Działania niepożądane
Rosuvastatin/Ezetimib Zentiva 10 mg + 10 mg

Działania niepożądane leku Rosuvastatin/Ezetimib Zentiva

Lek Rosuvastatin/Ezetimib Zentiva zawierający połączenie rozuwastatyny (inhibitor reduktazy HMG-CoA) oraz ezetymibu stosowany jest w terapii hipercholesterolemii. Jak każdy produkt leczniczy, może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego pacjenta one wystąpią. Profil bezpieczeństwa tego skojarzenia wymaga szczególnej uwagi lekarza prowadzącego terapię.¹

Charakterystyka profilu bezpieczeństwa

Rozuwastatyna, jedna z substancji czynnych leku, wywołuje zazwyczaj łagodne i przemijające działania niepożądane. W kontrolowanych badaniach klinicznych jedynie około 4% pacjentów przerwało terapię z powodu wystąpienia działań niepożądanych.²

Ezetymib badano w monoterapii (2396 pacjentów), w skojarzeniu ze statynami (11 308 pacjentów) oraz z fenofibratem (185 pacjentów), w badaniach trwających do 112 tygodni. Działania niepożądane występowały z podobną częstością jak w grupie placebo i miały przeważnie łagodny, przemijający charakter.³

W badaniach klinicznych 1200 pacjentów otrzymywało leczenie skojarzone rozuwastatyną i ezetymibem. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były: zwiększona aktywność aminotransferaz, zaburzenia żołądkowo-jelitowe oraz bóle mięśniowe. Należy zaznaczyć, że są to znane działania niepożądane obu substancji czynnych, jednak nie można wykluczyć farmakodynamicznej interakcji między nimi.⁴

Wpływ na mięśnie szkieletowe

Szczególną uwagę należy zwrócić na działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, które obserwowano u pacjentów leczonych rozuwastatyną we wszystkich dawkach, ale szczególnie przy dawkach przekraczających 20 mg. Należą do nich:⁵

• Bóle mięśni – często zgłaszane dolegliwości
• Miopatia (w tym zapalenie mięśni) – rzadziej występujące powikłanie
• Rabdomioliza – rzadko występujące, ale potencjalnie zagrażające życiu powikłanie, które może prowadzić do ostrej niewydolności nerek

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę obserwowano zależne od dawki zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK). W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przemijające. Jeśli aktywność CK przekroczy wartość 5-krotnie wyższą od górnej granicy normy (GGN), zaleca się przerwanie leczenia.^{5 x GGN, leczenie należy przerwać.”>6}

Częstość występowania rabdomiolizy jest większa przy stosowaniu rozuwastatyny w dawce 40 mg.⁷

Wpływ na wątrobę

Zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT) obserwowano u niewielkiej liczby pacjentów leczonych rozuwastatyną. Efekt ten był zależny od dawki, przeważnie łagodny, bezobjawowy i ustępował samoistnie.⁸

W kontrolowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem ezetymibu w monoterapii częstość klinicznie istotnego zwiększenia aktywności aminotransferaz w surowicy (ALAT i/lub AspAT ≥3 x GGN) była podobna dla ezetymibu (0,5%) i placebo (0,3%). W badaniach z zastosowaniem leczenia skojarzonego częstość ta wynosiła 1,3% u pacjentów otrzymujących jednocześnie ezetymib i statynę oraz 0,4% u pacjentów leczonych samą statyną. Zmiany te były zwykle bezobjawowe, nie wiązały się z zastojem żółci i powracały do wartości wyjściowych po przerwaniu leczenia lub podczas dalszej terapii.⁹

Należy podkreślić, że ciężkie zdarzenia wątrobowe (głównie zwiększona aktywność aminotransferaz) występują częściej przy stosowaniu rozuwastatyny w dawce 40 mg.¹⁰

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano białkomocz wykrywany testem paskowym, głównie pochodzenia kanalikowego. Zwiększenie ilości białka w moczu (od „brak” lub „ślad” do „++” albo więcej) stwierdzano:¹¹

• u mniej niż 1% pacjentów otrzymujących dawki 10 mg i 20 mg
• u około 3% pacjentów leczonych dawką 40 mg

U pacjentów otrzymujących dawkę 20 mg zwiększenie ilości białka było mniejsze: od „brak” lub „ślad” do „+”. W większości przypadków białkomocz zmniejsza się lub samoistnie przemija podczas leczenia. Dane z badań klinicznych i doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu nie wykazały związku przyczynowego między białkomoczem a ostrą lub postępującą chorobą nerek.¹²

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano także krwiomocz, jednak badania kliniczne wykazały niewielką częstość tego działania niepożądanego.¹³

Ciężkie zdarzenia nerkowe występują częściej przy stosowaniu rozuwastatyny w dawce 40 mg.¹⁴

Inne działania niepożądane

Po zastosowaniu niektórych statyn zgłaszano również:

• zaburzenia funkcji seksualnych¹⁵
• choroba śródmiąższowa płuc, zwłaszcza podczas długotrwałej terapii (w wyjątkowych przypadkach)¹⁶

Bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego Rosuvastatin/Ezetimib Zentiva u dzieci w wieku poniżej 18 lat nie zostały ustalone.¹⁷

W przypadku rozuwastatyny u dzieci i młodzieży w 52-tygodniowym badaniu klinicznym obserwowano częściej niż u dorosłych zwiększenie aktywności CK >10 x GGN oraz objawy dotyczące mięśni po wysiłku lub zwiększonej aktywności fizycznej. Pod innymi względami profil bezpieczeństwa rozuwastatyny był podobny u dzieci i dorosłych.^{10 x GGN oraz objawy dotyczące mięśni po wysiłku lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych. Pod innymi względami profil bezpieczeństwa stosowania rozuwastatyny u dzieci i młodzieży oraz u dorosłych był podobny.”>18}

Dane dotyczące bezpieczeństwa ezetymibu u dzieci:

• W badaniu z udziałem dzieci w wieku 6-10 lat z heterozygotyczną rodzinną lub nierodzinną hipercholesterolemią (n=138), u 1,1% pacjentów (1 pacjent) leczonych ezetymibem obserwowano podwyższenie aktywności AlAT i/lub AspAT (≥3 x GGN) w porównaniu z 0% w grupie placebo. Nie odnotowano zwiększenia aktywności CK (≥10 x GGN) ani przypadków miopatii.¹⁹
• W badaniu u nastolatków w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n=248), zwiększenie aktywności AlAT i/lub AspAT (≥3 x GGN) obserwowano u 3% pacjentów w grupie otrzymującej ezetymib z symwastatyną w porównaniu z 2% w grupie monoterapii symwastatyną. Dla zwiększenia aktywności CK (≥10 x GGN) odsetki te wynosiły odpowiednio 2% i 0%. Nie opisywano przypadków miopatii.²⁰

Tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane i ich częstość występowania związane ze stosowaniem produktu Rosuvastatin/Ezetimib Zentiva. Częstość działań niepożądanych określono następująco: często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Rosuvastatin/Ezetimib Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość działań niepożądanych określono następująco: często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (21

Monitorowanie bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²²