tioguanina
Tioguanina (6-tioguanina, 6-TG) to analog puryn, lek z grupy antymetabolitów stosowany w leczeniu nowotworów, szczególnie białaczek. Działa poprzez włączanie się do DNA komórek, co zaburza syntezę kwasów nukleinowych i prowadzi do śmierci komórki nowotworowej.
W praktyce klinicznej tioguanina jest najczęściej wykorzystywana w terapii ostrej białaczki szpikowej (AML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL). Lek podawany jest doustnie, a po wchłonięciu ulega metabolizmowi wątrobowemu z udziałem enzymu tiopurynometylotransferazy (TPMT), którego aktywność ma istotne znaczenie dla bezpieczeństwa terapii.
Do najważniejszych działań niepożądanych tioguaniny należą: mielosupresja (głównie leukopenia i trombocytopenia), hepatotoksyczność (w tym zagrażające życiu uszkodzenie naczyń wątrobowych, czyli choroba wenookluzyjną wątroby), zaburzenia żołądkowo-jelitowe oraz zwiększone ryzyko infekcji. Konieczne jest regularne monitorowanie parametrów morfologii krwi oraz funkcji wątroby podczas leczenia.
Ze względu na profil bezpieczeństwa, tioguanina jest zazwyczaj stosowana w krótkoterminowych schematach terapeutycznych. W niektórych przypadkach, szczególnie w leczeniu chorób autoimmunologicznych jak nieswoiste zapalenia jelit, stosowana jest jako alternatywa dla azatiopryny czy 6-merkaptopuryny, gdy te leki nie są tolerowane przez pacjenta.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Tioguanina – Działania niepożądane
Tioguanina, substancja czynna preparatu Lanvis, wiąże się z wysokim ryzykiem poważnych działań niepożądanych, w tym bardzo częstą (≥ 1/10) niewydolnością szpiku kostnego prowadzącą do pancytopenii, co wymaga ścisłego monitorowania morfologii krwi. Często (≥ 1/100 do < 1/10) obserwuje się zapalenie jamy ustnej i zaburzenia przewodu pokarmowego, a rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) martwicze zapalenie jelit, stanowiące zagrożenie życia. Tioguanina wykazuje znaczną hepatotoksyczność, manifestującą się bardzo często (≥ 1/10) chorobą zarostową żył wątrobowych (VOD) z hiperbilirubinemią, hepatomegalią, wodobrzuszem oraz nadciśnieniem wrotnym prowadzącym do splenomegalii, żylaków przełyku i małopłytkowości. Często (≥ 1/100 do < 1/10) występuje również hiperurykemia i/lub hiperurykozuria, mogące skutkować nefropatią moczanową. Wrażliwość na światło o nieznanej częstości wymaga edukacji pacjentów w zakresie ochrony przeciwsłonecznej.
choroba zarostowa żył, choroba zarostowa żył wątrobowych, dializoterapia, enzymy wątrobowe, fotosensytywność, guzkowy rozrost regeneracyjny wątroby, hepatomegalia, hepatotoksyczność, hiperbilirubinemia, hiperurykemia, hiperurykozuria, małopłytkowość, martwica centralna zrazików wątroby, martwica wątroby, martwicze zapalenie jelit, morfologia krwi, nadciśnienie wrotne, nefropatia moczanowa, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność szpiku kostnego, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, peliosis hepatis, perforacja jelita, retencja płynów, splenomegalia, supresja szpiku kostnego, tioguanina, toksyczne uszkodzenie wątroby, trombocytopenia, uszkodzenie śródbłonka naczyniowego, włóknienie wrotne, wodobrzusze, wstrząs septyczny, zapalenie jamy ustnej, zapalenie otrzewnej, złogi moczanowe, żółtaczka, żylaki przełyku - Leksykon leków
Interakcje leku – Salaza 1000 mg
Mesalazyna, substancja czynna leku Salaza, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie ważne jest monitorowanie pacjentów stosujących jednocześnie mesalazynę i pochodne kumaryny (np. warfaryna), ze względu na ryzyko osłabienia działania przeciwzakrzepowego i konieczność dostosowania dawki na podstawie INR. Równoczesne podawanie mesalazyny z pochodnymi sulfonylomocznika (glibenklamid, gliklazyd) może nasilać efekt hipoglikemizujący, co wymaga ścisłej kontroli glikemii. Mesalazyna osłabia także działanie urykozuryczne leków takich jak probenecyd i sulfinpyrazon, zmniejszając ich skuteczność w terapii dny moczanowej. Interakcje z diuretykami, zwłaszcza furosemidem, zwiększają ryzyko toksyczności salicylanów, a z spironolaktonem mogą osłabiać jego natriuretyczne działanie, co wymaga monitorowania i ewentualnej korekty dawkowania.
6-merkaptopuryna, antagonizm farmakodynamiczny, azatiopryna, biodostępność mesalazyny, błona śluzowa przewodu pokarmowego, choroba zapalna jelit, cytostatyk, dna moczanowa, doustny lek przeciwzakrzepowy, dyskrazja krwi, działanie drażniące, działanie hepatotoksyczne, działanie hipoglikemizujące, działanie mielosupresyjne, działanie natriuretyczne, działanie nefrotoksyczne, działanie niepożądane, działanie urykozuryczne, furosemid, glibenklamid, gliklazyd, hiperurykemia, interakcja farmakokinetyczna, krwawienie z przewodu pokarmowego, laktuloza, lek immunosupresyjny, leukocyt, metotreksat, monitorowanie INR, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, parametr hematologiczny, pochodna kumaryny, pochodna sulfonylomocznika, probenecyd, spironolakton, środek przeczyszczający, sulfinpyrazon, synergizm farmakodynamiczny, szpik kostny, tabletka dojelitowa, tioguanina, toksyczność salicylanów, trombocyt, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Salaza 1000 mg
Mesalazyna, substancja czynna preparatu Salaza (1000 mg, czopki), wykazuje istotne interakcje farmakologiczne, które mają kluczowe znaczenie w terapii pacjentów, zwłaszcza z chorobami zapalnymi jelit. Jednoczesne stosowanie mesalazyny z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) oraz azatiopryną zwiększa ryzyko nefrotoksyczności, co wymaga ścisłego monitorowania funkcji nerek. Ponadto, mesalazyna nasila mielosupresję wywoływaną przez azatioprynę, 6-merkaptopurynę i tioguaninę, co może prowadzić do leukopenii, trombocytopenii i niedokrwistości, wskazując na konieczność regularnej kontroli morfologii krwi i ewentualnej modyfikacji dawkowania. W przypadku terapii skojarzonej z warfaryną, mesalazyna może osłabiać jej działanie przeciwzakrzepowe, co wymaga częstego monitorowania INR i potencjalnej korekty dawki warfaryny.
6-merkaptopuryna, azatiopryna, charakterystyka produktu leczniczego, choroby zapalne jelit, działania niepożądane wątroby, działanie mielosupresyjne, działanie przeciwzakrzepowe, hamowanie szpiku kostnego, hepatotoksyczność, leki immunosupresyjne, leki nefrotoksyczne, leki przeciwzakrzepowe, leukopenia, mesalazyna, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, nefrotoksyczność, niedokrwistość, niesteroidowe leki przeciwzapalne, parametry hematologiczne, parametry układu krzepnięcia, podrażnienie błony śluzowej, Salaza, tioguanina, trombocytopenia, warfaryna, wartość INR, zaburzenia funkcji nerek - Leksykon substancji czynnych
Tioguanina – Wskazania do stosowania
Tioguanina, zawarta w produkcie leczniczym Lanvis w dawce 40 mg, jest stosowana przede wszystkim w terapii ostrych białaczek, w tym ostrej białaczki szpikowej (AML) oraz ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL). Lek ten jest integralnym elementem protokołów chemioterapeutycznych, mających na celu zahamowanie patologicznego rozrostu niedojrzałych komórek blastycznych w szpiku kostnym oraz innych narządach. Tioguanina działa cytotoksycznie na komórki nowotworowe, co pozwala na kontrolę progresji choroby hematologicznej.
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Lanvis 40 mg
Lanvis zawiera tioguaninę w dawce 40 mg na tabletkę, stosowaną doustnie w krótkotrwałych cyklach terapeutycznych, głównie przed leczeniem podtrzymującym. Standardowa dawka u dorosłych wynosi 100-200 mg/m² powierzchni ciała na dobę, podobnie u dzieci i młodzieży, z koniecznością indywidualnej modyfikacji u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i/lub wątroby. Tioguanina charakteryzuje się zmiennym wchłanianiem, które może być obniżone przez posiłek lub wymioty. Ze względu na wysokie ryzyko hepatotoksyczności, lek nie jest zalecany do długotrwałego stosowania. U osób w podeszłym wieku dawkowanie nie różni się od młodszych pacjentów.
działanie niepożądane, działanie toksyczne, genotyp i fenotyp TPMT, hepatotoksyczność, lek cytotoksyczny, leukopenia, łysienie polekowe, mutacja genu NUDT15, niedobór heterozygotyczny, niedobór homozygotyczny, pacjent pediatryczny, S-metylotransferaza tiopuryny, test genetyczny, tioguanina, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Kwas 5-aminosalicylowy – Interakcje
Kwas 5-aminosalicylowy (mesalazyna) wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne, szczególnie z lekami immunosupresyjnymi takimi jak azatiopryna, 6-merkaptopuryna oraz tioguanina, które mogą nasilać supresję szpiku kostnego, prowadząc do leukopenii, małopłytkowości i niedokrwistości. W związku z tym konieczne jest regularne monitorowanie parametrów hematologicznych oraz ewentualna modyfikacja dawkowania tych leków. Ponadto, mesalazyna może osłabiać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny, co wymaga częstszego monitorowania INR i dostosowania dawki warfaryny w celu zapobiegania powikłaniom krwotocznym lub zakrzepowym.
6-merkaptopuryna, azatiopryna, działanie supresyjne, INR, interakcja farmakodynamiczna, kontrola hematologiczna, kwas 5-aminosalicylowy, lek immunosupresyjny, lek przeciwzakrzepowy, leukopenia, małopłytkowość, mielosupresja, niedokrwistość, nieswoista choroba zapalna jelit, nieswoiste zapalenie jelit, parametr hematologiczny, parametr koagulologiczny, szpik kostny, tioguanina, warfaryna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lanvis 40 mg
Tioguanina, substancja czynna produktu leczniczego Lanvis, wykazuje w badaniach przedklinicznych wyraźne działanie genotoksyczne, polegające na bezpośrednim oddziaływaniu na DNA komórek. Mechanizm działania tioguaniny opiera się na ingerencji w strukturę i funkcję kwasów nukleinowych, co skutkuje mutagennym potencjałem leku. Badania potwierdziły zdolność tioguaniny do indukowania zmian w materiale genetycznym, co stanowi podstawę do klasyfikacji substancji jako potencjalnie kancerogennej.
- Leksykon substancji czynnych
Tioguanina – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Tioguanina, aktywny składnik produktu Lanvis, jest cytotoksycznym lekiem stosowanym wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza doświadczonego w terapii cytostatykami. Ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych, w tym toksycznego uszkodzenia wątroby manifestującego się zespołem zamknięcia żył wątrobowych (objawy: hiperbilirubinemia, tkliwa hepatomegalia, wodobrzusze, nadciśnienie wrotne, małopłytkowość, splenomegalia), konieczne jest regularne monitorowanie parametrów morfologii krwi oraz czynności wątroby (cotygodniowo). Tioguaniny nie należy stosować w leczeniu podtrzymującym ani w długotrwałych schematach ze względu na wysokie ryzyko uszkodzenia śródbłonka naczyń wątroby, szczególnie u chłopców. W przypadku wystąpienia objawów toksycznego uszkodzenia wątroby należy natychmiast przerwać terapię, co może prowadzić do odwracalności zmian klinicznych i histopatologicznych.
depresja szpiku kostnego, guzkowy rozrost regeneracyjny wątroby, hepatomegalia, hiperbilirubinemia, immunosupresja, leukocytopenia, leukopenia, łysienie, małopłytkowość, mesalazyna, mielosupresja, morfologia krwi, mutacja NUDT15, nadciśnienie wrotne, neutropenia, niedokrwistość, olsalazyna, ostra białaczka limfoblastyczna, peliosis hepatis, S-metylotransferaza tiopuryny, splenomegalia, środek cytotoksyczny, stwardnienie wątrobowo-wrotne, sulfasalazyna, tioguanina, toksyczne uszkodzenie wątroby, TPMT, uszkodzenie śródbłonka naczyń, włóknienie okołowrotne wątroby, wodobrzusze, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zespół zamknięcia żył wątrobowych, żylaki przełyku - Leksykon substancji czynnych
Tioguanina – Przedawkowanie
Przedawkowanie tioguaniny, substancji czynnej leku Lanvis, stanowi poważne zagrożenie ze względu na jej toksyczny wpływ na układ krwiotwórczy, zwłaszcza szpik kostny. Toksyczność objawia się supresją szpiku, prowadzącą do pancytopenii, leukopenii, małopłytkowości oraz niedokrwistości, co manifestuje się osłabieniem, zwiększoną podatnością na infekcje, krwawieniami i wybroczynami. Przewlekłe przedawkowanie wykazuje silniejsze działanie toksyczne niż jednorazowe spożycie dużej dawki. Warto podkreślić, że brak jest specyficznego antidotum dla tioguaniny, co wymusza leczenie objawowe i wspomagające, ze szczególnym uwzględnieniem monitorowania morfologii krwi oraz zapobiegania powikłaniom infekcyjnym, w tym ewentualnego zastosowania czynników wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF).
antidotum, badanie morfologiczne, czynnik wzrostu kolonii granulocytów, erytrocyt, G-CSF, hematopoeza, komórka hematopoetyczna, Lanvis, leczenie objawowe, lek cytotoksyczny, leukopenia, małopłytkowość, monitorowanie hematologiczne, neutrofil, neutropenia, niedokrwistość, ostre przedawkowanie, pancytopenia, płytka krwi, powikłanie infekcyjne, preparat krwiopochodny, regeneracja szpiku kostnego, substancja czynna, supresja szpiku kostnego, szpik kostny, tioguanina, transfuzja krwi, układ krwiotwórczy, zaburzenie hematologiczne - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Pentasa
Produkt leczniczy Pentasa w postaci czopków 1 g zawierających mesalazynę wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania pacjentów ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, w tym ciężkich reakcji skórnych (SCAR, SJS, TEN), ostrych objawów nietolerancji takich jak skurczowe i ostry ból brzucha, gorączka >38°C, silny ból głowy oraz wysypka skórna. Pacjenci z historią działań niepożądanych po sulfasalazynie powinni być poddani intensywnemu nadzorowi. W trakcie terapii konieczne jest regularne monitorowanie funkcji wątroby (AlAT, AspAT) oraz nerek (stężenie kreatyniny, badania moczu), zwłaszcza u osób z istniejącymi zaburzeniami tych narządów. Mesalazyna jest przeciwwskazana u pacjentów z niewydolnością nerek, a w przypadku współistniejącego leczenia lekami nefrotoksycznymi zaleca się zwiększenie częstotliwości kontroli parametrów nerkowych.
6-merkaptopuryna, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, astma oskrzelowa, azatiopryna, badanie fizykochemiczne moczu, ciężkie skórne działania niepożądane, kamica układu moczowego, mesalazyna, nadwrażliwość serca, objawy nietolerancji, rozmaz krwi obwodowej, skurczowy ból brzucha, stężenie kreatyniny, sulfasalazyna, tioguanina, toksyczne martwicze oddzielanie naskórka, wysypka skórna, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności płuc, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia składu krwi, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zespół Stevensa-Johnsona