wildagliptyna i metformina
Wildagliptyna i metformina to połączenie dwóch leków przeciwcukrzycowych stosowane w terapii cukrzycy typu 2. Wildagliptyna należy do inhibitorów dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4), które zwiększają stężenie inkretyn, hormonów nasilających wydzielanie insuliny w odpowiedzi na posiłek. Metformina z kolei działa poprzez zmniejszenie produkcji glukozy w wątrobie i zwiększenie wrażliwości tkanek na insulinę.
Połączenie wildagliptyny z metforminą zapewnia synergistyczny efekt terapeutyczny. Skuteczność tego skojarzenia przejawia się w poprawie kontroli glikemii bez zwiększonego ryzyka hipoglikemii, co stanowi istotną przewagę nad niektórymi innymi lekami przeciwcukrzycowymi. Dodatkowo kombinacja ta wykazuje neutralny wpływ na masę ciała, a nawet może przyczyniać się do jej niewielkiej redukcji.
Preparat łączony jest szczególnie wartościowy dla pacjentów, u których monoterapia metforminą nie zapewnia dostatecznej kontroli glikemii. Główne działania niepożądane obejmują zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zwykle łagodne i przemijające. Terapia wymaga monitorowania funkcji wątroby i nerek, gdyż przy znacznym upośledzeniu ich czynności lek jest przeciwwskazany.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ipinzan 50 mg + 1000 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Ipinzan, zawierającego wildagliptynę i metforminę, nie wykazały nowych działań toksycznych w porównaniu do stosowania poszczególnych składników osobno. W badaniach na psach stwierdzono opóźnienia przewodzenia wewnątrzsercowego przy dawkach powyżej 15 mg/kg mc. (NOAEL), co odpowiada 7-krotności ekspozycji u ludzi na podstawie Cmax. U gryzoni obserwowano gromadzenie piankowatych makrofagów pęcherzykowych w płucach, z dawkami niepowodującymi zmian wynoszącymi 25 mg/kg u szczurów (5-krotność AUC u ludzi) oraz 750 mg/kg u myszy (142-krotność AUC). Objawy ze strony przewodu pokarmowego u psów obejmowały biegunkę i krwawienie, jednak nie ustalono dawki bezobjawowej. Wildagliptyna nie wykazywała działania mutagennego in vitro i in vivo, a badania reprodukcyjne na szczurach i królikach nie wskazały na istotne zaburzenia płodności czy rozwoju zarodka przy dawkach do 75 mg/kg (10-krotność ekspozycji u ludzi). W badaniach rozwojowych toksyczność u potomstwa pojawiała się jedynie przy dawkach ≥150 mg/kg związanych z toksycznością matki.
badania farmakologiczne, chlorowodorek metforminy, dane przedkliniczne, działanie mutagenne, genotoksyczność, gruczolakorak sutka, makrofagi pęcherzykowe, małpy cynomolgus, martwica, naczyniakomięsak krwionośny, NOAEL, profil bezpieczeństwa, przewodzenie wewnątrzsercowe, rakotwórczość, rozwój przed- i pourodzeniowy, składniki aktywne, stężenie maksymalne, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, wildagliptyna i metformina, zaburzenia płodności, zaburzenia przewodu pokarmowego, żebra faliste - Leksykon leków
Interakcje leku – GluaMet 50 mg/tabl. + 850 mg/tabl.
Produkt leczniczy GluaMet, zawierający wildagliptynę i metforminę, nie był przedmiotem dedykowanych badań interakcji, jednak dane dotyczące obu substancji czynnych wskazują na niski potencjał interakcji wildagliptyny, która nie jest metabolizowana przez enzymy CYP450 ani ich nie indukuje czy hamuje. Badania kliniczne nie wykazały istotnych interakcji farmakokinetycznych wildagliptyny z pioglitazonem, metforminą, gliburydem, digoksyną, warfaryną, amlodypiną, ramiprylem, walsartanem i symwastatyną. Istotną interakcją kliniczną jest zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego u pacjentów stosujących jednocześnie inhibitory ACE i wildagliptynę. Działanie hipoglikemizujące wildagliptyny i metforminy może być osłabione przez tiazydowe leki moczopędne, kortykosteroidy, leki tarczycowe oraz sympatykomimetyki, co wymaga monitorowania glikemii i ewentualnej korekty dawki GluaMet.
agonista receptora beta-2-adrenergicznego, antagonista receptora angiotensyny II, badanie obrazowe, cytochrom P450, działanie hipoglikemizujące, filtracja kłębuszkowa, funkcja nerek, glukoneogeneza wątrobowa, hiperglikemia, inhibitor ACE, inhibitor COX-2, interakcja lekowa, jodowy środek kontrastowy, kortykosteroid, kwasica mleczanowa, lek moczopędny, lek przeciwcukrzycowy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obrzęk naczynioruchowy, P-glikoproteina, sympatykomimetyk, tiazydowy lek moczopędny, transporter MATE, transporter OCT2, układ kininowo-kalikreinowy, wildagliptyna i metformina - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Vimetso 50 mg + 1000 mg
Produkt leczniczy Vimetso, zawierający wildagliptynę i metforminę, powinien być dawkowany indywidualnie, z maksymalną dawką wildagliptyny wynoszącą 100 mg na dobę. Standardowe rozpoczęcie terapii to 50 mg wildagliptyny oraz 850 mg lub 1000 mg metforminy podawane dwa razy dziennie, zwykle jedna tabletka rano i jedna wieczorem. U pacjentów z niewystarczającą kontrolą glikemii na monoterapii metforminą lub terapii skojarzonej (w tym z sulfonylomocznikiem lub insuliną) dawka wildagliptyny powinna wynosić 50 mg dwa razy na dobę, a metformina powinna być podawana w dawce aktualnie stosowanej lub zbliżonej. W przypadku terapii z sulfonylomocznikiem zaleca się rozważenie zmniejszenia jego dawki w celu ograniczenia ryzyka hipoglikemii.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, czynność nerek, filtracja kłębuszkowa, górna granica normy, hipoglikemia, insulina, kontrola glikemii, kwasica mleczanowa, monoterapia metforminą, objawy żołądkowo-jelitowe, sulfonylomocznik, terapia doustna, terapia skojarzona, tiazolidynodion, wildagliptyna i metformina, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alikval Duo 50 mg + 1000 mg
Badania toksykologiczne wildagliptyny, składnika produktu leczniczego Alikval Duo, wykazały brak nowych działań toksycznych przy stosowaniu połączenia z metforminą przez okres do 13 tygodni. W badaniach na psach zaobserwowano opóźnienia wewnątrzsercowego przewodzenia impulsów przy dawce powyżej 15 mg/kg mc. (7-krotna ekspozycja względem Cmax u ludzi). U szczurów i myszy stwierdzono gromadzenie piankowatych makrofagów w płucach przy dawkach odpowiednio 25 mg/kg (5-krotna ekspozycja AUC) i 750 mg/kg (142-krotna ekspozycja AUC). Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego u psów obejmowały biegunkę i krwawienia, jednak dawka bezpieczna nie została określona. Wildagliptyna nie wykazywała działania mutagennego in vitro i in vivo, a badania reprodukcyjne u szczurów i królików nie potwierdziły istotnych zaburzeń płodności czy rozwoju zarodka przy dawkach do 75 mg/kg (10-krotna ekspozycja u ludzi). W badaniach rakotwórczości u szczurów (do 900 mg/kg) nie stwierdzono wzrostu częstości guzów, natomiast u myszy zaobserwowano zwiększoną częstość gruczolakoraka sutka i naczyniakomięsaka krwionośnego przy dawkach 500 mg/kg i 100 mg/kg, co jednak nie jest uznawane za ryzyko dla ludzi ze względu na brak genotoksyczności i specyfikę gatunkową.
badania genotoksyczności, badania in vitro, badania in vivo, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, dawka bezpieczna, działanie mutagenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolakorak sutka, makrofagi pęcherzykowe, małpy cynomolgus, martwica, naczyniakomięsak krwionośny, objawy przewodu pokarmowego, rozwój przed- i pourodzeniowy, rozwój zarodka, toksyczny wpływ, wewnątrzsercowe przewodzenie impulsów, wildagliptyna i metformina, zaburzenia płodności, żebra faliste - Leksykon leków
Działania niepożądane – Vimetso 50 mg + 850 mg
Lek Vimetso, zawierający wildagliptynę (50 mg) i metforminę chlorowodorku (850 mg lub 1000 mg), wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony w kontrolowanych badaniach klinicznych. Działania niepożądane są przeważnie łagodne i przemijające, bez konieczności przerywania terapii, a ich występowanie nie koreluje z wiekiem, etnicznością, czasem leczenia ani dawką. Wildagliptyna może powodować rzadkie zapalenie trzustki oraz zaburzenia czynności wątroby (wzrost AlAT i AspAT >3x ULN w 0,2-0,3% przypadków), a także obrzęk naczynioruchowy, szczególnie w skojarzeniu z inhibitorami ACE. Hipoglikemia występuje rzadko (0,4% w monoterapii), ale częstotliwość wzrasta w terapii skojarzonej, np. do 5,1% przy połączeniu z sulfonylomocznikiem i metforminą oraz do 14% w terapii z insuliną. Metformina może prowadzić do bardzo rzadkiego zmniejszenia wchłaniania witaminy B12 i kwasicy mleczanowej, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek, co wymaga monitorowania i ostrożności klinicznej.
biorównoważność, cholestaza i żółtaczka, choroba refluksowa przełyku, hipoglikemia, inhibitor ACE, kwasica mleczanowa, niedokrwistość megaloblastyczna, obrzęk naczynioruchowy, pemfigoid pęcherzowy, reakcja skórna, sulfonylomocznik, wildagliptyna i metformina, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie naczyń skóry, zapalenie nosogardzieli, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zmniejszenie wchłaniania witaminy B12