Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid, główny składnik aktywny preparatu Trelema, należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących produkty lecznicze wydłużające odstęp PR, w tym przeciwpadaczkowe leki blokujące kanały sodowe, a także u osób leczonych lekami przeciwarytmicznymi. Warto jednak zaznaczyć, że analiza podgrup w badaniach klinicznych nie wykazała dalszego wydłużania odstępu PR u pacjentów jednocześnie przyjmujących karbamazepinę lub lamotryginę.¹

Dane z badań in vitro

Badania laboratoryjne wykazują, że lakozamid ma niski potencjał do wywoływania interakcji. W stężeniach obserwowanych w badaniach klinicznych lakozamid nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 i CYP2C9 oraz nie hamuje CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 i CYP2E1. Ponadto, w badaniach in vitro wykazano, że glikoproteina P nie transportuje lakozamidu w jelicie, a enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 są zdolne do katalizowania powstawania metabolitu O-desmetylowego.²

Dane z badań in vivo

Lakozamid nie wykazuje istotnego klinicznie wpływu na aktywność CYP2C19 ani CYP3A4. Nie wpływa znacząco na AUC (pole pod krzywą) midazolamu metabolizowanego przez CYP3A4, chociaż może nieznacznie (o 30%) zwiększać jego maksymalne stężenie (Cmax). Lakozamid nie wpływa również na farmakokinetykę omeprazolu, będącego substratem CYP2C19 i CYP3A4. Jednocześnie omeprazol, który jest inhibitorem CYP2C19, nie zwiększa istotnie klinicznie ekspozycji na lakozamid.³

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu z silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) oraz CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), gdyż mogą one znacząco zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na lakozamid. Chociaż interakcji takich nie potwierdzono w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie danych z badań in vitro.⁴

Silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna czy ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), mogą umiarkowanie zmniejszać ogólnoustrojową ekspozycję na lakozamid. Dlatego zaleca się zachowanie ostrożności zarówno przy rozpoczynaniu, jak i kończeniu leczenia tymi induktorami.⁵

Interakcje z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi

W badaniach interakcji lakozamid nie wykazywał istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Podobnie, te substancje nie wpływały znacząco na stężenie lakozamidu. Analizy farmakokinetyczne w różnych grupach wiekowych wykazały jednak, że jednoczesne stosowanie innych leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ogólnoustrojową ekspozycję na lakozamid o 25% u dorosłych i 17% u dzieci.⁶

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

Badania interakcji nie wykazały istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu pozostawały niezmienione podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych.⁷

Inne istotne interakcje

Przeprowadzone badania wykazały, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą. Jednoczesne podawanie warfaryny z lakozamidem nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce ani farmakodynamice warfaryny.⁸

Ze względu na niski stopień wiązania lakozamidu z białkami osocza (poniżej 15%), uznaje się, że klinicznie istotne interakcje z innymi produktami leczniczymi, zachodzące w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza, są mało prawdopodobne.⁹

Interakcje z alkoholem

Brak jest szczegółowych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem. Należy jednak podkreślić, że nie można wykluczyć potencjalnego działania farmakodynamicznego tej kombinacji.¹⁰ Spożywanie alkoholu podczas terapii lakozamidem może potencjalnie nasilać działania niepożądane związane z ośrodkowym układem nerwowym, takie jak zawroty głowy, senność czy zaburzenia koordynacji ruchowej.

Z uwagi na działanie lakozamidu na ośrodkowy układ nerwowy oraz fakt, że alkohol również wpływa na funkcjonowanie OUN, jednoczesne stosowanie tych substancji może prowadzić do nasilenia efektów sedatywnych i pogorszenia sprawności psychomotorycznej. Pacjentom leczonym preparatem Trelema należy rekomendować powstrzymanie się od spożywania alkoholu, aby uniknąć potencjalnych negatywnych interakcji.

Tabela interakcji z produktem leczniczym Trelema

Należy podkreślić, że preparat Trelema (lakozamid) cechuje się niskim potencjałem do wywoływania istotnych klinicznie interakcji z innymi lekami, co jest związane z minimalnym wpływem na enzymy cytochromu P450 oraz niewielkim stopniem wiązania z białkami osocza. Mimo to, szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów CYP2C9 i CYP3A4, induktorów enzymów, a także podczas leczenia pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp PR. Również jednoczesne spożywanie alkoholu powinno być odradzane ze względu na potencjalne działanie farmakodynamiczne.¹¹