Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Meronem 500 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania meropenemu

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa meropenemu obejmowały szereg aspektów toksykologicznych, w tym ocenę wpływu na nerki, ośrodkowy układ nerwowy, potencjalne działanie mutagenne oraz wpływ na reprodukcję. Dane te stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa stosowania meropenemu przed rozpoczęciem badań klinicznych u ludzi.¹

Tolerancja nerkowa meropenemu

W badaniach na modelach zwierzęcych wykazano, że meropenem jest dobrze tolerowany przez nerki. Histologiczne dowody uszkodzenia kanalików nerkowych zaobserwowano jedynie w następujących przypadkach:

• U myszy i psów – tylko po podaniu pojedynczym w dawkach 2000 mg/kg masy ciała i większych²
• U małp – w 7-dniowym badaniu, po dawkach 500 mg/kg masy ciała³

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

Meropenem wykazuje dobrą ogólną tolerancję przez ośrodkowy układ nerwowy. Oddziaływanie na układ nerwowy obserwowano jedynie w badaniach toksyczności ostrej u gryzoni po zastosowaniu dawek przekraczających 1000 mg/kg masy ciała.⁴

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej wartość LD50 meropenemu podawanego dożylnie u gryzoni wynosiła powyżej 2000 mg/kg masy ciała, co wskazuje na niską toksyczność ostrego podania.⁵

Toksyczność przewlekła

W badaniach z powtarzanym podaniem meropenemu trwających do 6 miesięcy obserwowano jedynie niewielkie efekty uboczne. Do odnotowanych zmian należało zmniejszenie liczby krwinek czerwonych u psów.⁶

Potencjał mutagenny i wpływ na reprodukcję

Przeprowadzone konwencjonalne badania nie wykazały:

• Potencjalnego działania mutagennego u szczurów po dawkach do 750 mg/kg masy ciała oraz u małp po dawkach do 360 mg/kg masy ciała⁷
• Toksycznego wpływu na reprodukcję, w tym działania teratogennego⁸

Wpływ na organizmy młode

Badania nie wykazały zwiększonej wrażliwości na meropenem u młodych zwierząt w porównaniu z osobnikami dorosłymi. Produkt podawany dożylnie był dobrze tolerowany przez zwierzęta.⁹

Metabolizm i profil toksyczności

Istotną obserwacją z badań przedklinicznych jest fakt, że zarówno meropenem, jak i jego jedyny metabolit wykazywały u zwierząt podobny profil toksyczności.¹⁰ Obserwacja ta ma znaczenie dla przewidywania potencjalnych efektów metabolicznych u pacjentów leczonych tym antybiotykiem.