Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Epirubicyna (Farmorubicin PFS) jest substancją z grupy antracyklin, często stosowaną w leczeniu skojarzonym z innymi lekami cytotoksycznymi. Podczas takiej terapii należy zwrócić szczególną uwagę na możliwość wystąpienia addytywnego działania toksycznego, zwłaszcza w odniesieniu do szpiku kostnego, układu krwiotwórczego oraz układu pokarmowego. ¹

Interakcje z lekami kardiotoksycznymi

Podczas stosowania epirubicyny w leczeniu skojarzonym z innymi lekami o potencjalnym działaniu kardiotoksycznym lub podczas jednoczesnego stosowania leków kardioaktywnych (np. blokerów kanału wapniowego), wymagane jest ścisłe monitorowanie czynności serca przez cały okres leczenia. ²

Nie należy podawać antracyklin, w tym epirubicyny, jednocześnie z innymi produktami o działaniu kardiotoksycznym, chyba że funkcja serca pacjenta jest ściśle monitorowana. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów otrzymujących antracykliny po zakończeniu leczenia innymi kardiotoksycznymi lekami, zwłaszcza tymi o długim okresie półtrwania, jak trastuzumab. W takich przypadkach ryzyko wystąpienia działań kardiotoksycznych może być zwiększone. ³

Interakcje farmakometaboliczne

Epirubicyna podlega głównie metabolizmowi wątrobowemu. Zaburzenia czynności wątroby spowodowane przez inne jednocześnie stosowane leki mogą istotnie wpływać na metabolizm, farmakokinetykę, skuteczność i/lub toksyczność epirubicyny. ⁴

Cymetydyna powoduje zwiększenie pola pod krzywą zależności stężenia epirubicyny od czasu (AUC) o 50%, dlatego jej podawanie należy przerwać na czas leczenia epirubicyną. ⁵

Dekswerapamil może modyfikować farmakokinetykę epirubicyny i prawdopodobnie nasilać jej działanie supresyjne na szpik kostny. ⁶

Chinina może przyspieszać początkową dystrybucję epirubicyny z krwi do tkanek oraz wpływać na jej gromadzenie w krwinkach czerwonych. ⁷

Jednoczesne podawanie interferonu-α 2b może prowadzić do zmniejszenia zarówno końcowego okresu półtrwania, jak i całkowitego klirensu epirubicyny. ⁸

Interakcje z taksanami

Paklitaksel podawany przed epirubicyną może powodować zwiększenie stężenia niezmienionej epirubicyny i jej metabolitów w surowicy, choć metabolity te nie wykazują toksyczności ani aktywności farmakologicznej. Z kolei jednoczesne podawanie paklitakselu lub docetakselu nie wpływa na farmakokinetykę epirubicyny, jeśli epirubicyna jest podawana przed taksanem. Takie skojarzenie można stosować z zachowaniem naprzemiennego podawania obu leków. ⁹

Wlewy epirubicyny i paklitakselu należy wykonywać zachowując odstęp co najmniej 24 godzin pomiędzy podaniem tych leków. ¹⁰

Badania wykazały, że docetaksel podawany bezpośrednio po zastosowaniu epirubicyny może zwiększać stężenie metabolitów epirubicyny w osoczu. ¹¹

Interakcje z lekami wpływającymi na szpik kostny

Należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia istotnych zaburzeń hematopoezy w trakcie oraz po uprzednim leczeniu lekami wpływającymi na szpik kostny, takimi jak:

• leki cytotoksyczne
• sulfonamidy
• chloramfenikol
• difenylohydantoina
• pochodne amidopiryny
• produkty antyretrowirusowe

¹²

U pacjentów otrzymujących skojarzone leczenie antracykliną i deksrazoksanem może wystąpić zwiększona mielosupresja. ¹³

Interakcje ze szczepionkami

U pacjentów leczonych epirubicyną należy unikać szczepień z zastosowaniem żywych szczepionek. Szczepionki zawierające martwe lub inaktywowane drobnoustroje mogą być podawane, jednak odpowiedź immunologiczna na takie szczepienia może być osłabiona. ¹⁴

Interakcje z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Farmorubicin PFS nie ma bezpośrednich informacji o interakcjach epirubicyny z alkoholem, należy pamiętać, że spożywanie alkoholu podczas terapii lekami przeciwnowotworowymi, w tym epirubicyną, może być potencjalnie niebezpieczne z kilku powodów:

• Alkohol może nasilać hepatotoksyczność, ponieważ zarówno epirubicyna, jak i alkohol są metabolizowane w wątrobie
• Może zwiększać ryzyko wystąpienia nudności i wymiotów, które są częstymi działaniami niepożądanymi epirubicyny
• Alkohol działa immunosupresyjnie, co w połączeniu z mielosupresyjnym działaniem epirubicyny może zwiększać ryzyko infekcji
• Długotrwałe spożywanie alkoholu może wpływać na metabolizm epirubicyny, potencjalnie zmieniając jej skuteczność i profil bezpieczeństwa

Z uwagi na powyższe, podczas terapii epirubicyną zaleca się całkowitą abstynencję od alkoholu lub co najmniej znaczne ograniczenie jego spożycia, po wcześniejszej konsultacji z lekarzem prowadzącym.

Tabela interakcji leku Farmorubicin PFS z innymi produktami leczniczymi