echinokandyna
Echinokandyny stanowią grupę półsyntetycznych lipopeptydowych leków przeciwgrzybiczych, działających poprzez selektywne hamowanie syntezy β-(1,3)-D-glukanu – kluczowego składnika ściany komórkowej grzybów. Ta unikalna metoda działania, różniąca się od innych leków przeciwgrzybiczych, powoduje osłabienie integralności ściany komórkowej i w konsekwencji lizę komórki grzyba.
Do grupy echinokandyn zaliczamy kaspofunginę, mikafunginę i anidulafunginę. Wykazują one wysoką skuteczność przeciwko Candida spp. (w tym szczepom opornym na azole) oraz Aspergillus spp. Ich aktywność przeciw Cryptococcus i grzybom dimorficznym jest ograniczona, a przeciw Mucorales praktycznie nie występuje.
Echinokandyny charakteryzują się korzystnym profilem bezpieczeństwa z niewielką liczbą działań niepożądanych i interakcji lekowych. Są podawane wyłącznie dożylnie ze względu na niską biodostępność po podaniu doustnym. W praktyce klinicznej znajdują zastosowanie w leczeniu inwazyjnej kandydozy, kandydemii, inwazyjnej aspergilozy oraz jako terapia ratunkowa w przypadkach oporności na inne leki przeciwgrzybicze.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Micafungin Sandoz 100 mg
Micafungin Sandoz, zawierający mykafunginę, jest echinokandynowym lekiem przeciwgrzybiczym przeznaczonym do stosowania dożylnego w leczeniu inwazyjnej kandydozy oraz kandydozy przełyku u dorosłych, młodzieży od 16 roku życia i osób starszych. Ponadto, wskazany jest do profilaktyki zakażeń Candida u pacjentów wysokiego ryzyka, takich jak osoby po przeszczepieniu alogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych oraz pacjenci z przewidywaną neutropenią (bezwzględna liczba neutrofilów <500 komórek/µl) utrzymującą się przez ≥10 dni. W populacji pediatrycznej, w tym u noworodków i dzieci poniżej 16 roku życia, Micafungin Sandoz stosuje się zarówno w leczeniu inwazyjnej kandydozy, jak i profilaktyce zakażeń Candida w analogicznych grupach ryzyka. Lek dostępny jest w formie liofilizowanego proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji w dawkach 50 mg (10 mg/ml po rekonstytucji) oraz 100 mg (20 mg/ml po rekonstytucji).
antybiotykoterapia, Candida, echinokandyna, infuzja dożylna, inwazyjna kandydoza, kandydoza przełyku, lek przeciwgrzybiczny, mykafungina, mykafungina sodowa, neutropenia, nowotwór wątroby, oporność na leki przeciwgrzybicze, profilaktyka zakażeń Candida, roztwór do infuzji, zakażenie grzybicze, zakażenie ogólnoustrojowe - Leksykon substancji czynnych
Kaspofungina – Właściwości farmakodynamiczne
Kaspofungina, półsyntetyczny lipopeptyd z grupy echinokandyn, działa poprzez selektywne hamowanie syntezy beta-(1,3)-D-glukanu w ścianie komórkowej grzybów, co prowadzi do ich śmierci. Wykazuje szerokie spektrum aktywności przeciwgrzybiczej wobec gatunków Aspergillus (m.in. A. fumigatus, A. flavus, A. niger) oraz Candida (m.in. C. albicans, C. glabrata, C. krusei), w tym szczepów opornych na flukonazol, amfoterycynę B i 5-flucytozynę. Oporność na kaspofunginę jest rzadka i związana głównie z mutacjami w genach FKS1/FKS2. Wartości MIC dla opornych izolatów Candida mogą przekraczać 2 mg/l, co koreluje z gorszymi wynikami klinicznymi. Standaryzowane metody badania wrażliwości opierają się na wytycznych CLSI (M38-A2 dla Aspergillus, M27-A3 dla Candida), natomiast wartości graniczne EUCAST dla kaspofunginy nie zostały jeszcze ustalone ze względu na zmienność wyników MIC.
3)-D-glukan, 5-flucytozyna, amfoterycyna B, anidulafungina, Aspergillus, Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger, beta-(1, Candida, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, clinical and laboratory standards institute, deoksycholan amfoterycyny B, drożdżak, drożdżyca przełyku, działanie grzybobójcze, echinokandyna, flukonazol, gen Fks1, gen Fks2, glarea lozoyensis, grzyb strzępkowy, inwazyjna aspergiloza, inwazyjna kandydoza, kandydemia, lek przeciwgrzybiczny, liposomalna amfoterycyna B, minimalne stężenie hamujące, mykafungina, neutropenia, ściana komórkowa, spektrum przeciwgrzybicze, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie otrzewnej, zapalenie szpiku kostnego, zapalenie wsierdzia - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Caspofungin Adamed
Kaspofungina, lek z grupy echinokandyn, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, takich jak anafilaksja, reakcje histaminopodobne (wysypka, obrzęk twarzy, skurcz oskrzeli) oraz ciężkie reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka. Skuteczność kaspofunginy wobec drożdżaków innych niż Candida oraz pleśni innych niż Aspergillus jest ograniczona i niepotwierdzona klinicznie. W trakcie terapii należy monitorować enzymy wątrobowe, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny, gdyż obserwowano przejściowy wzrost ALT i AST do trzykrotności górnej granicy normy, ustępujący po przerwaniu leczenia. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby wzrost AUC kaspofunginy wynosi około 20%, bez konieczności modyfikacji dawki, natomiast przy umiarkowanych zaburzeniach AUC wzrasta o około 75%, co wymaga zmniejszenia dawki dobowej do 35 mg u dorosłych.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, anafilaksja, cyklosporyna, drożdżaki Candida, działanie niepożądane, echinokandyna, histamina, kaspofungina, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, pleśń Aspergillus, reakcja alergiczna skórna, skurcz oskrzeli, świąd, terapia przeciwgrzybicza, wysypka skórna, zaburzenie czynności wątroby, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Micafungin Sandoz 50 mg
Micafungin Sandoz, dostępny w dawkach 50 mg i 100 mg jako proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji, jest echinokandyną stosowaną w terapii przeciwgrzybiczej. Przeciwwskazania do jego stosowania obejmują nadwrażliwość na mykafunginę (substancję czynną), inne echinokandyny (np. kaspofunginę, anidulafunginę) oraz składniki pomocnicze preparatu. Szczególną uwagę należy zwrócić na historię alergii pacjenta, zwłaszcza występowanie wysypki, świądu, obrzęku naczynioruchowego lub reakcji anafilaktycznych po zastosowaniu leków z grupy echinokandyn, które stanowią bezwzględne przeciwwskazanie do podania Micafungin Sandoz.
anidulafungina, echinokandyna, kaspofungina, leczenie objawowe, leczenie przeciwgrzybicze, lek przeciwgrzybiczny, mykafungina, mykafungina sodowa, nadwrażliwość, obrzęk naczynioruchowy, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, reakcja krzyżowa, rekonstytucja, substancja pomocnicza, świąd, wysypka, wywiad alergologiczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Anidulafungina Accord 100 mg
Anidulafungina, będąca półsyntetyczną echinokandyną, działa poprzez selektywne hamowanie syntazy beta-(1,3)-D-glukanu, co prowadzi do zahamowania syntezy ściany komórkowej grzybów. Wykazuje działanie grzybobójcze wobec gatunków Candida (m.in. C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis, C. krusei, C. parapsilosis) oraz przeciwko Aspergillus fumigatus. Wartości graniczne MIC dla Candida albicans wynoszą ≤0,03 mg/l (wrażliwe) i >0,03 mg/l (oporne), natomiast dla C. parapsilosis odpowiednio ≤0,004 mg/l i >4 mg/l. Mutacje w genie docelowym mogą powodować oporność krzyżową na echinokandyny, w tym anidulafunginę. W badaniach na modelach zwierzęcych anidulafungina skutecznie redukowała obciążenie grzybicze i przedłużała przeżycie zwierząt z zakażeniami Candida, w tym szczepami opornymi na flukonazol.
anidulafungina, Aspergillus fumigatus, bezwzględna liczba neutrofili, Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, drogi żółciowe, drożdżaki Candida, działanie grzybobójcze, echinokandyna, eradykacja, grzybica rozsiana, jama opłucna, jama otrzewnowa, kandydemia, kandydoza inwazyjna, lek przeciwgrzybiczny, lipopeptyd, minimalne stężenie hamujące, mutacja genu, neutropenia, niewydolność immunologiczna, oporność krzyżowa, oporność na echinokandyny, populacja MITT, ropień wewnątrzbrzuszny, skala APACHE II, stężenie graniczne, syntaza beta-D-glukanu, zakażenie tkanek głębokich, zapalenie kości i szpiku, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie wsierdzia - Leksykon leków
Interakcje leku – Micafungin Viatris 50 mg
Mykafungina wykazuje niski potencjał do interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez CYP3A, co potwierdzają badania kliniczne z udziałem zdrowych ochotników. Nie stwierdzono konieczności modyfikacji dawki mykafunginy podczas jednoczesnego stosowania immunosupresantów (mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, takrolimus, prednizolon, syrolimus), leków przeciwgrzybiczych (flukonazol, itrakonazol, worykonazol, amfoterycyna B) oraz innych leków (nifedypina, rytonawir, ryfampicyna). Niemniej jednak, mykafungina może zwiększać biodostępność niektórych leków: itrakonazolu o 22%, syrolimusu o 21% oraz nifedypiny o 18%, co wymaga monitorowania objawów toksyczności i ewentualnej korekty dawek tych leków. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję z dezoksycholanem amfoterycyny B, gdzie obserwuje się 30% wzrost ekspozycji na amfoterycynę B, co może zwiększać ryzyko działań niepożądanych i wymaga ścisłego monitorowania oraz ograniczenia jednoczesnego stosowania do sytuacji, gdy korzyści przewyższają ryzyko.
3)-D-glukan, amfoterycyna B, biodostępność, choroba wątroby, cyklosporyna, dezoksycholan amfoterycyny B, działanie niepożądane, echinokandyna, farmakokinetyka, flukonazol, hepatotoksyczność, immunosupresant, interakcja lekowa, itrakonazol, izoenzym CYP3A, lek przeciwgrzybiczny, mykafungina, mykofenolan mofetylu, nifedypina, prednizolon, ryfampicyna, rytonawir, syrolimus, takrolimus, toksyczność leku, worykonazol, zakażenie grzybicze - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Caspofungin Fresenius Kabi 70 mg
Kaspofungina, dostępna w dawkach 50 mg i 70 mg jako proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji, jest półsyntetyczną echinokandyną o mechanizmie działania polegającym na hamowaniu syntezy beta-(1,3)-D-glukanu, kluczowego składnika ściany komórkowej grzybów, co zapewnia selektywność wobec patogenów grzybiczych. Wykazuje szerokie spektrum aktywności in vitro przeciwko gatunkom Aspergillus (m.in. A. fumigatus, A. flavus, A. terreus) oraz Candida (m.in. C. albicans, C. glabrata, C. krusei), w tym szczepom opornym na flukonazol, amfoterycynę B i 5-flucytozynę. Oporność na kaspofunginę, związana z mutacjami w genach FKS1 i FKS2, jest rzadka, ale klinicznie istotna, szczególnie u pacjentów z inwazyjną kandydozą i aspergilozą. Badania wrażliwości prowadzi się zgodnie z wytycznymi CLSI (M38-A2 dla Aspergillus, M27-A3 dla Candida) oraz EUCAST, choć brak jest ustalonych wartości granicznych MIC dla kaspofunginy ze względu na zmienność wyników.
3)-D-glukan, 5-flucytozyna, amfoterycyna B, anidulafungina, Aspergillus, Aspergillus fumigatus, beta-(1, Candida, Candida albicans, deoksycholan amfoterycyny B, drożdżyca przełyku, działanie grzybobójcze, echinokandyna, flukonazol, gen Fks1, gorączka neutropeniczna, infekcja ośrodkowego układu nerwowego, inwazyjna aspergiloza, inwazyjna kandydoza, inwazyjne zakażenie grzybicze, kandydemia, kaspofungina, leczenie empiryczne, lek przeciwgrzybiczny, liposomalny preparat amfoterycyny B, minimalne stężenie hamujące, mykafungina, neutropenia, nowotwór złośliwy układu krwiotwórczego, octan kaspofunginy, oporność nabyta, przeszczep allogeniczny szpiku kostnego, przeszczep komórek macierzystych, terapia ratunkowa, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie otrzewnej, zapalenie szpiku kostnego, zapalenie wsierdzia - Leksykon leków
Interakcje leku – Micafungin Day Zero 50 mg
Mykafungina, substancja czynna leku Micafungin Day Zero, wykazuje niski potencjał do interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez izoenzym CYP3A, co potwierdzono w badaniach u zdrowych ochotników. Nie stwierdzono istotnych zmian w farmakokinetyce mykafunginy podczas jednoczesnego stosowania z lekami immunosupresyjnymi (mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, takrolimus, prednizolon, syrolimus), przeciwgrzybiczymi (flukonazol, itrakonazol, worykonazol, amfoterycyna B) oraz innymi (nifedypina, rytonawir, ryfampicyna). Jednakże zaobserwowano umiarkowany wzrost biodostępności (AUC) itrakonazolu o 22%, syrolimusu o 21% oraz nifedypiny o 18%, co wymaga monitorowania potencjalnej toksyczności i ewentualnej korekty dawek tych leków. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję z dezoksycholanem amfoterycyny B, gdzie ekspozycja na ten lek wzrasta o 30%, co może zwiększać ryzyko toksyczności i wymaga ścisłego monitorowania oraz rozważenia stosowania skojarzonego tylko przy wyraźnej przewadze korzyści nad ryzykiem.
3-β-D-glukanu, amfoterycyna B, antagonista kanału wapniowego, biodostępność, cyklosporyna, dezoksycholan amfoterycyny B, działanie hipotensyjne, echinokandyna, farmakokinetyka, flukonazol, indeks terapeutyczny, inhibitor proteazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, izoenzym CYP3A, leczenie przeciwgrzybicze, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny, mykafungina, mykofenolan mofetylu, nifedypina, ośrodkowy układ nerwowy, pole pod krzywą, prednizolon, ryfampicyna, rytonawir, ściana komórkowa grzybów, syrolimus, takrolimus, układ odpornościowy, worykonazol, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Mykafungina – Właściwości farmakodynamiczne
Mykafungina, należąca do grupy echinokandyn (kod ATC: J02AX05), działa poprzez niekompetycyjne hamowanie syntezy 1,3-β-D-glukanu, kluczowego składnika ściany komórkowej grzybów, co zapewnia selektywność wobec patogenów grzybiczych bez wpływu na komórki ssaków. Wykazuje silne działanie grzybobójcze wobec większości gatunków Candida oraz hamuje wzrost Aspergillus. W modelach zwierzęcych wykazano, że skuteczność terapii koreluje z wartością AUC/MIC, przy czym dla Candida albicans wymagany stosunek wynosi około 2400, a dla Candida glabrata około 1300. EUCAST określił progi MIC dla wybranych gatunków Candida, np. Candida albicans ≤0,016 mg/L (wrażliwe), >0,016 mg/L (oporne), Candida glabrata ≤0,03 mg/L (wrażliwe), >0,03 mg/L (oporne), a Candida parapsilosis ≤2 mg/L (wrażliwe), >2 mg/L (oporne). Oporność na mykafunginę wiąże się z mutacjami w genach Fks1 i Fks2, co może powodować oporność krzyżową z innymi echinokandynami.
3-β-D-glukan, Aspergillus, Candida, działanie grzybobójcze, działanie przeciwgrzybicze, echinokandyna, EUCAST, Fusarium, gen Fks, infekcja Aspergillus, infekcja Candida, kandydemia, kandydoza przełyku, lek przeciwgrzybiczny, liposomalna amfoterycyna B, minimalne stężenie hamujące, mykafungina, neutropenia, oporność krzyżowa, profilaktyka zakażeń grzybiczych, przesączanie kłębuszkowe, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, reakcja niepożądana, syntaza glikanu, wartość graniczna wrażliwości, wartość MIC, zakażenie, zakażenie grzybicze, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, Zygomycetes - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Caspofungin Viatris 50 mg
Caspofungin Viatris, zawierający 50 mg kaspofunginy w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji (stężenie po rekonstytucji 5,2 mg/ml), jest echinokandyną stosowaną w leczeniu ciężkich inwazyjnych zakażeń grzybiczych. Wskazania obejmują inwazyjną kandydozę (kandydemię, rozsiane infekcje narządowe, zakażenia tkanek głębokich) u dorosłych i dzieci, inwazyjną aspergilozę u pacjentów z potwierdzoną opornością lub nietolerancją na amfoterycynę B i/lub itrakonazol, a także terapię empiryczną u pacjentów z gorączką i neutropenią, gdy istnieje podejrzenie zakażenia Candida lub Aspergillus, ale brak potwierdzenia mikrobiologicznego. Brak odpowiedzi na wcześniejszą terapię definiuje się jako progresję zakażenia lub brak poprawy klinicznej po co najmniej 7 dniach leczenia w dawkach terapeutycznych.
amfoterycyna B, Aspergillus, aspergiloza inwazyjna, Candida, echinokandyna, itrakonazol, kandydemia, kandydoza inwazyjna, kaspofungina, koncentrat do infuzji, leczenie empiryczne, lek przeciwgrzybiczny, neutropenia z gorączką, nietolerancja leku, oporność na leki, zakażenie grzybicze, zakażenie grzybicze inwazyjne, zakażenie tkanek głębokich - Leksykon substancji czynnych
Anidulafungina – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Anidulafungina, należąca do grupy echinokandyn, jest wskazana w leczeniu inwazyjnych zakażeń Candida, jednak jej zastosowanie wiąże się z istotnymi ograniczeniami. Nie badano jej skuteczności w zakażeniach obejmujących zapalenie wsierdzia, kości i szpiku oraz opon mózgowo-rdzeniowych, co ogranicza zakres kliniczny stosowania. U pacjentów z neutropenią dane są ograniczone, a stosowanie u noworodków poniżej 1 miesiąca życia nie jest zalecane ze względu na ryzyko toksyczności polisorbatu 80 przy konieczności zwiększenia dawki dla penetracji do OUN. W trakcie terapii obserwowano podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, co wymaga monitorowania funkcji wątroby i oceny stosunku korzyści do ryzyka, zwłaszcza u pacjentów z ciężką chorobą podstawową i wielolekową terapią.
anidulafungina, drożdżaki Candida, dziedziczna nietolerancja fruktozy, echinokandyna, enzymy wątrobowe, infuzja dożylna, inwazyjne zakażenie grzybicze, kandydoza rozsiana, leczenie przeciwwstrząsowe, lek przeciwgrzybiczny, neutropenia, niedociśnienie tętnicze, nietolerancja fruktozy, niewydolność wątroby, ośrodkowy układ nerwowy, polisorbat 80, reakcja anafilaktyczna, skurcz oskrzeli, terapia przeciwgrzybicza, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenie czynności wątroby, zakażenie Candida, zapalenie kości i szpiku, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie wątroby, zapalenie wsierdzia