hipofibrynogenemia
Hipofibrynogenemia to zaburzenie krzepnięcia krwi charakteryzujące się obniżonym poziomem fibrynogenu (czynnika I krzepnięcia) we krwi. Fibrynogen odgrywa kluczową rolę w procesie krzepnięcia, przekształcając się pod wpływem trombiny w fibrynę, która tworzy sieć stabilizującą skrzep. Poziom fibrynogenu w hipofibrynogenemii wynosi zwykle między 50 a 150 mg/dl (przy normie 200-400 mg/dl).
Hipofibrynogenemia może występować jako zaburzenie wrodzone, spowodowane mutacjami genetycznymi w genach kodujących łańcuchy fibrynogenu (FGA, FGB, FGG), lub jako stan nabyty towarzyszący różnym chorobom. Nabyta hipofibrynogenemia występuje najczęściej w przebiegu zespołu rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC), ciężkich chorób wątroby, masywnych krwotoków, po dużych operacjach czy w trakcie terapii fibrynolitycznej.
Objawy kliniczne hipofibrynogenemii obejmują skłonność do krwawień, szczególnie po urazach, przedłużone krwawienie po zabiegach operacyjnych, a u kobiet – obfite krwawienia miesiączkowe. W ciężkich przypadkach mogą występować samoistne krwawienia do jam ciała, stawów lub ośrodkowego układu nerwowego. Diagnostyka opiera się na oznaczeniu stężenia fibrynogenu we krwi oraz badaniach krzepnięcia, takich jak czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT).
Leczenie hipofibrynogenemii zależy od jej przyczyny, nasilenia objawów i aktualnego poziomu fibrynogenu. W przypadkach nabytych kluczowe jest leczenie choroby podstawowej. W sytuacjach wymagających szybkiej normalizacji poziomu fibrynogenu stosuje się koncentraty fibrynogenu lub świeżo mrożone osocze. W przypadkach wrodzonych, profilaktyka może obejmować regularne infuzje preparatów zawierających fibrynogen, szczególnie przed planowanymi zabiegami operacyjnymi.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Piperacylina – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
W terapii piperacyliną z tazobaktamem kluczowe jest indywidualne dostosowanie leczenia, uwzględniające ciężkość zakażenia oraz ryzyko oporności na inne antybiotyki beta-laktamowe. Przed rozpoczęciem terapii należy szczegółowo wykluczyć nadwrażliwość na penicyliny i inne beta-laktamy, ze względu na ryzyko ciężkich reakcji anafilaktycznych, które mogą być śmiertelne. Należy monitorować występowanie ciężkich reakcji skórnych (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka, DRESS, ostra uogólniona osutka krostkowa) oraz objawów limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH), szczególnie po terapii trwającej ponad 10 dni. W przypadku podejrzenia HLH lub ciężkich reakcji alergicznych konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia i wdrożenie odpowiedniej terapii ratunkowej. Ponadto, należy zwracać uwagę na ryzyko rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy, które może pojawić się zarówno w trakcie, jak i po zakończeniu terapii.
agregacja płytek krwi, antybiotyk beta-laktamowy, cefalosporyna, cytopenia, czas krzepnięcia, czas protrombinowy, DRESS, ferrytyna, hemofagocytoza, hepatosplenomegalia, hipertriglicerydemia, hipofibrynogenemia, hipokaliemia, karbapenem, leukopenia, limfohistiocytoza hemofagocytarna, monobaktam, nadkażenie, nadwrażliwość na penicyliny, nefrotoksyczność, neutropenia, nieprawidłowa aktywacja immunologiczna, niewydolność nerek, ostra uogólniona osutka krostkowa, ostre uszkodzenie nerek, parametry krzepnięcia krwi, piperacylina z tazobaktamem, półsyntetyczna penicylina, powikłanie neurologiczne, reakcja nadwrażliwości, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, szczep oporny, toksyczna nekroliza naskórka, współczynnik przesączania kłębuszkowego, wstrząs anafilaktyczny, zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon substancji czynnych
Asparagina – Działania niepożądane
Asparagina, stosowana zarówno w preparatach do żywienia pozajelitowego (Aminoplasmal Hepa 10%), jak i w postaci enzymu L-asparaginazy (kryzantaspazy) w terapii białaczek, wiąże się z szerokim spektrum działań niepożądanych. W przypadku Aminoplasmal Hepa 10% działania niepożądane, takie jak nudności i wymioty, występują niezbyt często i są często związane z samym żywieniem pozajelitowym. Natomiast L-asparaginaza wykazuje znacznie szerszy profil toksyczności, obejmujący reakcje nadwrażliwości (w tym anafilaksję), zaburzenia krzepnięcia (zmniejszenie czynników krzepnięcia, hipofibrynogenemia, wydłużenie czasu protrombinowego i częściowej tromboplastyny), co może prowadzić do poważnych powikłań zakrzepowo-zatorowych. Ponadto, często obserwuje się zaburzenia metaboliczne (hiperglikemia, hiperlipidemia, utrata masy ciała >20%), hepatotoksyczność, zapalenie trzustki oraz objawy neurologiczne (encefalopatia, afazja, omamy, napady drgawkowe). Częstość występowania tych działań jest różna, np. reakcje nadwrażliwości i zaburzenia krzepnięcia występują bardzo często, a zapalenie trzustki i niewydolność wątroby są rzadziej spotykane, lecz potencjalnie zagrażają życiu.
afazja, aminokwas, białaczka, cukrzycowa kwasica ketonowa, encefalopatia, gorączka neutropeniczna, hepatomegalia, hepatotoksyczność, hiperamonemia, hiperglikemia, hiperlipidemia, hipertrójglicerydemia, hipoalbuminemia, hipofibrynogenemia, hipoproteinemia, kryzantaspaza, L-asparaginaza, leukopenia, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, nefropatia moczanowa, nefrotoksyczność, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, odczynowe zapalenie stawów, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, przeciwciało przeciwlekowe, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, skurcz oskrzeli, stłuszczenie wątroby, zaburzenie krzepnięcia, zaburzenie krzepnięcia krwi, zakrzepica naczyń, zapalenie ślinianki przyusznej, zapalenie trzustki, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, żółtaczka cholestatyczna, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Działania niepożądane – Tigecycline AptaPharma 50 mg
Profil bezpieczeństwa tygecykliny, oceniany w badaniach klinicznych III i IV fazy na 2393 pacjentach z powikłanymi zakażeniami skóry i tkanek miękkich (cSSTI) oraz powikłanymi zakażeniami wewnątrzbrzusznymi (cIAI), wskazuje na dominujące działania niepożądane ze strony układu pokarmowego, takie jak nudności (21%) i wymioty (13%), które mają charakter przejściowy i łagodny lub umiarkowany. Ciężkie działania niepożądane związane z zakażeniami, w tym posocznica lub wstrząs septyczny, występowały częściej w grupie leczonej tygecykliną (7,1% i 2,2%) niż w grupie kontrolnej (5,3% i 1,1%), co koreluje z wyższą śmiertelnością (2,4% vs 1,7%). Obserwowano także częstsze zaburzenia czynności wątroby (wzrost AspAT, AlAT, hiperbilirubinemia) po zakończeniu terapii oraz ryzyko rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego i nadmiernego namnażania niewrażliwych mikroorganizmów. U dzieci częstość nudności i wymiotów była wyższa (odpowiednio 48,3% i 46,6%), a także odnotowano zwiększoną aktywność lipazy (6,9%).
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, antybiotyk tetracyklinowy, azotemia, biegunka, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas protrombinowy, działanie antyanaboliczne, guz rzekomy mózgu, hiperbilirubinemia, hiperfosfatemia, hipofibrynogenemia, hipoglikemia, hipoproteinemia, jadłowstręt, lipaza w surowicy, małopłytkowość, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, nadwrażliwość na światło, niestrawność, niewydolność wątroby, nudności, ostre zapalenie trzustki, powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich, powikłane zakażenia wewnątrzbrzuszne, pozaszpitalne zapalenie płuc, reakcja anafilaktyczna, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, tygecyklina, wstrząs septyczny, wymioty, zapalenie trzustki, zapalenie żył zakrzepowe, zespół Stevensa-Johnsona, żółtaczka - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Tazocin
Produkt leczniczy Tazocin, zawierający piperacylinę z tazobaktamem, wymaga starannej oceny klinicznej przed zastosowaniem, zwłaszcza pod kątem ciężkości zakażenia oraz oporności bakteryjnej. Konieczne jest zebranie szczegółowego wywiadu alergicznego, gdyż lek może wywoływać ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję oraz poważne reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka, osutka polekowa z eozynofilią i ostra uogólniona osutka krostkowa. W przypadku wystąpienia wysypki lub innych objawów nadwrażliwości należy przerwać terapię i wdrożyć odpowiednie leczenie ratunkowe. Ponadto, po leczeniu trwającym ponad 10 dni istnieje ryzyko rozwoju limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH), charakteryzującej się gorączką, hepatosplenomegalią, cytopenią i podwyższonym stężeniem ferrytyny, co wymaga natychmiastowego rozpoznania i odstawienia leku.
antybiotyk beta-laktamowy, cefalosporyna, cytopenia, drgawki, hemofagocytoza, hepatosplenomegalia, hipertriglicerydemia, hipofibrynogenemia, hipokaliemia, karbapenem, lekooporność, leukopenia, limfohistiocytoza hemofagocytarna, monobaktam, nadkażenie, napad drgawkowy, neutropenia, niewydolność nerek, ostra uogólniona osutka krostkowa, ostre uszkodzenie nerek, osutka polekowa z eozynofilią, penicylina, piperacylina z tazobaktamem, reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, toksyczna nekroliza naskórka, współczynnik przesączania kłębuszkowego, zaburzenie agregacji płytek krwi, zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Fibryga 1 g
Fibryga to preparat zawierający 1 g fibrynogenu ludzkiego w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/infuzji, który po rekonstytucji w 50 ml wody do wstrzykiwań osiąga stężenie około 20 mg/ml. Produkt jest przeznaczony do stosowania pod ścisłym nadzorem specjalisty w leczeniu zaburzeń krzepnięcia, a dawkowanie i czas terapii są dostosowywane indywidualnie w zależności od ciężkości zaburzenia, lokalizacji i intensywności krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta. Kluczowe jest monitorowanie stężenia fibrynogenu w osoczu, szczególnie podczas poważnych zabiegów chirurgicznych, aby utrzymać stężenie docelowe na poziomie 1 g/l do osiągnięcia hemostazy oraz powyżej 0,5 g/l do czasu zagojenia rany. Dawkowanie u dorosłych i młodzieży oblicza się według wzoru: Dawka (mg/kg) = [stężenie docelowe (g/l) – stężenie oznaczone (g/l)] × 0,018, natomiast u dzieci poniżej 12 lat stosuje się współczynnik 0,014.
afibrynogenemia, ciężki krwotok, epizod krwawienia, fibrynogen ludzki, hemostaza, hipofibrynogenemia, infuzja dożylna, nabyty niedobór fibrynogenu, okres półtrwania, parametry krzepnięcia, produkt leczniczy, profilaktyka krwawienia, rekonstytucja, roztwór do wstrzykiwań, stężenie fibrynogenu, terapia profilaktyczna, terapia zastępcza, woda do wstrzykiwań, wrodzony niedobór fibrynogenu, zabieg chirurgiczny, zaburzenie hemostatyczne, zaburzenie krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Fibrynogen – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Preparaty zawierające fibrynogen, będący kluczowym białkiem układu krzepnięcia, stosowane są wyłącznie miejscowo na zmiany chorobowe, z wyraźnym zakazem podawania donaczyniowego ze względu na ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych, które wzrasta przy dużych dawkach i wielokrotnym stosowaniu. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, chorobą wątroby, w okresie około- i pooperacyjnym, u noworodków oraz u osób z ryzykiem DIC. Podczas aplikacji klejów fibrynowych za pomocą urządzeń rozpylających należy stosować zalecane ciśnienie i odległości, monitorować parametry hemodynamiczne i oddechowe, aby zapobiec zatorom powietrznym lub gazowym, które mogą prowadzić do zgonu. Preparaty zawierające aprotyninę (np. Tisseel, Artiss) zwiększają ryzyko reakcji alergicznych, w tym anafilaksji, zwłaszcza u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na aprotyninę lub alergią na białka bydlęce.
aprotynina, choroba niedokrwienna serca, choroba wątroby, ciśnienie tętnicze, czynnik krzepnięcia, duszność, fibrynogen, HAV, HBV, HCV, hipofibrynogenemia, HIV, klej fibrynowy, kontaktowe zapalenie skóry, niedokrwistość hemolityczna, parwowirus B19, pokrzywka, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, saturacja krwi, zator gazowy, zator powietrzny, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Depakine 288,2 mg/5 ml
Walproinian sodu, zawarty w syropie Depakine (288,2 mg/5 ml), jest skutecznym lekiem przeciwpadaczkowym, jednak jego stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz u karmiących piersią wiąże się z wysokim ryzykiem teratogenności i zaburzeń neurorozwojowych u potomstwa. Monoterapia walproinianem w ciąży zwiększa ryzyko ciężkich wad wrodzonych do około 11%, w porównaniu z 2-3% w populacji ogólnej, a ryzyko to jest zależne od dawki, choć nie ustalono dawki progowej bezpiecznej dla płodu. Najczęstsze wady obejmują wady cewy nerwowej, dysmorfizm twarzy, rozszczep wargi i podniebienia, kraniostenozę, wady serca, nerek, układu moczowo-płciowego oraz kończyn. Ponadto, ekspozycja na walproinian może prowadzić do uszkodzenia słuchu, wad rozwojowych oka oraz opóźnień rozwojowych, w tym obniżenia IQ o 7-10 punktów i zwiększonego ryzyka autyzmu (3-5-krotnie) oraz ADHD (1,5-krotnie). U mężczyzn stosujących walproinian przed poczęciem obserwuje się podwyższone ryzyko zaburzeń neurorozwojowych u potomstwa (HR 1,50; 95% CI: 1,09-2,07).
ADHD, afibrynogenemia, coloboma, czynnik krzepnięcia, dysmorfizm twarzy, hipofibrynogenemia, hipoglikemia, kraniostenoza, lamotrygina, lewetyracetam, mikroftalmia, monoterapia walproinianem, napad toniczno-kloniczny, niedoczynność tarczycy, padaczka, rozszczep wargi i podniebienia, spermatogeneza, stan padaczkowy, terapia przeciwpadaczkowa, teratogenność, trombocytopenia, wada cewy nerwowej, wada wrodzona, walproinian sodu, zaburzenie neurorozwojowe, zaburzenie ze spektrum autyzmu, zespół krwotoczny, zespół odstawienny, zespół policystycznych jajników - Leksykon substancji czynnych
Asparaginaza – Działania niepożądane
Asparaginaza, w tym preparat Crisantaspase Porton Biopharma zawierający 10 000 IU L-asparaginazy z Erwinia chrysanthemi, jest kluczowym enzymem w terapii ostrej białaczki limfoblastycznej. Terapia ta wiąże się z ryzykiem poważnych działań niepożądanych, głównie reakcji nadwrażliwości (pokrzywka, wstrząs anafilaktyczny) oraz zaburzeń krzepnięcia krwi, które mogą prowadzić do zakrzepicy i krwotoków. Zaburzenia te wynikają z obniżenia poziomów czynników krzepnięcia i inhibitorów (antytrombina III, białko C i S), hipofibrynogenemii oraz wydłużenia czasu protrombinowego i częściowej tromboplastyny. Działania niepożądane, choć często odwracalne, wymagają ścisłego monitorowania, zwłaszcza u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka, takimi jak stosowanie steroidów czy centralne cewniki żylne.
afazja, anafilaksja, antytrombina III, asparaginaza, białaczka limfoblastyczna, białkomocz, biegunka, centralny cewnik żylny, cukrzycowa kwasica ketonowa, czas częściowej tromboplastyny, czas protrombinowy, duszność, encefalopatia, gorączka neutropeniczna, hepatomegalia, hepatotoksyczność, hiperamonemia, hiperglikemia, hiperlipidemia, hipertrójglicerydemia, hipoalbuminemia, hipofibrynogenemia, hipoproteinemia, jadłowstręt, kryzantaspaza, leukopenia, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, nadwrażliwość, napad drgawkowy, nefropatia moczanowa, nefrotoksyczność, neutropenia, niedociśnienie, niedokrwistość, niedokrwistość hemolityczna, niedowład, niewydolność wątroby, nudności, obrzęk naczynioruchowy, odczynowe zapalenie stawów, omam, ostra białaczka limfoblastyczna, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, pokrzywka, powikłania zakrzepowo-zatorowe, przeciwciała przeciwlekowe, skurcz oskrzeli, śpiączka, stan splątania, stłuszczenie wątroby, trudności w połykaniu, układ krwiotwórczy, układ nerwowy, wstrząs anafilaktyczny, wtórna niedoczynność tarczycy, wymioty, zaburzenia krzepnięcia krwi, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakrzepica naczyń krwionośnych, zapalenie błony śluzowej, zapalenie trzustki, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, żółtaczka cholestatyczna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Erwinase 10 000 IU
Kryzantaspaza, enzym L-asparaginaza pochodzący z Erwinia chrysanthemi, jest stosowana głównie w terapii białaczki limfoblastycznej. Najczęstsze działania niepożądane obejmują reakcje nadwrażliwości (pokrzywka, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie, wstrząs anafilaktyczny) oraz zaburzenia krzepnięcia krwi, manifestujące się obniżeniem stężenia antytrombiny III, białek C i S, fibrynogenu, plazminogenu oraz wydłużeniem czasu protrombinowego i częściowej tromboplastyny. Zaburzenia te mogą prowadzić do poważnych powikłań zakrzepowo-zatorowych, obejmujących naczynia obwodowe, płucne i ośrodkowy układ nerwowy, z ryzykiem zgonu lub trwałych następstw. Dodatkowe czynniki ryzyka to choroba podstawowa, leczenie steroidami oraz stosowanie centralnych cewników żylnych. Większość działań niepożądanych jest odwracalna, jednak w przypadku ciężkich reakcji nadwrażliwości konieczne jest natychmiastowe przerwanie terapii bez możliwości jej wznowienia.
afazja, anafilaksja, antytrombina III, białaczka limfoblastyczna, białko C i S, białkomocz, cukrzycowa kwasica ketonowa, czas protrombinowy, dysfagia, encefalopatia, gorączka neutropeniczna, halucynacja, hepatomegalia, hepatotoksyczność, hiperamonemia, hiperglikemia, hiperlipidemia, hipertrójglicerydemia, hipoalbuminemia, hipofibrynogenemia, jadłowstręt, kryzantaspaza, L-asparaginaza, leukopenia, małopłytkowość, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, martwicze zapalenie trzustki, napad drgawkowy, nefropatia moczanowa, nefrotoksyczność, neutropenia, niedokrwistość, niedowład, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, odczynowe zapalenie stawów, ośrodkowy układ nerwowy, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, posocznica, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, przeciwciało przeciwlekowe, reakcja nadwrażliwości, stan splątania, stłuszczenie wątroby, tachykardia, toksyczność wątrobowa, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenie krzepnięcia krwi, zapalenie trzustki, zawał mięśnia sercowego, zespół odwracalnej tylnej encefalopatii, żółtaczka cholestatyczna, żylne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Tazocin
Wybór piperacyliny z tazobaktamem (Tazocin) jako terapii powinien uwzględniać ciężkość zakażenia oraz lokalne wzorce oporności drobnoustrojów. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest zebranie szczegółowego wywiadu alergicznego, ze względu na ryzyko ciężkich reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji i zagrażających życiu zespołów skórnych (Stevens-Johnson, toksyczna nekroliza naskórka, DRESS, AGEP). W przypadku wystąpienia wysypki lub innych objawów nadwrażliwości należy natychmiast przerwać terapię i wdrożyć odpowiednie leczenie ratunkowe. Ponadto, u pacjentów leczonych powyżej 10 dni odnotowano przypadki limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH) – zespół charakteryzujący się gorączką, hepatosplenomegalią, cytopenią i podwyższonym stężeniem ferrytyny, wymagający szybkiej diagnostyki i przerwania terapii. Należy także monitorować ryzyko rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy u pacjentów z ciężką biegunką oraz rozwój nadkażeń i oporności drobnoustrojów.
agregacja płytek krwi, antybiotyk beta-laktamowy, cefalosporyna, ciężka reakcja nadwrażliwości, ciężka reakcja skórna, cytopenia, czas krzepnięcia, czas protrombinowy, drgawki, GFR, hemofagocytoza, hepatosplenomegalia, hiperferrytynemia, hipertriglicerydemia, hipofibrynogenemia, hipokaliemia, karbapenem, krwawienie, lek przeciwbakteryjny, leukopenia, limfohistiocytoza hemofagocytarna, monobaktam, nadkażenie, neutropenia, ostra uogólniona osutka krostkowa, ostre uszkodzenie nerek, osutka polekowa z eozynofilią, parametr hematologiczny, piperacylina z tazobaktamem, półsyntetyczna penicylina, powikłanie neurologiczne, reakcja nadwrażliwości, rumień wielopostaciowy, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, szczep oporny, test krzepliwości, toksyczna nekroliza naskórka, współczynnik przesączania kłębuszkowego, wstrząs anafilaktyczny, zespół DRESS, zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Convival Chrono 500 mg
Convival Chrono (sodu walproinian 500 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu) wiąże się z ryzykiem szeregu działań niepożądanych, z których najpoważniejsze to rzadkie uszkodzenie wątroby (częstość ≥1/10 000 do <1/1000), szczególnie u niemowląt i dzieci poniżej 3. roku życia. Często obserwuje się objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, bóle żołądka i biegunka (≥1/100 do <1/10), które zwykle ustępują samoistnie. Bardzo rzadko (<1/10 000) występuje zapalenie trzustki, które może być śmiertelne, z wyższym ryzykiem u małych dzieci. Zaburzenia metaboliczne obejmują rzadką otyłość (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadką hiponatremię (<1/10 000) oraz zespół SIADH. Często obserwuje się zwiększenie masy ciała, zwłaszcza u pacjentek z zespołem policystycznych jajników.
ADHD, agranulocytoza, amenorrhea, aplazja krwinek czerwonych, ataksja, atrofia mózgu, demineralizacja kości, diplopia, DRESS, drżenie mięśniowe, hiperamonemia, hipofibrynogenemia, hiponatremia, letarg, leukopenia, małopłytkowość, niewydolność szpiku, nudności, obrzęk naczynioruchowy, onychodystrofia, onycholiza, osłupienie, osteopenia, osteoporoza, otępienie przemijające, pancytopenia, parkinsonizm, rumień wielopostaciowy, SIADH, splątanie, uszkodzenie wątroby, walproinian sodu, zaburzenia miesiączkowania, zaburzenie pozapiramidowe, zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, zespół Fanconiego, zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona