Cyproteron
Cyproteron octan jest substancją o działaniu antyandrogennym, która hamuje wpływ hormonów męskich na organizm. Stosuje się go głównie w leczeniu ciężkich objawów androgenizacji u kobiet, takich jak hirsutyzm, trądzik czy łojotok, gdy inne terapie zawodzą. U mężczyzn jest wykorzystywany do tłumienia popędu seksualnego w przypadkach dewiacji oraz w leczeniu nieoperacyjnego raka gruczołu krokowego. Ponadto jest składnikiem preparatów antykoncepcyjnych stosowanych u kobiet w wieku rozrodczym.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje
- Przeciwwskazania stosowania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Działania niepożądane
Octan cyproteronu, stosowany w terapii stanów zależnych od androgenów, wykazuje zróżnicowany profil działań niepożądanych zależny od płci, dawki i czasu leczenia. U mężczyzn najczęściej obserwuje się odwracalne zahamowanie spermatogenezy, spadek libido oraz zaburzenia wzwodu, natomiast u kobiet dominują plamienia miesiączkowe, zwiększenie masy ciała oraz nastroje depresyjne. Preparat Cyprodiol (2 mg octanu cyproteronu + 0,035 mg etynyloestradiolu) wiąże się z działaniami niepożądanymi występującymi u ≥1% do <10% pacjentek, takimi jak nudności, ból brzucha, ból i tkliwość piersi, bóle głowy oraz zmiany nastroju. Najpoważniejsze powikłania obejmują toksyczne działanie na wątrobę, łagodne i złośliwe nowotwory wątroby, a także zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym żylne i tętnicze, które mogą prowadzić do zawału mięśnia sercowego, udaru czy zatorowości płucnej. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia krzepnięcia, otyłość czy wcześniejsze epizody zakrzepicy.
Monitorowanie funkcji wątroby oraz parametrów układu krzepnięcia jest kluczowe podczas terapii octanem cyproteronu, zwłaszcza u pacjentów stosujących preparaty złożone, takie jak Cyprodiol. Przeciwwskazaniem do stosowania są aktywne choroby wątroby, a w przypadku ich wystąpienia konieczne jest odstawienie leku do czasu normalizacji parametrów. U kobiet z hirsutyzmem, u których pojawiły się nowe lub nasilone objawy, wskazana jest diagnostyka różnicowa w kierunku nowotworów androgenozależnych lub defektów enzymatycznych nadnerczy. Długotrwałe stosowanie może wiązać się z nieznacznym wzrostem ryzyka raka piersi, zwłaszcza u kobiet z dodatnim wywiadem rodzinnym. W przypadku przedawkowania obserwuje się nudności, wymioty oraz krwawienia z pochwy, a leczenie jest objawowe. Zgłaszanie działań niepożądanych do odpowiednich organów monitorujących jest niezbędne dla oceny stosunku korzyści do ryzyka terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Cyproteron – Działania niepożądane
choroba zakrzepowo-zatorowa, defekt enzymów nadnerczowych, działanie antyandrogenowe, enzymy wątrobowe, etynyloestradiol, fosfataza zasadowa leukocytów, hirsutyzm, krwawienie przełomowe, libido, nadciśnienie tętnicze, nietolerancja soczewek kontaktowych, nowotwór wątroby, nowotwór wytwarzający androgeny, obrzęk naczynioruchowy, octan cyproteronu, ostuda, pokrzywka, przemijający atak niedokrwienny, rak piersi, rumień guzowaty, rumień wielopostaciowy, spermatogeneza, tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, toksyczne działanie na wątrobę, udar, zaburzenie krzepnięcia, zakrzepica żył, zakrzepica żył głębokich, zator płucny, zawał mięśnia sercowego, żółtaczka, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa -
Przeciwwskazania stosowania
Cyproteron, dostępny zarówno jako monoterapia (np. Androcur 50 mg), jak i w połączeniu z etynyloestradiolem (Cyprodiol 2 mg + 0,035 mg), wykazuje działanie antyandrogenne i jest stosowany u kobiet i mężczyzn w różnych wskazaniach klinicznych. Kluczowe przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na substancję czynną, choroby wątroby (w tym zespół Dubina-Johnsona i Rotora), nowotwory wątroby, choroby wyniszczające, ciężką depresję, zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, niedokrwistość sierpowatokrwinkową oraz obecność lub przebycie oponiaka. U kobiet stosowanie cyproteronu jest przeciwwskazane w ciąży, podczas karmienia piersią, przy żółtaczce w wywiadzie, opryszczce ciężarnych oraz w przypadku stosowania preparatu Cyprodiol – przy licznych czynnikach ryzyka zakrzepicy, takich jak idiopatyczna żylną choroba zakrzepowo-zatorowa, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, a także przy obecności niedoborów antytrombiny III, białka C i S, oporności na aktywowane białko C, hiperhomocysteinemi, czy obecności przeciwciał antyfosfolipidowych.
W przypadku mężczyzn cyproteron (Androcur) jest przeciwwskazany w podobnych stanach, w tym chorobach wątroby, nowotworach wątroby, ciężkiej cukrzycy z powikłaniami naczyniowymi, zaburzeniach zakrzepowo-zatorowych oraz przy obecności oponiaka. Dodatkowo, preparat Cyprodiol nie powinien być stosowany u mężczyzn ani w skojarzeniu z innymi środkami antykoncepcyjnymi, a także w trakcie terapii lekami przeciwwirusowymi zawierającymi ombitaswir, parytaprewir, rytonawir, dazabuwir, glekaprewir, pibrentaswir, sofosbuwir, welpataswir i woksylaprewir. Przy terapii skojarzonej u kobiet (Androcur + Diane-35) należy uwzględnić przeciwwskazania dotyczące progestagenów i estrogenów. Warto podkreślić, że bezpieczeństwo stosowania cyproteronu wymaga dokładnej oceny indywidualnych czynników ryzyka, zwłaszcza dotyczących układu krzepnięcia i funkcji wątroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Cyproteron – Przeciwwskazania stosowania
Androcur, cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi, Cyprodiol, cyproteron, dazabuwir, Diane-35, dławica piersiowa, dyslipoproteinemia, działanie antyandrogenne, etynyloestradiol, glekaprewir, hiperhomocysteinemia, hipertriglicerydemia, krwawienie z dróg rodnych, migrena z ogniskowymi objawami, nadciśnienie tętnicze, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, nowotwór wątroby, ombitaswir, oponiak, oporność na aktywowane białko C, opryszczka ciężarnych, parytaprewir, pibrentaswir, przeciwciała antyfosfolipidowe, przemijający napad niedokrwienny, rak gruczołu krokowego, rytonawir, sofosbuwir, udar mózgu, welpataswir, woksylaprewir, zaburzenie zakrzepowo-zatorowe, zakrzepica tętnicza, zakrzepica żylna, zapalenie trzustki, zawał mięśnia sercowego, zespół Dubina-Johnsona, zespół Rotora, żółtaczka, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa -
Przedawkowanie
Octan cyproteronu, będący substancją czynną preparatu Androcur 50 mg, wykazuje bardzo niski profil toksyczności ostrej, co potwierdzają badania klasyfikujące go jako substancję praktycznie nietoksyczną. Ryzyko ostrego zatrucia po jednorazowym, przypadkowym przyjęciu nawet wielokrotności dawki terapeutycznej jest minimalne. W literaturze medycznej brak jest szczegółowych opisów przypadków przedawkowania samego cyproteronu, co dodatkowo podkreśla jego bezpieczeństwo w kontekście toksykologicznym. W przypadku preparatów złożonych, takich jak Cyprodiol (2 mg cyproteronu octanu + 0,035 mg etynyloestradiolu), objawy przedawkowania wynikają głównie z działania komponentu estrogenowego i obejmują nudności, wymioty oraz niespodziewane krwawienia z pochwy, które mogą wystąpić nawet u dziewcząt przed pierwszą miesiączką.
W sytuacji przedawkowania preparatów zawierających cyproteron nie istnieje swoista odtrutka, dlatego leczenie powinno być objawowe i ukierunkowane na łagodzenie dolegliwości, ze szczególnym uwzględnieniem monitorowania objawów ze strony układu pokarmowego oraz potencjalnych zaburzeń hormonalnych. Wymioty, jako mechanizm obronny organizmu, mogą prowadzić do zaburzeń elektrolitowych przy dłuższym utrzymywaniu się, co wymaga odpowiedniej interwencji klinicznej. Niespodziewane krwawienia oraz krwawienia z odstąpienia, charakterystyczne dla preparatów złożonych, stanowią istotny element diagnostyki różnicowej nieprawidłowych krwawień u młodych pacjentek, zwłaszcza w kontekście przypadkowego przyjęcia leku przed menarche.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Cyproteron – Przedawkowanie
Androcur, Cyprodiol, cyproteron, dawka terapeutyczna, doustny środek antykoncepcyjny, etynyloestradiol, komponent estrogenowy, krwawienie z odstąpienia, krwawienie z pochwy, leczenie objawowe, octan cyproteronu, profil toksyczności, substancja nietoksyczna, toksyczność ostra, wahanie poziomu hormonów, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie hormonalne -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cyproteron octan, stosowany w dawkach terapeutycznych (np. Androcur 50 mg, Cyprodiol 2 mg + 0,035 mg etynyloestradiolu), wykazuje stosunkowo korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, bez istotnej toksyczności systemowej przy zalecanym schemacie dawkowania. Wysokie dawki (do 300 mg/dobę) mogą wywoływać efekty podobne do kortykosteroidów na nadnercza u zwierząt, a w okresie różnicowania narządów płciowych istnieje ryzyko feminizacji płodów męskich, choć badania noworodków nie potwierdziły tego efektu klinicznie. Cyproteron jest przeciwwskazany w ciąży ze względu na potencjalne ryzyko wpływu na rozwój płodu. U samców szczurów obserwowano przemijające zahamowanie płodności, bez uszkodzenia plemników i ryzyka wad wrodzonych potomstwa.
Ocena genotoksyczności cyproteronu octanu przyniosła mieszane wyniki: standardowe testy były negatywne, jednak wykazano powstawanie adduktów DNA w hepatocytach szczurów, małp i ludzi przy ekspozycji odpowiadającej dawkom terapeutycznym. W badaniach in vivo u szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość ogniskowych zmian enzymatycznych w wątrobie oraz mutacji u transgenicznych modeli, choć nie potwierdzono specyficznego działania rakotwórczego. Doświadczenie kliniczne i badania epidemiologiczne nie wskazują na podwyższone ryzyko nowotworów wątroby u pacjentów stosujących cyproteron. Podsumowując, cyproteron octan cechuje się bezpiecznym profilem przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami, jednak wymaga ostrożności ze względu na potencjalny wpływ na tkanki hormonozależne oraz rozwój płodu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Cyproteron – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Androcur, antyandrogen, badania epidemiologiczne, Cyprodiol, cyproteron, embriotoksyczność, feminizacja, genotoksyczność, hepatocyty, kortykosteroidy, mutagenność, nadnercza, narządy płciowe, nowotwór wątroby, nowotwory hormonozależne, octan cyproteronu, potencjał rakotwórczy, teratogenność, toksyczność systemowa, zahamowanie płodności, zmiany przednowotworowe -
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Cyproteron, stosowany w różnych dawkach i wskazaniach, wykazuje działanie antyandrogenne, jednak jego stosowanie wiąże się z istotnym ryzykiem hepatotoksyczności, zwłaszcza przy dawkach ≥100 mg (np. Androcur 50 mg). Opisywano przypadki żółtaczki, zapalenia wątroby oraz niewydolności wątroby, w tym zgony, głównie u mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty. Monitorowanie czynności wątroby jest obligatoryjne przed i w trakcie terapii oraz przy pojawieniu się objawów sugerujących uszkodzenie wątroby. Ponadto, cyproteron może indukować łagodne i złośliwe nowotwory wątroby, które mogą prowadzić do krwotoków do jamy brzusznej. Istotnym powikłaniem jest także zwiększone ryzyko rozwoju oponiaków, szczególnie przy dawkach ≥25 mg i dużych skumulowanych dawkach, co wymaga regularnej kontroli neurologicznej i trwałego odstawienia leku w przypadku wykrycia guza.
Stosowanie cyproteronu wiąże się również z ryzykiem zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, zwłaszcza u pacjentów z historią incydentów zakrzepowych, zaawansowanym nowotworem, cukrzycą czy innymi czynnikami ryzyka (wiek, palenie, otyłość BMI >30 kg/m², migotanie przedsionków). Produkty zawierające cyproteron w połączeniu z etynyloestradiolem (np. Cyprodiol 2 mg + 0,035 mg) zwiększają ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej 1,5-2-krotnie w porównaniu do preparatów z lewonorgestrelem. Zalecane jest monitorowanie objawów zakrzepowo-zatorowych oraz regularna kontrola morfologii (ze względu na ryzyko anemii) i czynności nadnerczy. U kobiet przed terapią należy wykonać badania ginekologiczne i wykluczyć ciążę, a podczas leczenia kontrolować stan kliniczny co około 6 miesięcy. Wskazane jest także unikanie jednoczesnego spożywania alkoholu w niektórych wskazaniach (np. tłumienie popędu seksualnego), gdyż może to obniżać skuteczność terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Cyproteron – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
afazja, anemia, antyandrogen, badanie czynności wątroby, badanie ginekologiczne, drgawki ogniskowe, duszność, dyslipoproteinemia, hepatotoksyczność, hipokapnia, kora nadnerczy, krwinki czerwone, krwotok do jamy brzusznej, migotanie przedsionków, migrena, nadciśnienie tętnicze, niedobór laktazy, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, nowotwór wątroby, oponiak, powiększenie wątroby, rak gruczołu krokowego, udar mózgu, wada zastawkowa serca, wymaz cytologiczny, zaburzenie zakrzepowo-zatorowe, zakrzepica żył głębokich, zapalenie wątroby, zasadowica oddechowa, zator tętnicy płucnej, zawał serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa -
Właściwości farmakodynamiczne
Cyproteron octan, klasyfikowany jako antyandrogen (kod ATC: G03HA01), działa głównie poprzez kompetycyjne blokowanie receptorów androgenowych w tkankach docelowych oraz hamowanie osi podwzgórze-przysadka, co prowadzi do obniżenia syntezy testosteronu i stężenia androgenów w osoczu. U kobiet stosowany jest w leczeniu hirsutyzmu, łysienia androgenowego, trądziku i łojotoku, wykazując efekty terapeutyczne po kilku miesiącach terapii (np. ustępowanie zmian trądzikowych po 3-4 miesiącach). W preparacie Cyprodiol (2 mg cyproteronu + 0,035 mg etynyloestradiolu) działanie antyandrogenne jest wzmocnione przez wzrost syntezy SHBG, co zmniejsza stężenie wolnych androgenów. Cyproteron wykazuje także działanie progestagenne, co umożliwia jego zastosowanie jako środka antykoncepcyjnego poprzez hamowanie owulacji, zmianę wydzieliny szyjki macicy oraz modyfikacje endometrium.
Badania epidemiologiczne, oparte na populacji 253 777 kobiet stosujących dawki 50-100 mg cyproteronu octanu, wykazały istotną zależność między skumulowaną dawką leku a ryzykiem rozwoju oponiaka. Współczynnik częstości występowania oponiaków wzrastał wraz ze wzrostem dawki skumulowanej: od 4,5/100 000 przy dawce <3 g do 129,1/100 000 przy dawce >60 g, z hazard ratio (HR) do 21,7 (95% CI: 10,8-43,5). Dla przykładu, dawka skumulowana 12 g odpowiada około rocznemu leczeniu dawką 50 mg/dobę przez 20 dni w miesiącu. Efekty terapeutyczne cyproteronu są odwracalne po odstawieniu, jednak konieczne jest monitorowanie pacjentów pod kątem potencjalnych działań niepożądanych, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Cyproteron – Właściwości farmakodynamiczne
agonista GnRH, antyandrogen, badanie kohortowe, cyproteron, działanie antygonadotropowe, działanie antykoncepcyjne, działanie progestagenowe, etynyloestradiol, globulina wiążąca hormony płciowe, gruczoł krokowy, gruczoł łojowy, hamowanie owulacji, hirsutyzm, kora nadnerczy, łysienie androgenne, prolaktyna, trądzik i łojotok, wypieranie androgenów, zagnieżdżenie zarodka -
Właściwości farmakokinetyczne
Cyproteron, dostępny w preparatach takich jak Androcur (50 mg) i Cyprodiol (2 mg cyproteronu octanu + 0,035 mg etynyloestradiolu), charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną na poziomie 88%. Maksymalne stężenia w osoczu wynoszą około 140 ng/ml po 3 godzinach dla Androcuru oraz 15 ng/ml po 1,6 godziny dla Cyprodiolu. Substancja wiąże się głównie z albuminami, z frakcją wolną 3,5-4%, i nie wykazuje istotnego wiązania z SHBG, co eliminuje wpływ zmian stężenia tej globuliny na farmakokinetykę. Całkowity klirens wynosi około 3,5 ml/min/kg, a okres półtrwania terminalnego to 43,9 ± 12,8 godziny dla Androcuru oraz 2,3 dnia dla Cyprodiolu. Cyproteron wykazuje dwufazowy spadek stężenia w osoczu i ulega kumulacji przy codziennym stosowaniu, ze współczynnikiem kumulacji około 3 dla Androcuru oraz 2-2,5 dla Cyprodiolu, osiągając stan stacjonarny po około 10 dniach w przypadku Cyprodiolu.
Metabolizm cyproteronu octanu odbywa się głównie przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450, co ma kluczowe znaczenie dla potencjalnych interakcji lekowych z inhibitorami lub induktorami tego enzymu. Głównym metabolitem jest 15β-hydroksypochodna cyproteronu octanu. Eliminacja zachodzi zarówno przez nerki, jak i z żółcią, z przewagą wydalania metabolitów (stosunek 3:7). Okres półtrwania eliminacji wynosi około 1,9 doby, a metabolity usuwane są z osocza z okresem półtrwania około 1,7 doby. Palenie tytoniu nie wpływa na farmakokinetykę cyproteronu. W kontekście terapii złożonych preparatów zawierających etynyloestradiol, brak wiązania cyproteronu z SHBG jest istotny, gdyż zmiany stężenia SHBG nie modyfikują farmakokinetyki leku, co ułatwia przewidywalność działania terapeutycznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Cyproteron – Właściwości farmakokinetyczne
Androcur, biodostępność całkowita, biotransformacja, CYP3A4, Cyprodiol, cyproteron, cytochrom P450, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia, etynyloestradiol, frakcja niezwiązana z białkami, globulina wiążąca hormony płciowe, hydroksylacja, induktory enzymatyczne, inhibitory enzymatyczne, interakcje lekowe, klirens całkowity, koniugacja, kumulacja cyproteronu, maksymalne stężenie w osoczu, octan cyproteronu, okres półtrwania eliminacji, SHBG, stan stacjonarny, stężenie leku w osoczu, wiązanie z białkami, współczynnik kumulacji, względna biodostępność -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Cyproteron, stosowany w preparatach takich jak Androcur (50 mg cyproteronu octanu), wykazuje istotny wpływ na funkcje psychomotoryczne, manifestujący się uczuciem nadmiernego zmęczenia, obniżeniem witalności oraz upośledzeniem zdolności koncentracji. Te objawy mogą znacząco obniżać bezpieczeństwo prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn, zwłaszcza u pacjentów wykonujących zawody wymagające wzmożonej uwagi. W przypadku preparatu Cyprodiol, zawierającego 2 mg cyproteronu octanu w połączeniu z 0,035 mg etynyloestradiolu, nie stwierdzono negatywnego wpływu na zdolności psychomotoryczne, co wskazuje na mniejsze ryzyko upośledzenia funkcji poznawczych przy niższych dawkach i kombinacji z estrogenem.
W praktyce klinicznej lekarz powinien szczegółowo informować pacjentów o potencjalnych zagrożeniach związanych z terapią preparatami zawierającymi cyproteron, zwłaszcza Androcur. Zaleca się edukację dotyczącą konieczności monitorowania samopoczucia, unikania prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku nasilonego zmęczenia lub zaburzeń koncentracji oraz ostrożności w łączeniu leku z innymi substancjami o działaniu sedatywnym. W przypadku Cyprodiolu, mimo braku udokumentowanego wpływu na zdolności psychomotoryczne, wskazane jest indywidualne monitorowanie reakcji pacjentki. Dostosowanie informacji do dawki i składu preparatu oraz uwzględnienie aktywności zawodowej pacjenta stanowi kluczowy element bezpiecznej terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Cyproteron – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
-
Wskazania do stosowania
Cyproteron octan jest antyandrogenem stosowanym u kobiet i mężczyzn, z dawkowaniem i wskazaniami dostosowanymi do nasilenia objawów oraz płci pacjenta. U kobiet preparat Androcur 50 mg jest zarezerwowany dla ciężkich objawów androgenizacji, takich jak hirsutyzm, łysienie androgenowe, ciężki trądzik i nasilony łojotok, stosowany po nieskuteczności terapii niższymi dawkami. Natomiast Cyprodiol, zawierający 2 mg cyproteronu i 0,035 mg etynyloestradiolu, jest wskazany w umiarkowanym do ciężkiego trądziku i hirsutyzmie u kobiet w wieku rozrodczym, pełniąc jednocześnie funkcję antykoncepcyjną i stanowiąc lek drugiego rzutu po niepowodzeniu terapii miejscowej i antybiotykowej.
U mężczyzn cyproteron w dawce 50 mg (Androcur) stosowany jest w leczeniu dewiacji seksualnych poprzez tłumienie popędu seksualnego oraz w terapii antyandrogenowej nieoperacyjnego raka gruczołu krokowego, gdzie blokuje receptory androgenowe i hamuje wzrost guza. Dobór preparatu powinien uwzględniać nasilenie objawów, odpowiedź na wcześniejsze leczenie, wskazania kliniczne oraz potrzebę antykoncepcji u kobiet. Wprowadzenie leczenia cyproteronem wymaga uwzględnienia przeciwwskazań i potencjalnych działań niepożądanych, a u kobiet często rozpoczyna się od preparatów złożonych o niższej dawce, z możliwością eskalacji do 50 mg w przypadku braku efektu terapeutycznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Cyproteron – Wskazania do stosowania