Dawkowanie i sposób podawania
Temozolomide Fair-Med 250 mg

Dawkowanie i sposób podawania temozolomidu

Temozolomide FAIR-MED w postaci kapsułek twardych jest przeznaczony do przepisywania wyłącznie przez lekarzy posiadających doświadczenie w onkologicznym leczeniu guzów mózgu. W trakcie terapii można zastosować leczenie przeciwwymiotne, które powinno być dobrane indywidualnie dla pacjenta.¹

Dawkowanie u dorosłych z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym

Leczenie temozolomidem u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym przebiega w dwóch etapach: leczenia skojarzonego z radioterapią, a następnie monoterapii.²

Okres leczenia skojarzonego

W okresie leczenia skojarzonego temozolomid podaje się doustnie w dawce 75 mg/m² powierzchni ciała (pc.) na dobę przez 42 dni jednocześnie z celowaną radioterapią (60 Gy podane w 30 dawkach). Nie zaleca się zmniejszania dawki, jednak w oparciu o cotygodniową ocenę toksyczności hematologicznej i pozahematologicznej może być konieczne opóźnienie podania kolejnej dawki lub całkowite zaprzestanie podawania leku.³

Leczenie skojarzone temozolomidem można kontynuować przez 42 dni (maksymalnie do 49 dni), jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:⁴

• całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10⁹/l
• liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l
• toksyczność pozahematologiczna według kryteriów CTC (Common Toxicity Criteria) ≤ Stopnia 1. (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów)

W czasie leczenia należy wykonywać pełne badania krwi (morfologia z rozmazem) raz w tygodniu. Podawanie temozolomidu należy czasowo przerwać lub całkowicie zaprzestać w czasie leczenia skojarzonego zgodnie z określonymi kryteriami toksyczności.⁵

Uwaga: Leczenie skojarzone temozolomidem można kontynuować, gdy wszystkie z wymienionych warunków są spełnione: całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10⁹/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l, toksyczność pozahematologiczna wg CTC ≤ Stopnia 1. (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów).

Okres monoterapii

Po czterech tygodniach od zakończenia leczenia skojarzonego temozolomidem i radioterapią rozpoczyna się monoterapię temozolomidem, stosując do 6 cykli leczenia. W pierwszym cyklu monoterapii podaje się dawkę 150 mg/m² pc. raz na dobę przez 5 dni, po których następuje 23-dniowa przerwa w podawaniu leku.⁶

Na początku drugiego cyklu możliwe jest zwiększenie dawki do 200 mg/m² pc., jeśli spełnione są następujące warunki:⁷

• toksyczność pozahematologiczna wg CTC w czasie 1. cyklu była ≤ Stopniowi 2. (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów)
• całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10⁹/l
• liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l

Jeśli dawka nie została zwiększona w drugim cyklu, nie należy jej zwiększać w kolejnych cyklach. Po zwiększeniu dawki do 200 mg/m² pc. na dobę, jest ona stosowana przez pierwsze 5 dni każdego następnego cyklu, o ile nie wystąpią działania toksyczne.⁸

W okresie monoterapii należy regularnie monitorować parametry hematologiczne – pełne badania krwi (morfologia z rozmazem) powinny być wykonywane w 22. dniu cyklu (21 dni po podaniu pierwszej dawki temozolomidu). Dawkę należy modyfikować zgodnie z wytycznymi przedstawionymi w poniższych tabelach.⁹

Uwaga: Poziom dawki temozolomidu jak w Tabeli 2. Należy przerwać podawanie temozolomidu, jeśli poziom dawki -1 (100 mg/m² pc.) w dalszym ciągu powoduje zbyt dużą toksyczność lub jeśli po zmniejszeniu dawki pojawia się ten sam 3. Stopień toksyczności pozahematologicznej (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów).

Dawkowanie u dorosłych i dzieci z glejakiem wykazującym wznowę lub progresję

W przypadku glejaków złośliwych wykazujących wznowę lub progresję u dorosłych pacjentów oraz dzieci w wieku 3 lat lub starszych, cykl leczenia obejmuje 28 dni. Dawkowanie temozolomidu różni się w zależności od wcześniejszego leczenia:¹⁰

• U pacjentów nie poddawanych wcześniej chemioterapii: temozolomid podaje się doustnie w dawce 200 mg/m² pc. raz na dobę przez pierwsze 5 dni, po których następuje 23-dniowa przerwa w leczeniu (łącznie 28 dni).¹¹
• U pacjentów poddawanych wcześniej chemioterapii: początkowa dawka wynosi 150 mg/m² pc. raz na dobę i może być zwiększona w drugim cyklu do 200 mg/m² pc. raz na dobę przez 5 dni, pod warunkiem, że nie występuje toksyczność hematologiczna.¹²

Dawkowanie u szczególnych grup pacjentów

Dzieci i młodzież

U dzieci w wieku 3 lat lub starszych temozolomid stosuje się wyłącznie w glejaku złośliwym wykazującym wznowę lub progresję. Doświadczenie kliniczne w tej grupie pacjentów jest bardzo ograniczone. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność temozolomidu u dzieci poniżej 3 lat nie zostały określone i brak jest dostępnych danych w tym zakresie.¹³

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek

Farmakokinetyka temozolomidu jest porównywalna u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby i u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Brak jest danych dotyczących stosowania temozolomidu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Klasa C Childa) oraz z zaburzeniami czynności nerek.¹⁴

Biorąc pod uwagę właściwości farmakokinetyczne temozolomidu, zmniejszenie dawki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub zaburzeniami czynności nerek o różnym stopniu nasilenia prawdopodobnie nie jest konieczne. Niemniej jednak, należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania temozolomidu u tych pacjentów.¹⁵

Osoby w podeszłym wieku

Analiza danych farmakokinetycznych u pacjentów w wieku 19-78 lat wskazuje, że wiek nie ma wpływu na klirens temozolomidu. Jednak u pacjentów w podeszłym wieku (>70 lat) może występować zwiększone ryzyko neutropenii i trombocytopenii, co wymaga szczególnej uwagi podczas ustalania dawkowania. ^{70 lat) może występować zwiększone ryzyko neutropenii i trombocytopenii”>16}

Sposób podawania temozolomidu

Temozolomide FAIR-MED w postaci kapsułek twardych należy podawać na czczo, aby zapewnić odpowiednią absorpcję leku. Kapsułki powinny być połykane w całości i popijane szklanką wody. Pod żadnym pozorem nie wolno ich otwierać ani rozgryzać.¹⁷

W przypadku wystąpienia wymiotów po podaniu produktu leczniczego, nie należy podawać drugiej dawki temozolomidu w tym samym dniu, aby uniknąć przedawkowania leku.¹⁸