Interakcje leku
Bortezomib Adamed 2,5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Bortezomib Adamed (substancja czynna: bortezomib) wykazuje określony profil interakcji z innymi produktami leczniczymi, który należy uwzględnić podczas terapii. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla bezpiecznego i skutecznego stosowania leku u pacjentów.¹

Interakcje na poziomie cytochromu P450

Badania laboratoryjne in vitro wskazują, że bortezomib jest słabym inhibitorem kilku izoenzymów cytochromu P450, w tym: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4. Metabolizm bortezomibu w niewielkim stopniu (około 7%) zależy od izoenzymu CYP2D6, dlatego nie przewiduje się znaczącego wpływu na metabolizm leku u pacjentów z fenotypem o słabym metabolizmie CYP2D6.²

Interakcje z inhibitorami cytochromu P450

Przeprowadzone badania wykazały istotny wpływ silnych inhibitorów CYP3A4 na farmakokinetykę bortezomibu. W badaniu interakcji z ketokonazolem, który jest silnym inhibitorem CYP3A4, zaobserwowano średnie zwiększenie pola pod krzywą AUC bortezomibu (podawanego dożylnie) o około 35% [CI=90% (1,032 do 1,772)]. Wyniki te oparto na danych od 12 pacjentów, co wskazuje na konieczność ścisłej obserwacji pacjentów otrzymujących bortezomib jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak ketokonazol czy rytonawir.³

Z kolei badanie interakcji z omeprazolem, który jest silnym inhibitorem CYP2C19, nie wykazało istotnego wpływu na farmakokinetykę bortezomibu podawanego dożylnie. Badanie przeprowadzono na grupie 17 pacjentów.⁴

Interakcje z induktorami cytochromu P450

Szczególnie istotne są interakcje bortezomibu z induktorami CYP3A4. Badanie interakcji z ryfampicyną, silnym induktorem CYP3A4, wykazało znaczące zmniejszenie AUC bortezomibu – średnio o 45% (na podstawie danych od 6 pacjentów). Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania bortezomibu z silnymi induktorami CYP3A4, takimi jak:⁵

• Ryfampicyna – zmniejsza skuteczność bortezomibu poprzez redukcję stężenia leku we krwi
• Karbamazepina – lek przeciwpadaczkowy, który może obniżać poziom bortezomibu
• Fenytoina – podobnie jak karbamazepina może zmniejszać efektywność terapii
• Fenobarbital – zmniejsza ekspozycję na bortezomib
• Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) – składnik preparatów ziołowych o działaniu indukującym CYP3A4

W przypadku słabszego induktora CYP3A4, jakim jest deksametazon, nie stwierdzono istotnego wpływu na farmakokinetykę bortezomibu podawanego dożylnie. Badanie przeprowadzono na grupie 7 pacjentów.⁶

Interakcje z lekami przeciwnowotworowymi

Badania oceniające wpływ oddziaływania między melfalanem i prednizonem na farmakokinetykę bortezomibu podawanego dożylnie wykazały zwiększenie średniego pola powierzchni pod krzywą AUC bortezomibu o 17%. Dane te oparto na wynikach uzyskanych od 21 pacjentów. Wpływ ten nie jest uznawany za istotny klinicznie.⁷

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

Podczas badań klinicznych zaobserwowano, że u pacjentów z cukrzycą przyjmujących doustne leki hipoglikemizujące oraz leczonych bortezomibem występowały zarówno epizody hipoglikemii (niezbyt często), jak i hiperglikemii (często). U pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwcukrzycowe i otrzymujących jednocześnie terapię bortezomibem zaleca się uważne monitorowanie stężenia glukozy we krwi oraz dostosowanie dawek leków przeciwcukrzycowych w razie potrzeby.⁸

Interakcje z alkoholem

Wprawdzie w przedstawionych danych źródłowych nie opisano bezpośrednich interakcji bortezomibu z alkoholem, należy zaznaczyć, że spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Bortezomib Adamed nie jest zalecane z kilku istotnych powodów:

• Alkohol może nasilać działania niepożądane bortezomibu, szczególnie te dotyczące układu nerwowego (neuropatie obwodowe)
• Spożywanie alkoholu może zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń równowagi i upadków podczas terapii bortezomibem
• Alkohol może negatywnie wpływać na funkcjonowanie wątroby, która bierze udział w metabolizmie bortezomibu
• Interakcja alkoholu z innymi lekami stosowanymi jednocześnie w ramach terapii skojarzonej może prowadzić do nieprzewidywalnych skutków

Z powodu braku dokładnych badań dotyczących interakcji bortezomibu z alkoholem, zaleca się całkowitą abstynencję podczas leczenia bortezomibem lub co najmniej konsultację z lekarzem prowadzącym przed spożyciem alkoholu.

Tabela interakcji bortezomibu z innymi lekami

Istotne zalecenia kliniczne

1. Przed rozpoczęciem terapii bortezomibem należy przeprowadzić dokładny wywiad lekowy w celu identyfikacji potencjalnych interakcji
2. Pacjentów leczonych jednocześnie silnymi inhibitorami CYP3A4 i bortezomibem należy poddać ścisłej obserwacji
3. Nie zaleca się łączenia bortezomibu z silnymi induktorami CYP3A4 ze względu na ryzyko znacznego zmniejszenia skuteczności leku
4. U pacjentów z cukrzycą wymagane jest regularne monitorowanie glikemii i dostosowanie leczenia przeciwcukrzycowego
5. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu bortezomibu u pacjentów przyjmujących liczne leki ze względu na możliwość interakcji wielokierunkowych