Działania niepożądane leku Simvasterol

Przedstawione poniżej dane dotyczące działań niepożądanych symwastatyny (Simvasterol) opierają się na wynikach szeroko zakrojonych, długoterminowych, kontrolowanych placebo badań klinicznych, w tym badania HPS (Heart Protection Study) z udziałem 20 536 pacjentów oraz badania 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) obejmującego 4444 pacjentów. Profil bezpieczeństwa stosowania symwastatyny został dokładnie określony na podstawie tych badań oraz spontanicznych zgłoszeń po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Ogólna charakterystyka bezpieczeństwa

W badaniu HPS, w którym podawano symwastatynę w dawce 40 mg na dobę lub placebo przez średnio 5 lat, parametry bezpieczeństwa były porównywalne w obu grupach. Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosiła 4,8% w grupie przyjmującej symwastatynę i 5,1% w grupie placebo. Częstość występowania miopatii była niższa niż 0,1% u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg. Zwiększenie aktywności aminotransferaz (ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy) wystąpiło u 0,21% pacjentów otrzymujących symwastatynę i 0,09% pacjentów otrzymujących placebo.<sup data-drug="Simvasterol" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniu HPS (patrz punkt 5.1), w którym uczestniczyło 20 536 pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg na dobę (n = 10 269) lub placebo (n = 10 267), parametry bezpieczeństwa były porównywalne wśród pacjentów przyjmujących symwastatynę lub placebo, przez okres wynoszący średnio 5 lat obserwacji. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były w tych grupach porównywalne (4,8% w grupie pacjentów leczonych symwastatyną, w porównaniu z 5,1% w grupie placebo). Częstość występowania miopatii była poniżej 0,1% (2

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono tabelę z działaniami niepożądanymi, które zostały uszeregowane zgodnie z klasyfikacją częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Simvasterol" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowano zgodnie z następującą klasyfikacją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1000), bardzo rzadko (3

Szczegółowe omówienie wybranych działań niepożądanych

Miopatia i rabdomioliza

Miopatia (w tym zapalenie mięśni) występuje rzadko u pacjentów leczonych symwastatyną. W badaniu klinicznym u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 80 mg na dobę, miopatia występowała częściej (1,0%) niż u osób przyjmujących dawkę 20 mg na dobę (0,02%). Rabdomioliza z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej stanowi poważne, choć rzadkie powikłanie leczenia statynami, w tym symwastatyną.⁴

Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) – autoimmunologicznej miopatii związanej ze stosowaniem statyn. Charakteryzuje się ona osłabieniem mięśni proksymalnych, zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej utrzymującą się mimo przerwania leczenia statynami. W biopsji mięśni stwierdza się martwiczą miopatię bez istotnego zapalenia. Poprawa następuje po zastosowaniu leków immunosupresyjnych.⁵

Zaburzenia wątroby

W rzadkich przypadkach opisywano zapalenie wątroby i/lub żółtaczkę. Bardzo rzadko mogą wystąpić przypadki niewydolności wątroby, zarówno ze skutkiem śmiertelnym, jak i bez.⁶

Zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy, będące wskaźnikiem uszkodzenia komórek wątrobowych, występuje rzadko. W badaniu HPS zwiększenie aktywności aminotransferaz (więcej niż trzykrotnie powyżej górnej granicy normy, potwierdzone powtórnym badaniem) wystąpiło u 0,21% pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg, w porównaniu do 0,09% pacjentów otrzymujących placebo.⁷

Zaburzenia metaboliczne

U pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę, zgłaszano przypadki wzrostu stężenia hemoglobiny glikowanej (HbA1c) i glukozy w surowicy na czczo. Częstość występowania cukrzycy zależy od obecności lub braku czynników ryzyka, takich jak: poziom glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie.^{30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>8}

Zaburzenia pamięci i funkcji poznawczych

W okresie porejestracyjnym zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń funkcji poznawczych (np. utrata pamięci, słaba pamięć, amnezja, zaburzenia pamięci, splątanie) u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę. Zgłaszane problemy były na ogół łagodne i ustępowały po przerwaniu leczenia statyną. Obserwowano zmienny czas od wystąpienia (od 1 dnia do kilku lat) i ustąpienia (mediana 3 tygodnie) objawów.⁹

Zespół nadwrażliwości

W rzadkich przypadkach opisywano objawy zespołu nadwrażliwości, przebiegającego z jednym lub więcej spośród objawów, takich jak:

• obrzęk naczynioruchowy – nagły obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła
• zespół toczniopodobny – objawy przypominające toczeń rumieniowaty układowy
• bóle mięśni typu reumatoidalnego – bóle przypominające te występujące w reumatoidalnym zapaleniu stawów
• zapalenie mięśni i skóry – stan zapalny dotyczący mięśni i skóry
• zapalenie naczyń – stan zapalny ścian naczyń krwionośnych
• małopłytkowość – zmniejszenie liczby płytek krwi
• eozynofilia – zwiększenie liczby eozynofilów we krwi
• podwyższone OB – przyspieszony odczyn Biernackiego, wskaźnik stanu zapalnego
• zapalenie stawów i bóle stawów – stan zapalny i dolegliwości bólowe w obrębie stawów
• pokrzywka – swędząca wysypka skórna
• nadwrażliwość na światło – nieprawidłowa reakcja skóry na promieniowanie słoneczne
• gorączka – podwyższenie temperatury ciała
• uderzenia gorąca – nagłe zaczerwienienie skóry z uczuciem gorąca
• duszność – uczucie braku powietrza
• złe samopoczucie – ogólny dyskomfort

¹⁰

Bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży

W 48-tygodniowym badaniu u dzieci i młodzieży (chłopców w fazie II i powyżej według skali Tannera oraz dziewcząt, u których minął co najmniej jeden rok od pierwszej miesiączki) w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n=175), profil bezpieczeństwa i tolerancji w grupie leczonej symwastatyną był na ogół podobny do profilu w grupie leczonej placebo. Długotrwały wpływ leku na dojrzewanie fizyczne, umysłowe i płciowe jest nieznany. Obecnie, po jednym roku leczenia, nie są dostępne wystarczające dane.¹¹

Inne działania niepożądane statyn

Zgłaszano również następujące działania niepożądane podczas stosowania niektórych statyn:

• zaburzenia snu, w tym koszmary senne – zakłócenia normalnego rytmu snu
• zaburzenia seksualne – problemy dotyczące funkcji seksualnych
• cukrzyca – ryzyko zależy od obecności lub braku czynników ryzyka metabolicznego

^{30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>12}

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹³