Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, substancja czynna preparatu Kventiax SR, działa przede wszystkim na ośrodkowy układ nerwowy, dlatego wymaga zachowania szczególnej ostrożności przy równoczesnym stosowaniu innych leków oddziałujących na OUN oraz alkoholu. Interakcje te mogą prowadzić do nasilenia działań niepożądanych lub zmniejszenia skuteczności terapeutycznej kwetiapiny.¹

Interakcje farmakokinetyczne

Metabolizm kwetiapiny zachodzi głównie przy udziale izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450. Stąd szczególnie istotne są interakcje z lekami wpływającymi na aktywność tego enzymu, które mogą istotnie modyfikować stężenie kwetiapiny w surowicy.²

Inhibitory CYP3A4

Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4 z kwetiapiną może powodować znaczący wzrost stężenia tego leku w organizmie. Badanie interakcji przeprowadzone u zdrowych ochotników wykazało, że równoczesne podawanie ketokonazolu (silnego inhibitora CYP3A4) z kwetiapiną w dawce 25 mg powodowało 5-8 krotne zwiększenie AUC kwetiapiny. Z tego względu jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane. Nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia kwetiapiną, ponieważ zawiera on substancje hamujące aktywność tego izoenzymu.³

Induktory enzymów wątrobowych

Badania kliniczne z zastosowaniem dawek wielokrotnych wykazały, że jednoczesne stosowanie karbamazepiny (leku indukującego enzymy wątrobowe) z kwetiapiną znacząco zwiększało klirens kwetiapiny. Powodowało to zmniejszenie ekspozycji układowej na kwetiapinę mierzonej przez AUC średnio do 13% ekspozycji występującej podczas monoterapii kwetiapiną. U niektórych pacjentów obserwowano nawet silniejsze działanie. Konsekwencją tej interakcji może być obniżenie stężenia kwetiapiny w osoczu, co może wpływać na skuteczność leczenia.⁴

Podobnie, jednoczesne stosowanie kwetiapiny i fenytoiny (innego induktora enzymów mikrosomalnych) powodowało istotne zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 450%. U pacjentów przyjmujących leki indukujące enzymy wątrobowe terapię kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy w opinii lekarza korzyść z zastosowania kwetiapiny przewyższa ryzyko wynikające z przerwania leczenia lekiem indukującym enzymy wątrobowe.⁵

Ważne jest, aby każda zmiana w stosowaniu leku indukującego enzymy wątrobowe odbywała się stopniowo. W razie potrzeby induktor enzymów wątrobowych powinien być zastąpiony lekiem niewpływającym na metabolizm wątrobowy (np. walproinian sodu).⁶

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się istotnie po jednoczesnym zastosowaniu z lekami przeciwdepresyjnymi takimi jak imipramina (inhibitor CYP2D6) lub fluoksetyna (inhibitor CYP3A4 oraz CYP2D6).⁷

Interakcje z lekami przeciwpsychotycznymi

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się istotnie przy jednoczesnym stosowaniu z lekami przeciwpsychotycznymi takimi jak rysperydon lub haloperydol. Jednak jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydazyny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%.⁸

Inne interakcje farmakokinetyczne

Farmakokinetyka kwetiapiny nie zmienia się podczas jednoczesnego stosowania z cymetydyną.⁹

Farmakokinetyka soli litu nie zmienia się podczas jednoczesnego stosowania z kwetiapiną.¹⁰

Farmakokinetyka walproinianu sodu i kwetiapiny nie zmieniała się w stopniu klinicznie istotnym w przypadku jednoczesnego stosowania.¹¹

Interakcje farmakodynamiczne

W 6-tygodniowym randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z ostrym zespołem maniakalnym porównano grupę otrzymującą kwetiapinę w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu z litem i grupę otrzymującą kwetiapinę o przedłużonym uwalnianiu z placebo. W grupie przyjmującej sole litu jednocześnie z kwetiapiną zaobserwowano większą częstość zdarzeń związanych z zaburzeniami czynności układu pozapiramidowego (szczególnie drżenia), senności oraz zwiększenia masy ciała niż w grupie otrzymującej kwetiapinę z placebo.¹²

Retrospektywne badanie u dzieci i młodzieży przyjmujących walproinian, kwetiapinę lub kombinację obu tych leków wykazało większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie leczenia skojarzonego w porównaniu z grupami monoterapii.¹³

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami mogącymi powodować zaburzenia elektrolitowe lub wydłużać odstęp QT, ze względu na możliwość sumowania się tych działań.¹⁴

Interakcje z lekami przeciwcholinergicznymi

Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów przyjmujących inne leki o działaniu przeciwcholinergicznym, ponieważ kwetiapina może nasilać te efekty.¹⁵

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

U pacjentów przyjmujących kwetiapinę zgłaszano przypadki fałszywie dodatnich wyników badań immunoenzymatycznych dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. W przypadku wątpliwych wyników testu immunoenzymatycznego zaleca się ich potwierdzenie odpowiednią metodą chromatograficzną.¹⁶

Interakcje z alkoholem

Ze względu na to, że kwetiapina działa głównie na ośrodkowy układ nerwowy, jednoczesne spożywanie alkoholu podczas leczenia preparatem Kventiax SR może prowadzić do nasilenia działań depresyjnych na OUN. Może to powodować zwiększenie sedacji, senności oraz ryzyka upośledzenia funkcji poznawczych i motorycznych.¹⁷

Alkohol może wpływać również na farmakokinetykę kwetiapiny, zwiększając jej biodostępność. Może to prowadzić do nasilenia działań niepożądanych leku, w tym działania sedatywnego, hipotensyjnego i objawów pozapiramidowych.

Podczas terapii kwetiapiną należy całkowicie unikać spożywania alkoholu ze względu na ryzyko nasilenia działania sedatywnego i zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie u pacjentów z chorobami psychicznymi, gdyż może to prowadzić do zaostrzenia objawów choroby podstawowej.

Tabela interakcji lekowych

Należy zauważyć, że nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z produktami leczniczymi często stosowanymi w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego.¹⁸