania
Wigabatryna, dostępna w preparacie Sabril w dawce 500 mg (tabletki powlekane oraz granulat do sporządzania roztworu doustnego), jest wskazana przede wszystkim jako lek wspomagający w terapii skojarzonej u pacjentów z napadami częściowymi opornymi na leczenie, które mogą być wtórnie uogólnione. Włączenie wigabatryny powinno nastąpić wyłącznie po nieskuteczności lub nietolerancji innych leków przeciwpadaczkowych stosowanych wcześniej. Preparat nie jest lekiem pierwszego wyboru w padaczce częściowej, lecz stanowi opcję terapeutyczną dla pacjentów z padaczką lekooporną. Obie postacie leku zawierają 500 mg substancji czynnej, co ułatwia dostosowanie i przeliczanie dawek.
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Sabril 500 mg
Lek Sabril, zawierający 500 mg wigabatryny w postaci tabletek powlekanych, posiada jedno główne przeciwwskazanie – nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze preparatu. W przypadku stwierdzenia lub podejrzenia reakcji alergicznej, takich jak wysypka, świąd, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli czy wstrząs anafilaktyczny, należy natychmiast przerwać terapię. Szczególną uwagę należy zwrócić na wywiad alergiczny pacjenta, zwłaszcza w kontekście wcześniejszych reakcji na leki przeciwpadaczkowe o podobnym mechanizmie działania lub strukturze chemicznej.
alternatywna opcja terapeutyczna, charakterystyka produktu leczniczego, lek przeciwpadaczkowy, objaw alergiczny, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, profil bezpieczeństwa, przeciwwskazanie, reakcja nadwrażliwości, Sabril, skurcz oskrzeli, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, wigabatryna, wstrząs anafilaktyczny, wysypka skórna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Sabril 500 mg
Wigabatryna (Sabril) stosowana u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią wymaga szczegółowej konsultacji dotyczącej potencjalnego ryzyka dla płodności, płodu oraz dziecka karmionego piersią. Potomstwo matek stosujących leki przeciwpadaczkowe, w tym wigabatrynę, cechuje się 2-3-krotnie zwiększonym ryzykiem wad rozwojowych, takich jak rozszczep wargi, wady sercowo-naczyniowe oraz wady cewy nerwowej. Politerapia zwiększa to ryzyko bardziej niż monoterapia, dlatego preferowane jest leczenie pojedynczym lekiem. Dane dotyczące stosowania wigabatryny w ciąży są ograniczone, a obecność choroby podstawowej i innych leków utrudnia jednoznaczną ocenę wpływu na rozwój płodu. Preparat przenika do mleka kobiecego, jednak brak jest wystarczających danych dotyczących wpływu na noworodki i niemowlęta.
karmienie piersią, lek przeciwpadaczkowy, monoterapia, napad padaczkowy, opieka położnicza, padaczka, politerapia, rozszczep wargi, Sabril, samoistne poronienie, ubytek pola widzenia, wada cewy nerwowej, wada rozwojowa, wada sercowo-naczyniowa, wada wrodzona, wigabatryna, zdolność reprodukcyjna, życie płodowe - Leksykon substancji czynnych
Wigabatryna – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Wigabatryna, substancja czynna preparatu Sabril (tabletki i granulat po 500 mg), wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Stosowanie leków przeciwpadaczkowych, w tym wigabatryny, wiąże się z 2-3-krotnie zwiększonym ryzykiem wad rozwojowych u potomstwa, takich jak rozszczep wargi, wady sercowo-naczyniowe i wady cewy nerwowej. Politerapia zwiększa to ryzyko w porównaniu do monoterapii, dlatego preferowane jest stosowanie pojedynczego leku. W przypadku planowania ciąży lub jej wystąpienia, konieczna jest ponowna ocena potrzeby kontynuacji leczenia, z uwzględnieniem ryzyka zaostrzenia padaczki przy nagłym odstawieniu leku. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa wigabatryny w ciąży są ograniczone, a zgłaszane nieprawidłowości (wady wrodzone, poronienia) nie pozwalają na jednoznaczne ustalenie związku przyczynowego z lekiem.
farmakoterapia, granulat do sporządzania roztworu doustnego, karmienie piersią, leczenie przeciwpadaczkowe, lek przeciwpadaczkowy, monoterapia, padaczka, politerapia, rozszczep wargi, Sabril, samoistne poronienie, suplementacja kwasem foliowym, szkodliwy wpływ, tabletka powlekana, ubytek pola widzenia, wada cewy nerwowej, wada rozwojowa, wada sercowo-naczyniowa, wada wrodzona, wigabatryna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sabril 500 mg
Wigabatryna, będąca selektywnym, nieodwracalnym inhibitorem aminotransferazy GABA, zwiększa stężenie kwasu gamma-aminomasłowego w ośrodkowym układzie nerwowym, co skutkuje efektywnym hamowaniem napadów padaczkowych, zwłaszcza napadów częściowych. Badania kliniczne potwierdziły jej skuteczność w terapii skojarzonej u pacjentów z opornymi na leczenie napadami częściowymi. Średni czas leczenia w badanych grupach wynosił od 20,6 do 48,8 miesięcy, przy dawkach dobowych od 1,39 g do 2,18 g, co podkreśla długoterminowy charakter terapii i jej dostosowanie do indywidualnych potrzeb pacjentów.
aminotransferaza GABA, badanie epidemiologiczne, badanie farmakodynamiczne, badanie IV fazy, dawka dobowa, GABA, inhibitor aminotransferazy GABA, kwas gamma-aminomasłowy, lek przeciwpadaczkowy, napad częściowy, napad częściowy oporny na leczenie, napad padaczkowy, neuroprzekaźnik hamujący, ośrodkowy układ nerwowy, Sabril, terapia skojarzona, ubytek pola widzenia, wigabatryna, właściwość farmakodynamiczna