Właściwości farmakokinetyczne
Penicillinum Crystallisatum TZF 5000000 j.m.

Właściwości farmakokinetyczne benzylopenicyliny

Wchłanianie

Benzylopenicylina potasowa charakteryzuje się szybkim wchłanianiem do krwi po podaniu domięśniowym. W ciągu 15-30 minut po wstrzyknięciu domięśniowym w dawce 300 000 j.m. lub 1 mln j.m. lek osiąga maksymalne stężenie w osoczu wynoszące odpowiednio około 2 mg/l (3 333 j.m./l) i 12 mg/l (20 000 j.m./l). ¹

Stężenie w osoczu po podaniu dożylnym

Po wstrzyknięciu dożylnym benzylopenicyliny w dawce 5 mln j.m., trwającym 3-5 minut, średnie stężenie w osoczu mierzone bezpośrednio po zakończeniu iniekcji wynosi około 400 mg/l (666 666 j.m./l). W przypadku infuzji dożylnej trwającej ponad 6 godzin, z zastosowaniem tej samej dawki 5 mln j.m., uzyskuje się stałe stężenie leku w granicach 12-20 mg/l (20 000-33 333 j.m./l). ²

Podanie benzylopenicyliny w dawce 2 mln j.m. w ciągu 2 godzin lub 3 mln j.m. w ciągu 3 godzin prowadzi do osiągnięcia średniego stężenia antybiotyku w osoczu na poziomie około 20 mg/l (33 333 j.m./l). ³

Okres półtrwania

Okres półtrwania penicyliny w osoczu jest stosunkowo krótki i wynosi około 30 minut, przy czym obserwuje się znaczne różnice osobnicze. U pacjentów z niewydolnością nerek okres półtrwania może ulec znacznemu wydłużeniu, nawet do 10 godzin. ⁴

Parametry farmakokinetyczne u noworodków

U noworodków farmakokinetyka benzylopenicyliny wykazuje istotne różnice w porównaniu do osób dorosłych. Okres półtrwania leku w osoczu noworodków jest znacząco wydłużony, przy czym ulega skróceniu wraz z wiekiem dziecka:

• W pierwszym tygodniu życia – 3,2 godziny ⁵
• W drugim tygodniu życia – 1,7 godziny ⁵
• W trzecim tygodniu życia – 1,4 godziny ⁵

Po podaniu domięśniowym noworodkom benzylopenicyliny w dawce 50 000-100 000 j.m./kg masy ciała, średnie maksymalne stężenie w osoczu wynosi odpowiednio około 25 mg/l (41 666 j.m./l) lub 35 mg/l (58 333 j.m./l). ⁶

Wiązanie z białkami osocza

Benzylopenicylina potasowa wiąże się z białkami osocza w zakresie 45-65%. ⁷

Dystrybucja w tkankach i płynach ustrojowych

Benzylopenicylina wykazuje zróżnicowaną zdolność przenikania do różnych tkanek i płynów ustrojowych:

• Dobre przenikanie obserwuje się do:
  • płynu opłucnowego
  • płynu osierdziowego
  • płynu otrzewnowego
  • torebki stawowej
  • żółci
  • nerek
  • błon śluzowych
  • moczu

  ⁸

• Słabsze przenikanie obserwuje się do:
  • płynu owodniowego
  • krwi płodu
  • mięśni
  • płynu mózgowo-rdzeniowego (w stanie zapalnym osiąga zaledwie 5% stężenia w surowicy)

  ⁸

• Złe przenikanie obserwuje się do:
  • tkanki kostnej
  • tkanki mózgowej
  • cieczy wodnistej oka
  • mleka matki

  ⁹

Metabolizm

Benzylopenicylina jest metabolizowana w wątrobie w około 40%, gdzie ulega przekształceniu do kwasu penicyloilowego. ¹⁰

Wydalanie

Benzylopenicylina jest wydalana głównie przez nerki z moczem, w zakresie 60-90% podanej dawki. Większość leku jest wydalana w ciągu pierwszej godziny po podaniu. ¹¹

Wydalanie benzylopenicyliny przez nerki można zmniejszyć poprzez równoczesne podanie probenecydu, który hamuje aktywną sekrecję kanalikową leku. ¹²

U noworodków wydalanie benzylopenicyliny przez nerki zachodzi znacznie wolniej niż u osób dorosłych, co przyczynia się do wydłużonego okresu półtrwania leku w tej grupie wiekowej. ¹³

Farmakokinetyka w zależności od dawki i drogi podania