Działania niepożądane leku Vastaloma

Vastaloma (fulwestrant 250 mg/5 ml) to roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce stosowany w leczeniu pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi. Jak każdy produkt leczniczy, Vastaloma może powodować działania niepożądane, choć nie u każdej pacjentki one wystąpią. Szczegółowe poznanie profilu bezpieczeństwa jest kluczowe dla właściwego zarządzania terapią i minimalizacji ryzyka dla pacjentek.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

W zbiorczej analizie danych dotyczących stosowania fulwestrantu w monoterapii, do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych należały: odczyny w miejscu podania, astenia, nudności i zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT, AspAT, fosfataza alkaliczna). Mediana czasu trwania leczenia fulwestrantem w dawce 500 mg wynosiła 6,5 miesiąca.²

Profil bezpieczeństwa został ustalony na podstawie zbiorczych analiz bezpieczeństwa stosowania w badaniach klinicznych, w tym w badaniach CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST oraz FALCON. Kategorie częstości występowania działań niepożądanych zostały zdefiniowane w oparciu o te analizy, przy czym w przypadku różnic w częstości występowania między zbiorczą analizą bezpieczeństwa a badaniem FALCON, uwzględniono największą częstość występowania.³

Tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane u pacjentek leczonych fulwestrantem w monoterapii, sklasyfikowane według układów i narządów oraz częstości ich występowania.⁴

Częstość występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)⁵

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Bóle mięśniowo-szkieletowe i stawów

Dane z badania FALCON wykazały, że bóle mięśniowo-szkieletowe i stawów występowały u 31,2% pacjentek (65 osób) otrzymujących fulwestrant w porównaniu do 24,1% (48 osób) w grupie anastrozolu. Charakterystyczne było wczesne występowanie tych dolegliwości – 40% pacjentek (26/65) zgłaszało je już w pierwszym miesiącu leczenia, a 66,2% (43/65) w pierwszych 3 miesiącach terapii. Należy podkreślić, że żadna z pacjentek nie doświadczyła bólów o stopniu nasilenia ≥3 według kryteriów CTCAE, ani nie wymagała zmniejszenia dawki, przerwania podawania leku lub zakończenia leczenia z powodu tych działań niepożądanych.⁶

Profil bezpieczeństwa w terapii skojarzonej z palbocyklibem

W przypadku stosowania fulwestrantu w skojarzeniu z palbocyklibem, profil bezpieczeństwa opiera się na danych pochodzących od 517 pacjentek z miejscowo zaawansowanym lub rozsianym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, bez nadmiernej ekspresji receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2, uczestniczących w randomizowanym badaniu PALOMA3.⁷

W terapii skojarzonej najczęstszymi (≥20%) działaniami niepożądanymi dowolnego stopnia były:⁸

• Neutropenia – zaburzenie hematologiczne charakteryzujące się zmniejszeniem liczby neutrofili we krwi
• Leukopenia – zmniejszenie liczby białych krwinek
• Zakażenia – różnego rodzaju infekcje
• Uczucie zmęczenia – utrzymujące się znużenie i obniżenie energii
• Nudności – nieprzyjemne uczucie w żołądku połączone z chęcią wymiotowania
• Niedokrwistość – zmniejszenie liczby czerwonych krwinek lub obniżenie stężenia hemoglobiny
• Zapalenie jamy ustnej – stan zapalny śluzówki jamy ustnej
• Biegunka – zwiększona częstość wypróżnień o luźnej konsystencji
• Małopłytkowość – zmniejszenie liczby płytek krwi
• Wymioty – gwałtowne wyrzucanie treści żołądkowej

Najczęstszymi (≥2%) działaniami niepożądanymi w stopniu nasilenia ≥3 były neutropenia, leukopenia, zakażenia, niedokrwistość, zwiększenie aktywności AspAT, małopłytkowość i uczucie zmęczenia.⁹

Szczegółowy opis neutropenii w terapii skojarzonej

Neutropenia w terapii skojarzonej z palbocyklibem stanowi istotne klinicznie działanie niepożądane. W badaniu PALOMA3 neutropenię dowolnego stopnia zgłaszano u 84,1% pacjentek (290 osób) otrzymujących fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem. Neutropenia w 3. stopniu nasilenia wystąpiła u 58,0% pacjentek (200 osób), a w 4. stopniu nasilenia – u 11,6% pacjentek (40 osób). W grupie otrzymującej fulwestrant z placebo neutropenia dowolnego stopnia wystąpiła jedynie u 3,5% pacjentek (6 osób), a nie obserwowano przypadków neutropenii 3. lub 4. stopnia.¹⁰

U pacjentek otrzymujących fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem mediana czasu do wystąpienia pierwszego epizodu neutropenii dowolnego stopnia nasilenia wyniosła 15 dni (zakres: 13-512), a mediana czasu trwania neutropenii stopnia ≥3 wyniosła 16 dni. Gorączkę neutropeniczną, stanowiącą poważne powikłanie neutropenii, zgłaszano jedynie u 0,9% pacjentek (3 osoby) otrzymujących fulwestrant w skojarzeniu z palbocyklibem.¹¹

Tabela działań niepożądanych terapii skojarzonej

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane występujące w terapii skojarzonej fulwestrantu z palbocyklibem na podstawie danych z badania PALOMA3.¹²

Monitorowanie bezpieczeństwa po dopuszczeniu do obrotu

Istotnym elementem zapewnienia bezpieczeństwa pacjentek jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu Vastaloma.¹³

Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁴

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: +48 22 49 29 301
• Faks: +48 22 49 29 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie produktu leczniczego do obrotu.¹⁵