Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Abiraterone Olainfarm

Ocena przedkliniczna abirateronu octanu obejmuje szereg badań na zwierzętach, które dostarczyły istotnych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego leku. Badania te koncentrowały się głównie na ocenie wpływu farmakologicznego działania substancji na układ hormonalny, narządy rozrodcze oraz potencjalne działanie toksyczne, genotoksyczne i rakotwórcze.¹

Wpływ na układ hormonalny i narządy rozrodcze

We wszystkich przeprowadzonych badaniach toksyczności na zwierzętach obserwowano znaczące zmniejszenie stężeń krążącego testosteronu. Ten efekt farmakologiczny prowadził do istotnych zmian w organizmie zwierząt, w tym:²

• Zmniejszenia masy narządów
• Zmian morfologicznych w narządach rozrodczych
• Zmian histopatologicznych w nadnerczach, przysadce i sutkach

Istotną obserwacją jest fakt, że wszystkie zmiany hormonalne związane z leczeniem wykazywały charakter odwracalny. Ustępowały one całkowicie lub częściowo po zakończeniu podawania abirateronu lub po okresie 4 tygodni od przerwania terapii.³

Badania płodności

Przeprowadzone badania płodności wykazały, że abirateronu octan wpływa na zdolności rozrodcze zarówno u samców, jak i samic szczurów. Zaobserwowano zmniejszenie płodności, jednak efekt ten był całkowicie odwracalny w ciągu 4 do 16 tygodni od momentu zaprzestania podawania leku.⁴

Toksyczność rozwojowa

W badaniach oceniających toksyczny wpływ abirateronu octanu na rozwój u szczurów, stwierdzono jego niekorzystny wpływ na przebieg ciąży. Obserwowano następujące efekty:⁵

• Zmniejszenie masy płodu
• Zmniejszenie wskaźnika przeżycia płodów
• Wpływ na zewnętrzne narządy płciowe

Warto podkreślić, że pomimo tych obserwacji, abirateronu octan nie wykazywał działania teratogennego, co oznacza, że nie powodował rozwoju wad wrodzonych u płodów.⁶

Wszystkie zaobserwowane działania w badaniach płodności i toksycznego wpływu na rozwój były związane z podstawowym mechanizmem farmakologicznym działania abirateronu.⁷

Potencjał rakotwórczy i genotoksyczny

Bezpieczeństwo abirateronu octanu oceniano również pod kątem potencjalnego działania rakotwórczego w badaniach na różnych modelach zwierzęcych:⁸

• 6-miesięczne badanie na transgenicznych myszach (Tg.rasH2) – nie wykazano działania rakotwórczego
• 24-miesięczne badanie na szczurach – zaobserwowano zwiększoną częstość występowania nowotworów komórek interstycjalnych w jądrach u samców

Zwiększona częstość nowotworów komórek interstycjalnych jąder u samców szczurów jest uznawana za efekt związany z mechanizmem farmakologicznym działania abirateronu i specyficzny gatunkowo dla szczurów. Nie stwierdzono działania rakotwórczego u samic szczurów.⁹

Przeprowadzone konwencjonalne badania genotoksyczności nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹⁰

Wpływ na środowisko

Analizy ekotoksykologiczne wykazały, że substancja czynna abirateron stanowi potencjalne zagrożenie dla środowiska wodnego, szczególnie dla ryb.¹¹ Ta informacja jest istotna z punktu widzenia odpowiedniego postępowania z odpadami zawierającymi lek.

Całościowa ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Na podstawie przeprowadzonych badań przedklinicznych, poza odwracalnymi zmianami w narządach rozrodczych i narządach wrażliwych na androgeny, które są zgodne z mechanizmem działania abirateronu, nie zidentyfikowano szczególnych zagrożeń dla człowieka wynikających z konwencjonalnych badań farmakologicznych, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i rakotwórczości.¹²