Właściwości farmakodynamiczne leku Kreon 25 000

Kreon 25 000 (25 000 j. Ph.Eur. lipazy) należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako połączenia enzymów, kodowanej w klasyfikacji ATC jako A 09 AA 02. Produkt zawiera jako substancję czynną pankreatynę wieprzową w ilości 300 mg w jednej kapsułce, charakteryzującą się wysoką aktywnością enzymatyczną: lipazy (25 000 j. Ph.Eur.), amylazy (18 000 j. Ph.Eur.) oraz proteazy (1 000 j. Ph.Eur.).¹

Mechanizm działania preparatu

Mechanizm działania leku Kreon 25 000 opiera się na specyficznej formulacji, w której pankreatyna została umieszczona w postaci minimikrosfer w otoczce dojelitowej, odpornej na działanie kwasu żołądkowego. Minimikrosfery te znajdują się wewnątrz kapsułek żelatynowych, które po podaniu doustnym szybko rozpuszczają się w żołądku, uwalniając dużą ilość minimikrosfer. Dzięki zastosowaniu formuły dawki wielokrotnej (multi-dose), substancja czynna zostaje odpowiednio wymieszana z treścią pokarmową i razem z nią opuszcza żołądek.²

Po przejściu do jelita cienkiego, gdzie pH osiąga wartość powyżej 5,5, otoczka minimikrosfer ulega szybkiemu rozpuszczeniu, co prowadzi do uwolnienia enzymów trzustkowych. Uwolnione enzymy wykazują działanie:

• Lipolityczne – umożliwiające trawienie tłuszczów
• Amylolityczne – odpowiedzialne za trawienie skrobi
• Proteolityczne – umożliwiające trawienie białek

Produkty trawienia trzustkowego są następnie wchłaniane bezpośrednio lub po hydrolizie pod wpływem enzymów jelitowych, co przyczynia się do prawidłowego wykorzystania składników odżywczych przez organizm.^{5,5) uwalniając enzymy o działaniu lipolitycznym, amylolitycznym i proteolitycznym, które umożliwiają trawienie tłuszczów, skrobi i białek. Produkty trawienia trzustkowego są następnie wchłaniane bezpośrednio lub po hydrolizie pod wpływem enzymów jelitowych.”>3}

Skuteczność kliniczna

Skuteczność kliniczna preparatu Kreon została potwierdzona w licznych badaniach klinicznych. Łącznie przeprowadzono 30 badań oceniających skuteczność różnych preparatów Kreon (zawierających 5000, 10 000, 25 000 i 40 000 j. Ph.Eur. lipazy) u pacjentów z zewnątrzwydzielniczą niewydolnością trzustki. Wśród tych badań, dziesięć miało charakter badań kontrolowanych placebo i obejmowało pacjentów z różnymi schorzeniami, w tym mukowiscydozą, przewlekłym zapaleniem trzustki oraz pacjentów po zabiegach chirurgicznych.⁴

Parametry oceny skuteczności klinicznej

We wszystkich randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo, głównym parametrem oceny skuteczności był współczynnik wchłaniania tłuszczu (ang. Coefficient of Fat Absorption, CFA). Współczynnik ten wyraża procent tłuszczu, który jest wchłaniany z przewodu pokarmowego i uwzględnia zarówno ilość spożytego, jak i wydalonego z kałem tłuszczu.⁵

Wyniki badań klinicznych u dorosłych

W badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów z zewnątrzwydzielniczą niewydolnością trzustki, średni współczynnik wchłaniania tłuszczu (CFA) był znacząco wyższy w grupie leczonej produktem Kreon w porównaniu do grupy otrzymującej placebo, osiągając odpowiednio 83,0% oraz 62,6%. We wszystkich badaniach, niezależnie od ich metodyki, średnia wartość CFA po zakończeniu okresu leczenia produktem Kreon była zbliżona do wartości obserwowanych w badaniach kontrolowanych placebo.⁶

Leczenie produktem Kreon przyczyniło się do znaczącego zmniejszenia nasilenia objawów klinicznych zewnątrzwydzielniczej niewydolności trzustki, takich jak:

• Poprawa konsystencji stolca
• Zmniejszenie dolegliwości bólowych brzucha
• Redukcja wzdęć
• Normalizacja częstości oddawania stolca

Co istotne, poprawa ta była obserwowana niezależnie od choroby podstawowej leżącej u podłoża zewnątrzwydzielniczej niewydolności trzustki.⁷

Skuteczność u dzieci i młodzieży

Skuteczność kliniczna produktu Kreon została również potwierdzona w populacji pediatrycznej pacjentów z mukowiscydozą. Badania obejmowały łącznie 288 pacjentów w różnych grupach wiekowych, od niemowląt do nastolatków. We wszystkich prowadzonych badaniach średnie wartości współczynnika wchłaniania tłuszczu (CFA) po zakończeniu leczenia produktem Kreon przekraczały 80%. Co szczególnie istotne, wartości te były porównywalne we wszystkich badanych grupach wiekowych dzieci i młodzieży, co potwierdza skuteczność leku niezależnie od wieku pacjenta pediatrycznego.⁸