Działania niepożądane leku Trelema (lakozamid)

Trelema zawierająca substancję czynną lakozamid jest lekiem przeciwpadaczkowym, którego stosowanie wiąże się z szeregiem możliwych działań niepożądanych. Szczegółowa analiza profilu bezpieczeństwa opiera się na danych klinicznych obejmujących terapię wspomagającą u pacjentów z napadami częściowymi oraz pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi (PGTCS).¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Badania kliniczne wykazały, że u 61,9% pacjentów przyjmujących lakozamid w porównaniu do 35,2% pacjentów przyjmujących placebo wystąpiło co najmniej jedno działanie niepożądane. Najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanymi (≥10%) były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności i podwójne widzenie. Nasilenie tych objawów było zwykle łagodne do umiarkowanego, a niektóre z nich miały charakter zależny od dawki i mogły być złagodzone przez jej zmniejszenie.²

Zauważono, że częstość występowania i stopień ciężkości działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i przewodu pokarmowego zazwyczaj zmniejszały się z upływem czasu. Odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz 1,6% u pacjentów otrzymujących placebo.³

W badaniach porównujących monoterapię lakozamidem z karbamazepiną o kontrolowanym uwalnianiu (CR), najczęstszymi działaniami niepożądanymi lakozamidu (≥10%) były ból głowy i zawroty głowy. Odsetek przypadków przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniósł 10,6% u pacjentów otrzymujących lakozamid i 15,6% u pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR.⁴

Specyficzne grupy pacjentów

Pacjenci z padaczką uogólnioną

W badaniu z udziałem pacjentów w wieku od 4 lat z uogólnioną padaczką idiopatyczną z napadami toniczno-klonicznymi pierwotnie uogólnionymi (PGTCS), profil bezpieczeństwa był zgodny z profilem z badań dotyczących napadów częściowych. Dodatkowymi działaniami niepożądanymi w tej grupie były padaczka miokloniczna (2,5% w grupie lakozamidu vs. 0% w grupie placebo) i ataksja (3,3% w grupie lakozamidu vs. 0% w grupie placebo). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia były zawroty głowy i myśli samobójcze.⁵

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa lakozamidu u dzieci i młodzieży generalnie pokrywa się z profilem u osób dorosłych. U dzieci i młodzieży zaobserwowano dodatkowe działania niepożądane: gorączka, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła, osłabienie apetytu, nietypowe zachowanie i letarg. Warto zauważyć, że senność występowała u dzieci i młodzieży częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do <1/10).<sup data-drug="Trelema" data-section="Działania niepożądane" title="Profil bezpieczeństwa stosowania lakozamidu w badaniach klinicznych z grupą kontrolną otrzymującą placebo (255 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 4 lat oraz 343 pacjentów w wieku od 4 lat do mniej niż 17 lat) i badaniach otwartych (847 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do maksymalnie 18 lat) w terapii wspomagającej u pacjentów pediatrycznych z napadami częściowymi był zgodny z profilem bezpieczeństwa ustalonym u dorosłych pacjentów. […] U dzieci i młodzieży zaobserwowano następujące dodatkowe działania niepożądane: gorączka, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła, osłabienie apetytu, nietypowe zachowanie i letarg. U dzieci i młodzieży zgłaszano występowanie senności częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do 6

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) częściej występowały takie działania niepożądane jak upadki, biegunka i drżenia (różnica ≥5% w porównaniu z młodszymi dorosłymi). Istotnym działaniem niepożądanym dotyczącym układu sercowo-naczyniowego, występującym częściej u osób starszych, był blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia (4,8% u osób w podeszłym wieku vs. 1,6% u młodszych dorosłych). Odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniósł 21,0% u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu do 9,2% u młodszych dorosłych.⁷

Wybrane działania niepożądane

Zaburzenia przewodzenia sercowego

Stosowanie lakozamidu wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR, co może prowadzić do działań niepożądanych takich jak blok przedsionkowo-komorowy, omdlenia czy bradykardia. W badaniach klinicznych terapii wspomagającej niezbyt często zgłaszano występowanie bloku przedsionkowo-komorowego pierwszego stopnia (0,7% przy dawce 200 mg, 0% przy 400 mg, 0,5% przy 600 mg oraz 0% w grupie placebo). Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano również przypadki bloku przedsionkowo-komorowego drugiego i trzeciego stopnia.⁸

Omdlenia

Omdlenia w terapii wspomagającej występowały niezbyt często, z podobną częstością w grupie leczonej lakozamidem (0,1%) i w grupie placebo (0,3%). W badaniu monoterapii omdlenia wystąpiły u 1,6% pacjentów leczonych lakozamidem oraz u 0,2% pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR.⁹

Zaburzenia rytmu serca

W krótkookresowych badaniach klinicznych nie zgłaszano przypadków migotania ani trzepotania przedsionków, jednak oba te działania niepożądane opisywano w otwartych badaniach dotyczących padaczki oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹⁰

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

W kontrolowanych badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi stwierdzano nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Zwiększenie stężenia ALT do ≥3× Górna Granica Normy (GGN) wystąpiło u 0,7% pacjentów przyjmujących lakozamid i u 0% pacjentów przyjmujących placebo.¹¹

Wielonarządowe reakcje nadwrażliwości

U pacjentów leczonych niektórymi lekami przeciwpadaczkowymi zgłaszano wielonarządowe reakcje nadwrażliwości (tzw. wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi, zespół DRESS). Reakcje te mogą obejmować różne układy narządowe, zazwyczaj towarzyszą im gorączka i wysypka. W przypadku podejrzenia takiej reakcji należy przerwać leczenie lakozamidem.¹²

Tabela działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych

Istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, ponieważ umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Wszystkie podejrzewane działania niepożądane należy zgłaszać za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]). Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹³