Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid, substancja czynna leku Epilantin, wykazuje stosunkowo niski potencjał wywoływania interakcji międzylekowych. Należy jednak zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp PR w zapisie EKG, w tym z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi blokującymi kanały sodowe oraz lekami przeciwarytmicznymi. Warto zaznaczyć, że analiza podgrup w badaniach klinicznych nie wykazała dodatkowego wydłużania odstępu PR u pacjentów jednocześnie przyjmujących karbamazepinę lub lamotryginę.¹

Profil interakcji farmakokinetycznych na podstawie badań in vitro

Wyniki badań laboratoryjnych in vitro wskazują, że lakozamid charakteryzuje się niskim potencjałem wywoływania interakcji z innymi lekami. W stężeniach obserwowanych w badaniach klinicznych lakozamid nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 oraz CYP2C9, ani nie hamuje CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 oraz CYP2E1. Dodatkowo badania in vitro wykazały, że glikoproteina P nie uczestniczy w transporcie lakozamidu w jelicie. Istotne natomiast jest, że enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą katalizować powstawanie metabolitu O-desmetylowego lakozamidu.²

Interakcje potwierdzone w badaniach in vivo

Badania kliniczne potwierdziły, że lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymów CYP2C19 oraz CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Lakozamid nie wpłynął znacząco na AUC midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4), choć zaobserwowano niewielkie (30%) zwiększenie Cmax midazolamu. Nie wykazano również wpływu lakozamidu na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4), gdy lakozamid podawano w dawce 300 mg dwa razy na dobę.³

Z drugiej strony, omeprazol (inhibitor CYP2C19) w dawce 40 mg raz na dobę nie powodował klinicznie istotnego zwiększenia ekspozycji układowej na lakozamid. Uważa się, że także umiarkowane inhibitory CYP2C19 nie powinny znacząco wpływać na farmakokinetykę lakozamidu. Należy jednak zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), gdyż mogą one zwiększać ekspozycję układową na lakozamid. Chociaż takich interakcji nie udokumentowano w badaniach in vivo, są one potencjalnie możliwe na podstawie danych z badań in vitro.⁴

Interakcje z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi

W ramach badań interakcji stwierdzono, że lakozamid nie wpływa istotnie na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Analogicznie, karbamazepina i kwas walproinowy nie wykazywały znaczącego wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu. Natomiast analizy farmakokinetyczne prowadzone w różnych grupach wiekowych wykazały, że jednoczesne stosowanie przeciwpadaczkowych produktów leczniczych indukujących enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o 25% u dorosłych i o 17% u dzieci i młodzieży.⁵

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

Badania interakcji nie wykazały istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu pozostawały niezmienione podczas jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych, co potwierdza brak wpływu lakozamidu na skuteczność antykoncepcji hormonalnej.⁶

Interakcje z innymi lekami

Przeprowadzone badania interakcji udowodniły, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą. Jednoczesne podawanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian farmakokinetyki ani farmakodynamiki warfaryny, co oznacza, że lakozamid nie wpływa na efekt przeciwzakrzepowy warfaryny.⁷

Istotnym czynnikiem ograniczającym potencjalne interakcje jest również fakt, że lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (poniżej 15%). Dzięki temu ryzyko interakcji farmakologicznych związanych z wypieraniem z miejsc wiązania z białkami osocza jest uznawane za mało prawdopodobne.⁸

Interakcje z alkoholem

Brak jest szczegółowych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem. Należy jednak zaznaczyć, że nie można wykluczyć potencjalnego działania farmakodynamicznego przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu.⁹

Z punktu widzenia klinicznego, należy zalecić pacjentom ostrożność podczas jednoczesnego spożywania alkoholu z preparatem Epilantin, ponieważ:

• Alkohol może nasilać działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, co może prowadzić do wzmocnienia działań niepożądanych lakozamidu, jak zawroty głowy czy senność
• Spożywanie alkoholu może obniżać próg drgawkowy, co jest szczególnie niebezpieczne u pacjentów z padaczką
• Alkohol może teoretycznie wpływać na metabolizm lakozamidu poprzez wpływ na aktywność enzymów wątrobowych
• Jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko zaburzeń koordynacji ruchowej i zdolności psychomotorycznych

Z tego względu, mimo braku udokumentowanych interakcji farmakokinetycznych, zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia lakozamidem ze względów bezpieczeństwa.

Tabela interakcji leku Epilantin z innymi produktami leczniczymi