Specjalne ostrzeżenia
Fypalan

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Fypalan

Stosowanie leku Fypalan, zawierającego perampanel jako substancję czynną, wymaga zachowania szczególnej ostrożności oraz regularnego monitorowania pacjenta ze względu na szereg potencjalnych zagrożeń i działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące środków ostrożności, które należy uwzględnić podczas terapii tym lekiem przeciwpadaczkowym.¹

Ryzyko wystąpienia myśli i zachowań samobójczych

Należy mieć świadomość, że u pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, w tym perampanelem, istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza badań randomizowanych kontrolowanych placebo wykazała niewielki wzrost tego ryzyka, chociaż dokładny mechanizm nie został w pełni poznany. W związku z tym konieczne jest:²

• Systematyczne monitorowanie pacjentów (dzieci, młodzieży i dorosłych) pod kątem wystąpienia myśli i zachowań samobójczych
• Rozważenie wdrożenia odpowiedniego leczenia w przypadku zaobserwowania niepokojących objawów
• Poinformowanie pacjentów oraz ich opiekunów o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się do lekarza w przypadku wystąpienia myśli samobójczych

Ciężkie skórne działania niepożądane (SCARs)

W trakcie leczenia perampanelem raportowano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCARs), które mogą stanowić zagrożenie dla życia lub prowadzić do zgonu. Do najpoważniejszych należą:³

• Reakcja na lek przebiegająca z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS)
• Zespół Stevensa-Johnsona (SJS)

Przepisując Fypalan, należy poinformować pacjentów o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych reakcji skórnych, a następnie uważnie monitorować ich stan zdrowia.⁴

Objawy DRESS (reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi)

Typowe objawy DRESS obejmują:⁵

• Gorączkę
• Wysypkę z zajęciem innych układów narządów
• Powiększenie węzłów chłonnych (limfadenopatia)
• Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby
• Eozynofilię (zwiększoną liczbę granulocytów kwasochłonnych we krwi)

Należy pamiętać, że wczesne objawy nadwrażliwości, takie jak gorączka czy limfadenopatia, mogą wystąpić nawet bez widocznej wysypki.

Objawy zespołu Stevensa-Johnsona (SJS)

Do charakterystycznych objawów SJS należą:⁶

• Oddzielenie się skóry (martwica naskórka/pęcherze) obejmujące mniej niż 10% powierzchni ciała
• Rumieniowate, zlewne zmiany skórne
• Gwałtowna progresja objawów
• Bolesne, atypowe zmiany o wyglądzie tarczy strzelniczej
• Purpurowe plamki o znacznym rozsiewie lub duży zlewny rumień
• Pęcherze lub nadżerki obejmujące więcej niż dwie błony śluzowe

W przypadku zaobserwowania objawów przedmiotowych lub podmiotowych wskazujących na wystąpienie ciężkich reakcji skórnych należy niezwłocznie odstawić perampanel i rozważyć alternatywną metodę leczenia. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja skórna, taka jak SJS lub DRESS związana ze stosowaniem perampanelu, w żadnym wypadku nie należy ponownie rozpoczynać leczenia tym lekiem.⁷

Napady nieświadomości i miokloniczne

Napady nieświadomości i napady miokloniczne to dwa rodzaje napadów uogólnionych, które często występują u pacjentów z idiopatyczną padaczką uogólnioną. Wiadomo, że niektóre leki przeciwpadaczkowe mogą wywoływać lub nasilać napady tego typu. Pacjenci z napadami nieświadomości lub mioklonicznymi powinni być szczególnie monitorowani podczas terapii produktem Fypalan.⁸

Zaburzenia układu nerwowego

Perampanel może powodować zawroty głowy oraz senność, co może negatywnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjenci powinni zostać poinformowani o konieczności zachowania szczególnej ostrożności podczas wykonywania tych czynności.⁹

Wpływ na hormonalne środki antykoncepcyjne

Perampanel podawany w dawce 12 mg/dobę może zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających progestageny. Z tego względu zaleca się stosowanie dodatkowych, niehormonalnych metod antykoncepcji podczas przyjmowania produktu Fypalan.¹⁰

Ryzyko upadków

Podczas stosowania perampanelu zaobserwowano podwyższone ryzyko upadków, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Chociaż dokładna przyczyna tego zjawiska pozostaje niejasna, należy wdrożyć odpowiednie środki zapobiegawcze i edukować pacjentów o możliwym zagrożeniu.¹¹

Agresja i zaburzenia psychotyczne

U pacjentów leczonych perampanelem zgłaszano występowanie agresywnych, wrogich i nietypowych zachowań. W badaniach klinicznych odnotowano, że agresja, złość, rozdrażnienie i zaburzenia psychotyczne występowały częściej po zastosowaniu większych dawek leku.¹²

Większość tych zdarzeń miała nasilenie łagodne lub umiarkowane i ustępowała samoistnie lub po dostosowaniu dawki. Jednakże odnotowano również przypadki pacjentów mających myśli o skrzywdzeniu innych osób, napaści fizycznej lub zastraszeniu (poniżej 1% w badaniach klinicznych). Zgłaszano również wystąpienie myśli o zabójstwie.¹³

Należy poinstruować pacjentów oraz ich opiekunów, aby w przypadku zaobserwowania znaczących zmian nastroju lub wzorców zachowania natychmiast skontaktowali się z personelem medycznym. W razie wystąpienia takich objawów należy rozważyć zmniejszenie dawki perampanelu, a jeśli objawy mają ciężki charakter – przerwanie leczenia.¹⁴

Możliwość nadużywania

W przypadku pacjentów z historią nadużywania leków należy zachować szczególną ostrożność i monitorować ich pod kątem objawów nadużywania perampanelu.¹⁵

Jednoczesne stosowanie z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi indukującymi CYP3A

Odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie po dodaniu perampanelu w ustalonych dawkach do jednocześnie stosowanych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych indukujących CYP3A (karbamazepina, fenytoina, okskarbazepina) był mniejszy niż po dodaniu go do przeciwpadaczkowych produktów leczniczych niebędących induktorami enzymów.¹⁶

W przypadku zmiany schematu leczenia z wykorzystaniem przeciwpadaczkowych produktów leczniczych niebędących induktorami na leczenie z wykorzystaniem przeciwpadaczkowych produktów leczniczych indukujących enzymy lub odwrotnie, należy uważnie obserwować odpowiedź pacjenta na leczenie. W zależności od indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji, dawkę można zwiększać lub zmniejszać o 2 mg.¹⁷

Jednoczesne stosowanie z innymi produktami leczniczymi indukującymi lub hamującymi cytochrom P450

W przypadku jednoczesnego stosowania perampanelu z produktami leczniczymi będącymi induktorami lub inhibitorami cytochromu P450, należy ściśle monitorować tolerancję i odpowiedź kliniczną pacjenta. Stężenie perampanelu w osoczu może się zmniejszyć (induktory) lub zwiększyć (inhibitory), co może wymagać odpowiedniego dostosowania dawki.¹⁸

Hepatotoksyczność

W związku ze stosowaniem perampanelu w skojarzeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi zgłaszano przypadki hepatotoksyczności, głównie objawiające się podwyższonymi poziomami enzymów wątrobowych. W przypadku wykrycia podwyższonych poziomów enzymów wątrobowych należy rozważyć regularne monitorowanie funkcji wątroby.¹⁹

Substancje pomocnicze – laktoza

Produkt Fypalan zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach w zależności od dawki:

W związku z tym produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁰