Interakcje leku
Lacosamide Neuraxpharm 150 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid powinien być stosowany ze szczególną ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp PR, w tym leki przeciwpadaczkowe blokujące kanały sodowe oraz leki przeciwarytmiczne. Warto jednak zaznaczyć, że analiza podgrup w badaniach klinicznych nie wykazała dodatkowego wydłużania odstępu PR u pacjentów jednocześnie stosujących karbamazepinę lub lamotryginę.¹

Interakcje farmakokinetyczne

Badania in vitro wskazują, że lakozamid ma ograniczony potencjał wchodzenia w interakcje lekowe. W stężeniach obserwowanych w praktyce klinicznej substancja ta nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 ani nie hamuje aktywności CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 oraz CYP2E1. Badania wykazały również, że lakozamid nie jest transportowany przez glikoproteinę P w jelicie. Metabolizm lakozamidu do metabolitu O-desmetylowego może być katalizowany przez enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, co potwierdzono w badaniach in vitro.²

Badania in vivo potwierdziły, że lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymów CYP2C19 i CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Przy dawkowaniu 200 mg dwa razy na dobę, lakozamid nie wpłynął na AUC midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4), choć zaobserwowano nieznaczne zwiększenie (o 30%) maksymalnego stężenia (Cmax) midazolamu. Przy dawkowaniu 300 mg dwa razy na dobę, lakozamid nie wykazał wpływu na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4).³

Z drugiej strony, omeprazol (inhibitor CYP2C19) w dawce 40 mg raz na dobę nie zwiększał w sposób istotny klinicznie ekspozycji układowej na lakozamid. Dlatego uważa się, że umiarkowane inhibitory CYP2C19 prawdopodobnie nie będą wpływać w sposób istotny klinicznie na ekspozycję układową na lakozamid.⁴

Interakcje z inhibitorami enzymów CYP

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu z silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) oraz CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), ponieważ mogą one prowadzić do zwiększonego ogólnego narażenia na lakozamid. Chociaż interakcje takie nie zostały potwierdzone w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie danych z badań in vitro.⁵

Interakcje z induktorami enzymów

Silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), mogą umiarkowanie zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid. Z tego powodu zaleca się zachowanie ostrożności podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia tymi induktorami enzymów.⁶

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

Badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa istotnie na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Podobnie, te leki przeciwpadaczkowe nie wykazywały istotnego wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu.⁷

Analizy farmakokinetyczne w populacji różnych grup wiekowych wykazały jednak, że jednoczesne stosowanie innych leków przeciwpadaczkowych o właściwościach indukcyjnych (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o około 25% u dorosłych i o 17% u dzieci i młodzieży.⁸

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

W badaniach interakcji nie zaobserwowano istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu nie ulegały zmianie podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych.⁹

Inne interakcje lekowe

Badania wykazały, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą. Jednoczesne podawanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce ani farmakodynamice warfaryny.¹⁰

Ze względu na niski stopień wiązania lakozamidu z białkami osocza (poniżej 15%), uważa się, że znaczące klinicznie interakcje z innymi lekami, zachodzące w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza, są mało prawdopodobne.¹¹

Interakcje lakozamidu z alkoholem

Obecnie brak jest dostępnych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem. Nie można jednak wykluczyć potencjalnego działania farmakodynamicznego przy jednoczesnym stosowaniu.¹²

Alkohol może nasilać działanie sedacyjne i uspokajające, które mogą wystąpić podczas terapii lekami przeciwpadaczkowymi, w tym lakozamidem. Może to prowadzić do zwiększonego ryzyka zaburzeń koordynacji, zawrotów głowy oraz senności. Z tego powodu zaleca się ostrożność i unikanie spożywania alkoholu podczas terapii lakozamidem.

Ponadto, zarówno lakozamid, jak i alkohol mogą wpływać na ośrodkowy układ nerwowy, co potencjalnie może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych, takich jak zaburzenia równowagi czy pogorszenie koncentracji uwagi. Pacjenci powinni być poinformowani o tych potencjalnych interakcjach i ryzyku związanym z jednoczesnym stosowaniem lakozamidu i alkoholu.

Tabela interakcji lakozamidu z innymi produktami leczniczymi