Działania niepożądane lakozamidu

Lakozamid, substancja czynna leku Lacosamide Neuraxpharm, wykazuje określony profil działań niepożądanych, który wymaga szczegółowej charakterystyki. Niniejsze opracowanie przedstawia kompleksową analizę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem lakozamidu, ze szczególnym uwzględnieniem ich częstości występowania, nasilenia oraz implikacji klinicznych, w oparciu o wyniki badań klinicznych i dane porejestracyjne.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Według zbiorczej analizy danych z badań klinicznych kontrolowanych placebo, które obejmowały 1308 pacjentów z napadami częściowymi, aż 61,9% pacjentów przyjmujących lakozamid zgłosiło co najmniej jedno działanie niepożądane, w porównaniu do 35,2% w grupie placebo. Najczęściej występujące działania niepożądane (≥10%) to: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności oraz podwójne widzenie. Większość tych objawów miała nasilenie łagodne do umiarkowanego, a część z nich była zależna od dawki i mogła zostać złagodzona poprzez jej zmniejszenie.²

Istotną obserwacją jest fakt, że częstość występowania i stopień ciężkości działań niepożądanych dotyczących ośrodkowego układu nerwowego (OUN) oraz przewodu pokarmowego zazwyczaj zmniejszały się z upływem czasu. Odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz 1,6% u pacjentów otrzymujących placebo, przy czym najczęstszą przyczyną przerwania terapii były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.³

W badaniach porównujących monoterapię lakozamidem z karbamazepiną o kontrolowanym uwalnianiu (CR), najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) lakozamidu były ból głowy oraz zawroty głowy. Częstość przypadków przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 10,6% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz 15,6% u pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR.⁴

Szczegółowa charakterystyka wybranych działań niepożądanych

Wpływ na przewodnictwo serca

Stosowanie lakozamidu wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR w zapisie EKG. Konsekwencją tego mogą być działania niepożądane w postaci bloku przedsionkowo-komorowego, omdleń czy bradykardii. W badaniach klinicznych terapii wspomagającej blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia występował z częstością 0,7% przy dawce 200 mg, 0% przy dawce 400 mg i 0,5% przy dawce 600 mg lakozamidu, w porównaniu do 0% w grupie placebo.⁵

Warto zaznaczyć, że w badaniach klinicznych nie stwierdzano bloku przedsionkowo-komorowego drugiego ani wyższego stopnia, jednak przypadki takie zgłaszano po wprowadzeniu leku do obrotu. W badaniu porównującym monoterapię lakozamidem z karbamazepiną CR, wydłużenie odstępu PR było porównywalne w obu grupach.⁶

Omdlenia

Omdlenia w badaniach klinicznych leczenia wspomagającego występowały niezbyt często, a ich częstość w grupie chorych leczonych lakozamidem (0,1%) i otrzymujących placebo (0,3%) była porównywalna. Natomiast w badaniu monoterapii omdlenia wystąpiły u 1,6% pacjentów leczonych lakozamidem oraz u 0,2% pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR.⁷

Zaburzenia rytmu serca

W krótkoterminowych badaniach klinicznych nie zgłaszano przypadków migotania ani trzepotania przedsionków, jednak oba te działania niepożądane opisywano w otwartych badaniach dotyczących padaczki oraz w doniesieniach porejestracyjnych.⁸

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

W kontrolowanych badaniach u dorosłych pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi, stosujących lakozamid wraz z 1-3 innymi lekami przeciwpadaczkowymi, obserwowano nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) do ≥3x górnej granicy normy (GGN) wystąpiło u 0,7% pacjentów przyjmujących lakozamid i u 0% pacjentów otrzymujących placebo.⁹

Wielonarządowe reakcje nadwrażliwości

U pacjentów leczonych niektórymi lekami przeciwpadaczkowymi, w tym lakozamidem, zgłaszano wielonarządowe reakcje nadwrażliwości (tzw. wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi, zespół DRESS). Reakcje te różnią się zakresem objawów, jednak najczęściej występuje gorączka oraz wysypka, a mogą być zajęte różne układy narządowe. W przypadku podejrzenia takiej reakcji należy natychmiast przerwać leczenie lakozamidem.¹⁰

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa lakozamidu u dzieci i młodzieży był zasadniczo zgodny z profilem bezpieczeństwa ustalonym u dorosłych. W badaniach klinicznych z grupą kontrolną (255 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 4 lat oraz 343 pacjentów w wieku od 4 lat do mniej niż 17 lat) i badaniach otwartych (847 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do 18 lat), zaobserwowano jednak dodatkowe działania niepożądane specyficzne dla populacji pediatrycznej:¹¹

• gorączka
• zapalenie nosogardła
• zapalenie gardła
• osłabienie apetytu
• nietypowe zachowanie
• letarg

Warto podkreślić, że u dzieci i młodzieży senność występowała częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do <1/10). Stosowanie lakozamidu u dzieci poniżej 2 lat nie jest wskazane ze względu na ograniczoną liczbę dostępnych danych.¹²

Pacjenci w podeszłym wieku

W badaniu porównującym monoterapię lakozamidem z karbamazepiną CR, rodzaje działań niepożądanych związanych z leczeniem lakozamidem u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) były podobne do obserwowanych u młodszych pacjentów. Jednak u osób starszych częściej (różnica ≥5%) występowały:¹³

• upadki
• biegunka
• drżenia

Najczęstszym działaniem niepożądanym dotyczącym układu sercowo-naczyniowego u osób w podeszłym wieku był blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, który wystąpił u 4,8% (3/62) pacjentów starszych i u 1,6% (6/382) młodszych osób dorosłych leczonych lakozamidem. Częstość przypadków przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 21,0% (13/62) u pacjentów w podeszłym wieku i 9,2% (35/382) u młodszych osób dorosłych w grupie lakozamidu.¹⁴

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia częstość działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych oraz z okresu po wprowadzeniu leku do obrotu. Częstości zdefiniowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).¹⁵

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:¹⁶

Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁷