Dawkowanie i sposób podawania Xerdoxo (rywaroksaban)

Właściwe dawkowanie i sposób podawania rywaroksabanu są kluczowe dla osiągnięcia optymalnej skuteczności terapeutycznej przy minimalizacji ryzyka działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe wytyczne dotyczące stosowania produktu leczniczego Xerdoxo w zależności od wskazania, grupy wiekowej oraz specyficznych czynników pacjenta.¹

Dawkowanie u pacjentów dorosłych według wskazań

Profilaktyka udaru i zatorowości obwodowej u pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową wymaga stosowania dawki 20 mg raz na dobę. Jest to również dawka maksymalna w tym wskazaniu. Leczenie należy kontynuować długotrwale, jeśli korzyści przeważają nad ryzykiem krwawienia.²

Leczenie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ZŻG i ZP) oraz profilaktyka nawrotów wymaga stosowania złożonego schematu dawkowania:³

• Faza początkowa: 15 mg dwa razy na dobę przez pierwsze trzy tygodnie
• Faza kontynuacji: 20 mg raz na dobę
• Przedłużona profilaktyka (po minimum 6 miesiącach leczenia): 10 mg raz na dobę

U pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu ZŻG lub ZP podczas przedłużonej profilaktyki należy rozważyć stosowanie dawki 20 mg raz na dobę zamiast 10 mg.⁴

Czas trwania terapii należy dostosować indywidualnie, biorąc pod uwagę czynniki ryzyka, etiologię zakrzepicy oraz stosunek korzyści do ryzyka krwawienia:⁵

• Krótkotrwałe leczenie (minimum 3 miesiące) – zalecane przy zakrzepicy związanej z przemijającymi czynnikami ryzyka (np. po operacji, urazie)
• Długotrwałe leczenie – zalecane przy zakrzepicy idiopatycznej, wtórnej niezwiązanej z czynnikami przemijającymi lub przy nawracającej zakrzepicy

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Leczenie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i zapobieganie nawrotom u dzieci i młodzieży wymaga specjalnego podejścia. Leczenie produktem Xerdoxo można rozpocząć po co najmniej 5 dniach początkowego pozajelitowego leczenia przeciwzakrzepowego.⁶

Dawkowanie zależy od masy ciała pacjenta pediatrycznego:⁷

• Masa ciała ≥50 kg: 20 mg raz na dobę (maksymalna dawka)
• Masa ciała 30-50 kg: 15 mg raz na dobę (maksymalna dawka)
• Masa ciała <30 kg: należy stosować preparat w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej

Leczenie należy kontynuować przez minimum 3 miesiące, a w razie potrzeby klinicznej można je przedłużyć do maksymalnie 12 miesięcy. Po 3 miesiącach terapii należy dokonać indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka dalszego leczenia.⁸

Konieczne jest regularne monitorowanie masy ciała dziecka i weryfikowanie dawki, aby zapewnić utrzymanie dawki terapeutycznej.⁹

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Dorośli pacjenci:¹⁰

• Łagodne zaburzenia (klirens kreatyniny 50-80 mL/min) – bez modyfikacji dawki
• Umiarkowane zaburzenia (klirens kreatyniny 30-49 mL/min) i ciężkie zaburzenia (klirens kreatyniny 15-29 mL/min):
  • W profilaktyce udaru i zatorowości obwodowej – 15 mg raz na dobę
  • W leczeniu ZŻG/ZP – początkowe leczenie bez zmian (15 mg 2 razy na dobę przez 3 tygodnie), następnie rozważyć zmniejszenie dawki do 15 mg raz na dobę zamiast 20 mg raz na dobę przy przewadze ryzyka krwawienia nad ryzykiem nawrotu zakrzepicy
• Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny <15 mL/min) – nie zaleca się stosowania

Dzieci i młodzież:¹¹

• Łagodne zaburzenia (GFR 50-80 mL/min/1,73 m²) – bez modyfikacji dawki
• Umiarkowane i ciężkie zaburzenia (GFR <50 mL/min/1,73 m²) – nie zaleca się stosowania

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Stosowanie produktu Xerdoxo jest przeciwwskazane u pacjentów z chorobą wątroby powiązaną z koagulopatią i klinicznie istotnym ryzykiem krwawienia, w tym u pacjentów z marskością wątroby w stopniu B i C według klasyfikacji Child-Pugh.¹²

Nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących stosowania leku u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby.¹³

Pacjenci w podeszłym wieku, różna masa ciała i płeć

U pacjentów w podeszłym wieku, u pacjentów o różnej masie ciała (dotyczy dorosłych) oraz w zależności od płci nie ma potrzeby modyfikacji dawki.¹⁴

Szczegółowa tabela dawkowania leku Xerdoxo

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

Dorośli:¹⁵

• Przy dawkowaniu raz na dobę (np. 20 mg, 15 mg, 10 mg): należy niezwłocznie przyjąć pominiętą dawkę i kontynuować schemat przyjmowania leku następnego dnia. Nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
• Przy dawkowaniu dwa razy na dobę (np. 15 mg dwa razy na dobę w fazie początkowej leczenia ZŻG/ZP): należy natychmiast przyjąć pominiętą dawkę, aby zapewnić przyjęcie 30 mg produktu Xerdoxo danego dnia. W takim przypadku możliwe jest jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek 15 mg, a następnego dnia należy kontynuować regularne dawkowanie 15 mg dwa razy na dobę.¹⁶

Dzieci i młodzież: W przypadku pominięcia dawki, należy ją przyjąć jak najszybciej po zauważeniu, ale tylko tego samego dnia. Jeśli nie jest to możliwe, pacjent powinien pominąć dawkę i kontynuować przyjmowanie kolejnej zgodnie z zaleceniami. Nie należy przyjmować dwóch dawek w celu uzupełnienia pominiętej dawki.¹⁷

Zmiana leczenia przeciwzakrzepowego

Zmiana z antagonistów witaminy K (VKA) na Xerdoxo

Podczas zmiany terapii z antagonistów witaminy K na Xerdoxo należy przestrzegać następujących zasad:¹⁸

• W profilaktyce udaru i zatorowości obwodowej: należy przerwać leczenie VKA i rozpocząć leczenie produktem Xerdoxo, gdy INR ≤ 3,0
• W leczeniu ZŻG, ZP i profilaktyce nawrotów u dorosłych oraz leczeniu ŻChZZ i profilaktyce nawrotów u dzieci i młodzieży: należy przerwać leczenie VKA i rozpocząć leczenie produktem Xerdoxo, gdy INR ≤ 2,5

Wartości INR mogą być fałszywie podwyższone po przyjęciu produktu Xerdoxo, dlatego test ten nie jest odpowiedni do monitorowania aktywności przeciwzakrzepowej Xerdoxo.¹⁹

Zmiana z Xerdoxo na antagonistów witaminy K (VKA)

Przy zmianie leczenia z Xerdoxo na VKA istnieje ryzyko niewystarczającej antykoagulacji. Dla pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieży:²⁰

• Pacjenci dorośli: Należy równocześnie podawać VKA z Xerdoxo aż INR będzie ≥ 2,0. Przez pierwsze dwa dni należy stosować standardowe dawkowanie początkowe VKA, następnie dostosowywać dawkę na podstawie wyników INR. W okresie równoczesnego stosowania obu leków nie należy wykonywać badań INR wcześniej niż 24 godziny po poprzedniej dawce Xerdoxo, ale przed kolejną dawką. Po przerwaniu stosowania Xerdoxo badania INR można wykonywać co najmniej 24 godziny po ostatniej dawce.²¹
• Dzieci i młodzież: Należy kontynuować przyjmowanie Xerdoxo przez 48 godzin po pierwszej dawce VKA. Po 2 dniach jednoczesnego podawania należy wykonać badanie INR przed kolejną zaplanowaną dawką Xerdoxo. Zaleca się kontynuowanie jednoczesnego podawania Xerdoxo i VKA, aż INR będzie ≥ 2,0. Po przerwaniu stosowania Xerdoxo, badania INR można wykonywać wiarygodnie 24 godziny po ostatniej dawce.²²

Zmiana z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na Xerdoxo

U pacjentów dorosłych i dzieci przyjmujących pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe należy:²³

• Przerwać podawanie pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego
• Rozpocząć stosowanie Xerdoxo od 0 do 2 godzin przed planowanym czasem następnego podania pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego (np. heparyny drobnocząsteczkowej)
• W przypadku ciągłego wlewu (np. heparyny niefrakcjonowanej dożylnej) – rozpocząć podawanie Xerdoxo w momencie przerwania ciągłego wlewu

Zmiana z Xerdoxo na pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe

Należy przerwać stosowanie Xerdoxo i podać pierwszą dawkę pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego w czasie, gdy miała być przyjęta kolejna dawka Xerdoxo.²⁴

Sposób podawania

Pacjenci dorośli

Xerdoxo należy przyjmować doustnie. Tabletki powinny być przyjmowane razem z posiłkiem, co poprawia wchłanianie substancji czynnej.²⁵

W przypadku pacjentów, którzy nie mogą połknąć całej tabletki, można ją rozgnieść i wymieszać z wodą lub przecierem jabłkowym bezpośrednio przed zastosowaniem i podać doustnie. Po podaniu rozgniecionych tabletek 15 mg lub 20 mg, należy niezwłocznie przyjąć posiłek.²⁶

Rozgniecioną tabletkę można również podawać przez zgłębnik żołądkowy.²⁷

Dzieci i młodzież o masie ciała powyżej 50 kg

Xerdoxo podaje się doustnie. Pacjent powinien połknąć tabletkę, popijając ją płynem. Tabletki należy przyjmować z posiłkiem, w odstępach około 24 godzin.²⁸

W przypadku, gdy pacjent wypluje natychmiast dawkę lub zwymiotuje w ciągu 30 minut od podania leku, należy podać nową dawkę. Jeśli pacjent zwymiotuje po upływie 30 minut od przyjęcia, nie należy podawać kolejnej dawki, a następną należy przyjąć zgodnie z harmonogramem.²⁹

Tabletki nie można dzielić w celu uzyskania części dawki.³⁰

Dla pacjentów pediatrycznych, którzy nie mogą połknąć całych tabletek, zaleca się stosowanie produktu z rywaroksabanem w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej. W przypadku braku dostępności zawiesiny doustnej, można rozgnieść tabletki 15 mg lub 20 mg i wymieszać z wodą lub przecierem jabłkowym przed podaniem doustnym.³¹

Postępowanie w specjalnych sytuacjach klinicznych

Pacjenci poddawani kardiowersji

U pacjentów poddawanych kardiowersji można rozpoczynać lub kontynuować podawanie produktu Xerdoxo. U pacjentów nie leczonych wcześniej lekami przeciwzakrzepowymi, którzy wymagają kardiowersji pod kontrolą echokardiografii przezprzełykowej (TEE), leczenie Xerdoxo należy rozpocząć co najmniej 4 godziny przed zabiegiem, aby zapewnić odpowiednią antykoagulację.³²

U wszystkich pacjentów przed zabiegiem kardiowersji należy upewnić się, że przyjmowali Xerdoxo zgodnie z zaleceniami.³³

Pacjenci z migotaniem przedsionków poddawani przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) z założeniem stentu

U pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową, którzy wymagają doustnego leczenia przeciwzakrzepowego i przechodzą PCI z założeniem stentu, dostępne są ograniczone dane o stosowaniu zmniejszonej dawki 15 mg rywaroksabanu raz na dobę (lub 10 mg rywaroksabanu raz na dobę u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek) razem z inhibitorem P2Y12 przez okres do 12 miesięcy.³⁴