Linkomycyna
Linkomycyna jest antybiotykiem stosowanym w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez wrażliwe bakterie beztlenowe oraz paciorkowce i gronkowce. Wskazana jest m.in. przy zakażeniach górnych i dolnych dróg oddechowych, infekcjach skóry i tkanek miękkich, a także zapaleniu kości i stawów oraz posocznicy. Lek ten używany jest szczególnie wtedy, gdy inne antybiotyki są niewłaściwe, przeciwwskazane lub nieskuteczne. Ze względu na ryzyko działań niepożądanych, należy rozważyć stosowanie alternatywnych terapii zgodnie z zaleceniami.
- Leki z tą substancją
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje
- Przeciwwskazania stosowania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Linkomycyna (Lincocin) jest dostępna w formie roztworu do wstrzykiwań i infuzji (300 mg/ml) oraz kapsułek (500 mg). Dawkowanie zależy od drogi podania, wieku pacjenta oraz ciężkości zakażenia. U dorosłych standardowa dawka domięśniowa wynosi 600 mg co 24 godziny, a w ciężkich zakażeniach 600 mg co 12 godzin lub częściej. U dzieci powyżej 1 miesiąca życia dawka domięśniowa to 10 mg/kg mc./dobę, w ciężkich zakażeniach podawana co 12 godzin lub częściej. Dożylne podanie wymaga rozcieńczenia (np. 1 g w co najmniej 100 ml roztworu) i infuzji trwającej minimum 60 minut. Dawkowanie dożylne u dorosłych wynosi 600 mg do 1 g co 8-12 godzin, z możliwością zwiększenia do 8 g/dobę w zakażeniach zagrażających życiu. U dzieci dożylne dawki wynoszą 10-20 mg/kg mc./dobę w dawkach podzielonych. Należy unikać szybkiego wstrzyknięcia dożylnego nierozcieńczonej linkomycyny ze względu na ryzyko ciężkich zaburzeń układu oddechowego i krążenia.
W leczeniu zakażeń paciorkowcami beta-hemolizującymi terapia powinna trwać co najmniej 10 dni. U pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby okres półtrwania linkomycyny jest wydłużony, co wymaga zmniejszenia częstotliwości podawania. W ciężkiej niewydolności nerek dawka powinna wynosić 25-35% dawki standardowej. Szczególną uwagę należy zwrócić na odpowiednie rozcieńczenie i czas infuzji, aby uniknąć powikłań. Przykładowo, dawka 600 mg powinna być rozcieńczona w 100 ml i podawana przez co najmniej 1 godzinę, a dawka 4 g w 400 ml przez 4 godziny. Maksymalna dawka dobowa linkomycyny to 8 g, a częstotliwość podawania może być dostosowana do stanu klinicznego pacjenta.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Linkomycyna – Dawkowanie i sposób podawania
ciężka niewydolność nerek, ciężkie zakażenie, czas infuzji, dawka podzielona, infuzja dożylna, Lincocin, linkomycyna, maksymalna dawka dobowa, objawy zakażenia, okres półtrwania, paciorkowce beta-hemolizujące, podanie domięśniowe, podanie dożylne, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, szybkie wstrzyknięcie dożylne, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia układu krążenia, zaburzenia układu oddechowego, zakażenie zagrażające życiu -
Działania niepożądane
Linkomycyna, dostępna w formie roztworu do wstrzykiwań i infuzji 300 mg/ml oraz kapsułek 500 mg, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych obejmujących różne układy i narządy. Najczęstsze objawy dotyczą układu pokarmowego i obejmują biegunkę, nudności oraz wymioty, z potencjalnie zagrażającym życiu rzekomobłoniastym zapaleniem jelit wywołanym przez Clostridium difficile (częstość nieznana). Linkomycyna może również indukować poważne zaburzenia hematologiczne, takie jak pancytopenia, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, neutropenia, leukopenia oraz plamica małopłytkowa (częstość nieznana), wymagające regularnego monitorowania morfologii krwi. Ponadto, obserwuje się reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję, obrzęk naczynioruchowy i zespół choroby posurowiczej, które mogą stanowić bezpośrednie zagrożenie życia.
Wśród innych istotnych działań niepożądanych znajdują się ciężkie reakcje skórne, takie jak toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) i zespół Stevensa-Johnsona (częstość nieznana), które charakteryzują się rozległym złuszczaniem naskórka i pęcherzami, niosąc wysokie ryzyko powikłań i śmiertelności. Linkomycyna może także powodować zatrzymanie krążenia i oddechu (rzadko), zwłaszcza po zbyt szybkim podaniu dożylnym, niedociśnienie oraz zakrzepowe zapalenie żył. Zaburzenia czynności wątroby manifestują się żółtaczką i nieprawidłowymi wynikami badań biochemicznych (częstość nieznana). Miejscowe reakcje po podaniu pozajelitowym obejmują jałowy ropień, stwardnienie, ból i podrażnienie w miejscu podania, co wymaga starannej techniki podawania. Ze względu na potencjalną ciężkość powikłań, konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjentów podczas terapii linkomycyną oraz szybka reakcja na objawy niepożądane.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Linkomycyna – Działania niepożądane
agranulocytoza, Clostridium difficile, hepatotoksyczność, jałowy ropień, leukopenia, Lincocin, linkomycyna, megacolon toksyczne, morfologia krwi, neutropenia, niedokrwistość aplastyczna, nieprawidłowe wyniki wątrobowe, obrzęk naczynioruchowy, ostra uogólniona osutka krostkowa, pancytopenia, pęcherzowe zapalenie skóry, plamica małopłytkowa, reakcja anafilaktyczna, rumień wielopostaciowy, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, toksyczne martwicze oddzielanie naskórka, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie okrężnicy, zatrzymanie krążenia, zespół choroby posurowiczej, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, żółtaczka -
Interakcje
Linkomycyna, antybiotyk z grupy linkozamidów, wykazuje istotne interakcje farmakologiczne, które mają kluczowe znaczenie w praktyce klinicznej. Szczególnie ważne jest nasilenie i przedłużenie blokady nerwowo-mięśniowej przy jednoczesnym stosowaniu leków zwiotczających mięśnie szkieletowe, takich jak tubokuraryna, pankuronium, wekuronium czy sukcynylocholina, co zwiększa ryzyko przedłużonego bezdechu i osłabienia mięśni oddechowych. Zaleca się modyfikację dawkowania tych leków oraz ścisłe monitorowanie czynności oddechowych i wydłużenie nadzoru pooperacyjnego. Ponadto, linkomycyna wykazuje oporność krzyżową z klindamycyną, co oznacza, że drobnoustroje oporne na klindamycynę (mechanizm oporności związany z modyfikacją miejsca docelowego w rybosomie) będą również oporne na linkomycynę, co ogranicza możliwości terapeutyczne w przypadku niepowodzenia leczenia klindamycyną.
Linkomycyna nie wywołuje reakcji disulfiramopodobnej po spożyciu alkoholu etylowego, jednak roztwór do wstrzykiwań zawiera 18,9 mg alkohol benzylowy (9,45 mg/ml), co należy uwzględnić u pacjentów z chorobami wątroby lub uzależnionych od alkoholu. Potencjalne interakcje obejmują także możliwość nasilenia hepatotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu leków hepatotoksycznych, co wymaga monitorowania funkcji wątroby. Dodatkowo, linkomycyna może wpływać na wchłanianie leków w przewodzie pokarmowym poprzez modyfikację flory jelitowej oraz wykazywać antagonizmy farmakodynamiczne z innymi antybiotykami bakteriobójczymi (np. penicyliny, cefalosporyny, aminoglikozydy), co należy uwzględnić przy doborze terapii, zwłaszcza w ciężkich zakażeniach.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Linkomycyna – Interakcje
alkohol benzylowy, alkohol etylowy, aminoglikozyd, antagonizm farmakodynamiczny, antybiotykoterapia, bezdech, blokada nerwowo-mięśniowa, cefalosporyna, choroba wątroby, flora jelitowa, klindamycyna, lek hepatotoksyczny, lek przeciwbakteryjny, lek zwiotczający, linkomycyna, mechanizm oporności bakterii, metronidazol, oporność krzyżowa, osłabienie mięśni oddechowych, pankuronium, penicylina, reakcja disulfiramopodobna, reakcja disulfiramowa, rybosom bakteryjny, sukcynylocholina, tubokuraryna, uzależnienie od alkoholu, wekuronium -
Przeciwwskazania stosowania
Linkomycyna, antybiotyk z grupy linkozamidów, jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną, klindamycynę lub składniki preparatu, w tym alkohol benzylowy (18,9 mg/fiolka w roztworze 300 mg/ml) oraz laktozę jednowodną (605 mg/kapsułka 500 mg). Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest stosowanie u wcześniaków i noworodków ze względu na ryzyko zespołu niewydolności oddechowej związanego z alkoholem benzylowym. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego (zwłaszcza po rzekomobłoniastym zapaleniu jelita grubego), ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek, a także u osób z nietolerancją laktozy przy stosowaniu kapsułek.
Interakcje lekowe obejmują nasilenie działania leków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe oraz antagonizm z innymi antybiotykami bakteriostatycznymi (makrolidy, tetracykliny). Stosowanie linkomycyny jest odradzane przy oporności patogenu, w łagodnych zakażeniach, u kobiet w ciąży i karmiących piersią (ze względu na przenikanie do mleka), a także u pacjentów geriatrycznych i dzieci starszych, gdzie preferowane są antybiotyki o lepszym profilu bezpieczeństwa. Decyzja terapeutyczna powinna uwzględniać dokładny wywiad, stan kliniczny, farmakokinetykę oraz dostępność alternatywnych leków.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Linkomycyna – Przeciwwskazania stosowania
alkohol benzylowy, antybiotyk bakteriostatyczny, badanie mikrobiologiczne, biegunka poantybiotykowa, blokada przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, farmakokinetyka leku, gasping syndrome, karmienie piersią, kobieta w ciąży, lek zwiotczający mięśnie szkieletowe, linkozamid, makrolid, nadwrażliwość na klindamycynę, nadwrażliwość na substancję czynną, nietolerancja laktozy, pacjent geriatryczny, reakcja krzyżowa, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, wcześniak, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zespół niewydolności oddechowej -
Przedawkowanie
Linkomycyna, obecna w preparatach takich jak Lincocin (roztwór do wstrzykiwań i infuzji 300 mg/ml oraz kapsułki 500 mg), w przypadku przedawkowania wywołuje głównie objawy ze strony przewodu pokarmowego, w tym ból brzucha, nudności, wymioty oraz biegunkę. Mechanizmy patofizjologiczne obejmują drażnienie błony śluzowej przewodu pokarmowego oraz zaburzenia flory bakteryjnej jelit, a także stymulację ośrodka wymiotnego w pniu mózgu. Warto podkreślić, że preparat do iniekcji zawiera również 9,45 mg/ml alkoholu benzylowego (E 1519), co może dodatkowo obciążać pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek. Standardowe metody eliminacji leku, takie jak hemodializa czy dializa otrzewnowa, są nieskuteczne, co znacznie ogranicza możliwości terapeutyczne.
Leczenie przedawkowania linkomycyny opiera się wyłącznie na terapii objawowej i podtrzymującej, obejmującej nawadnianie, stosowanie leków przeciwbólowych, przeciwwymiotnych oraz monitorowanie równowagi elektrolitowej i funkcji życiowych pacjenta. W ciężkich przypadkach konieczna jest intensywna opieka medyczna. Ze względu na brak swoistego antidotum oraz nieefektywność dializ, kluczowe jest ścisłe monitorowanie stanu klinicznego do czasu naturalnej eliminacji leku z organizmu. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko odwodnienia i zaburzeń elektrolitowych wynikających z objawów ze strony przewodu pokarmowego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Linkomycyna – Przedawkowanie
alkohol benzylowy, antybiotyk, biegunka, ból brzucha, dializa otrzewnowa, dyskomfort w jamie brzusznej, flora bakteryjna jelitowa, hemodializa, hospitalizacja, intensywna opieka medyczna, leczenie objawowe, lek przeciwbólowy, lek przeciwwymiotny, lek spazmolityczny, Lincocin, linkomycyna, monitorowanie funkcji życiowych, nawadnianie pacjenta, nawodnienie dożylne, nudności, ośrodek wymiotny, pień mózgu, podrażnienie błony śluzowej, probiotyk, przedawkowanie linkomycyny, przewód pokarmowy, równowaga elektrolitowa, roztwór do wstrzykiwań i infuzji, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, swoiste antidotum, terapia objawowa, wymioty, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie elektrolitowe -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa linkomycyny, obejmujące toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na funkcje rozrodcze i rozwój potomstwa, nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi. W modelach zwierzęcych chlorowodorek linkomycyny, obecny w preparatach Lincocin, charakteryzował się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa, bez istotnych efektów toksycznych w dawkach terapeutycznych. Testy genotoksyczności i mutagenności były negatywne, a długoterminowe badania na gryzoniach nie potwierdziły działania kancerogennego. W zakresie reprodukcji i rozwoju potomstwa, linkomycyna nie wykazywała toksycznego wpływu na płody nawet przy dawkach przekraczających 6-krotność maksymalnej dawki zalecanej u ludzi (MRHD), a także nie wpływała negatywnie na płodność przy dawce 1,2-krotnej MRHD.
Wyniki badań podkreślają szeroki margines bezpieczeństwa terapeutycznego preparatu Lincocin, szczególnie w kontekście stosowania w okresie ciąży i organogenezy, gdzie nie zaobserwowano działania teratogennego ani innych niekorzystnych efektów rozwojowych. Brak wpływu na parametry płodności oraz brak toksyczności ogólnoustrojowej, genotoksyczności i rakotwórczości potwierdzają, że linkomycyna jest bezpieczna w dawkach terapeutycznych, a także w dawkach znacznie przekraczających MRHD. Te dane stanowią solidną podstawę do stosowania linkomycyny w praktyce klinicznej, zapewniając korzystny stosunek korzyści do ryzyka.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Linkomycyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
chlorowodorek linkomycyny, dawka terapeutyczna, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, ekspozycja na substancję czynną, funkcje rozrodcze, genotoksyczność, linkomycyna, margines bezpieczeństwa terapeutycznego, model zwierzęcy, organogeneza, parametry płodności, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność rozwojowa płodu, toksyczność wielokrotnego podania -
Właściwości farmakodynamiczne
Linkomycyna, antybiotyk z grupy linkozamidów (kod ATC: J01FF02), produkowany przez Streptomyces lincolnensis, wykazuje działanie bakteriostatyczne lub bakteriobójcze w zależności od stężenia i wrażliwości drobnoustrojów. Mechanizm jej działania polega na hamowaniu biosyntezy białek poprzez wiązanie z podjednostką 50S rybosomów bakteryjnych. Występuje pełna oporność krzyżowa z klindamycyną, a oporność u gronkowców i paciorkowców najczęściej wynika z metylacji 23S rRNA, co może powodować fenotyp MLSB. Zaleca się badanie indukowalnej oporności na linkomycynę/klindamycynę u makrolidoopornych szczepów metodą dwóch krążków (D-zone test). Wrażliwość na linkomycynę powinna być oceniana zgodnie z wytycznymi CLSI lub EUCAST, przy czym brak jest ustalonych wartości granicznych dla linkomycyny, dlatego stosuje się klindamycynę jako marker wskaźnikowy.
Minimalne stężenia hamujące (MIC) dla wrażliwych szczepów Staphylococcus spp. wynoszą ≤ 0,5 µg/ml (średnica strefy zahamowania ≥ 21 mm), dla Streptococcus pneumoniae i paciorkowców β-hemolizujących ≤ 0,25 µg/ml (≥ 19 mm), a dla bakterii beztlenowych ≤ 2 µg/ml. Kryteria interpretacyjne MIC dla bakterii beztlenowych opierają się na metodzie rozcieńczeń w agarze, a zawartość klindamycyny w krążku testowym wynosi 2 µg. Linkomycyna jest skuteczna wobec metycylinowrażliwych szczepów Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, paciorkowców zieleniących, Corynebacterium diphtheriae oraz beztlenowych bakterii takich jak Clostridium perfringens, Clostridium tetani i Propionibacterium acnes. Ze względu na zmienność regionalną częstości oporności, szczególnie w ciężkich zakażeniach, wskazane jest korzystanie z lokalnych danych epidemiologicznych oraz konsultacji specjalistycznych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Linkomycyna – Właściwości farmakodynamiczne
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, bakteria beztlenowa Gram-dodatnia, bakteria beztlenowa Gram-ujemna, biosynteza białek bakteryjnych, Clostridium, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae, D-zone test, działanie bakteriobójcze, Eggerthella lenta, fenotyp MLSB, indukowalna oporność, izolat bakteryjny, kontrola jakości, lekowrażliwość drobnoustrojów, linkozamid, metoda dwóch krążków, metoda dyfuzyjno-krążkowa, metoda rozcieńczeń w agarze, metycylinooporny gronkowiec złocisty, metylacja nukleotydów, minimalne stężenie hamujące, nabyta oporność, oporność krzyżowa, paciorkowiec beta-hemolizujący, paciorkowiec grupy A, paciorkowiec zieleniący, podjednostka 50S rybosomu, Propionibacterium acnes, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptomyces lincolnensis -
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Linkomycyna, będąca składnikiem aktywnym produktu leczniczego Lincocin dostępnym w postaci roztworu do wstrzykiwań i infuzji (300 mg/ml) oraz kapsułek (500 mg), nie została poddana specyficznym badaniom oceniającym jej wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych czy obsługiwania maszyn. Brak danych klinicznych dotyczących wpływu linkomycyny na funkcje neurologiczne i zdolności poznawcze wymaga od lekarzy indywidualnej oceny stanu pacjenta, uwzględniającej postać farmaceutyczną, dawkowanie, czas trwania terapii oraz potencjalne interakcje lekowe. Warto również zwrócić uwagę na obecność substancji pomocniczych: 9,45 mg/ml alkoholu benzylowego w roztworze do wstrzykiwań i infuzji oraz 605 mg laktozy jednowodnej w kapsułkach, które mogą mieć znaczenie u pacjentów z nietolerancją tych składników.
Zaleca się, aby lekarze informowali pacjentów o konieczności zachowania ostrożności podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia oraz przy stosowaniu wyższych dawek linkomycyny. W przypadku wystąpienia objawów neurologicznych, takich jak zawroty głowy, senność czy zaburzenia koordynacji, pacjent powinien powstrzymać się od wykonywania tych czynności do czasu ustąpienia symptomów. Pomimo braku jednoznacznych dowodów na wpływ linkomycyny na zdolności psychomotoryczne, stosowanie zasady ostrożności jest uzasadnione ze względu na zmienność indywidualnej odpowiedzi na lek oraz potencjalne interakcje farmakologiczne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Linkomycyna – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
alkohol benzylowy, antybiotyk, funkcja neurologiczna, funkcja psychomotoryczna, interakcja lekowa, laktoza jednowodna, lek przeciwbakteryjny, Lincocin, linkomycyna, objaw neurologiczny, ośrodkowy układ nerwowy, roztwór do wstrzykiwań, substancja pomocnicza, terapia linkomycyną, zaburzenie koordynacji, zawrót głowy, zdolność poznawcza -
Wskazania do stosowania
Linkomycyna, dostępna w preparacie Lincocin w postaci roztworu do wstrzykiwań i infuzji (300 mg/ml) oraz kapsułek (500 mg), jest antybiotykiem o szczególnej skuteczności wobec bakterii beztlenowych oraz wybranych szczepów paciorkowców i gronkowców. Wskazania do jej stosowania obejmują ciężkie zakażenia górnych i dolnych dróg oddechowych (w tym zapalenie migdałków, ucha środkowego, zachłystowe zapalenie płuc, ropniak opłucnej i ropień płuca), zakażenia skóry i tkanek miękkich, zakażenia kości i stawów (np. zapalenie szpiku kostnego) oraz posocznicę. Ze względu na profil bezpieczeństwa, linkomycyna powinna być stosowana wyłącznie w sytuacjach, gdy drobnoustroje są potwierdzone jako wrażliwe, inne antybiotyki są przeciwwskazane lub nieskuteczne, a także w oparciu o aktualne wytyczne dotyczące racjonalnej antybiotykoterapii i lokalne dane o oporności.
Decyzja o zastosowaniu linkomycyny wymaga szczegółowej analizy korzyści i ryzyka, ze szczególnym uwzględnieniem ryzyka wystąpienia rzekomobłoniastego zapalenia jelit, poważnego powikłania terapii. Preferowane jest rozpoczęcie leczenia postacią parenteralną (300 mg/ml) w ciężkich zakażeniach, z możliwością przejścia na doustne kapsułki (500 mg) w trakcie poprawy stanu klinicznego pacjenta. Wskazane jest monitorowanie stanu pacjenta oraz dostosowanie terapii do wyników badań mikrobiologicznych i farmakokinetyki leku, aby zapewnić optymalną skuteczność i bezpieczeństwo terapii. Linkomycyna powinna być stosowana wyłącznie w uzasadnionych klinicznie przypadkach, gdy inne opcje terapeutyczne są niewskazane lub nieskuteczne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Linkomycyna – Wskazania do stosowania
bakteria beztlenowa, lek przeciwbakteryjny, Lincocin, linkomycyna, paciorkowce i gronkowce, posocznica, postać farmaceutyczna, ropień płuca, ropniak opłucnej, roztwór do wstrzykiwań, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, terapia parenteralna, zachłystowe zapalenie płuc, zakażenie dolnych dróg oddechowych, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie kości i stawów, zakażenie tkanek miękkich, zapalenie migdałków podniebiennych, zapalenie szpiku kostnego, zapalenie ucha środkowego