Działania niepożądane leku Simvastatin Bluefish

Simvastatin Bluefish (10 mg tabletki powlekane) zawiera substancję czynną symwastatynę, która należy do grupy leków obniżających poziom cholesterolu w surowicy krwi. Jak w przypadku każdego leku, stosowanie Simvastatinu Bluefish może wiązać się z wystąpieniem działań niepożądanych, choć nie u każdego pacjenta one wystąpią. Niniejsze opracowanie przedstawia szczegółową analizę działań niepożądanych tego leku, opartą na danych z szeroko zakrojonych badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Badania kliniczne oceniające bezpieczeństwo

Profil bezpieczeństwa symwastatyny został dobrze poznany dzięki dwóm kluczowym badaniom klinicznym: HPS (Heart Protection Study) oraz 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study). W badaniu HPS wzięło udział 20 536 pacjentów, a w 4S – 4444 pacjentów. Średni okres obserwacji w badaniu HPS wynosił 5 lat, a wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były porównywalne między grupą przyjmującą symwastatynę (4,8%) a grupą placebo (5,1%).²

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana według następujących kategorii:<sup data-drug="Simvastatin Bluefish" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowano zgodnie z następującą klasyfikacją: Bardzo często (≥1/10), Często (≥1/100, <1/10), Niezbyt często (≥1/1000, < 1/100), Rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1000), Bardzo rzadko (3

• Bardzo często: ≥1/10 (występujące u co najmniej 1 na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (występujące u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100 (występujące u 1 do 10 na 1000 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000 (występujące u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (występujące u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
• Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Poważne działania niepożądane

Do poważnych działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania symwastatyny należą:⁴

• Miopatia występująca z częstością poniżej 0,1% u pacjentów przyjmujących dawkę 40 mg.<sup data-drug="Simvastatin Bluefish" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania miopatii była poniżej 0,1% (5
• Zwiększenie aktywności aminotransferaz (więcej niż trzykrotnie powyżej górnej granicy normy) wystąpiło u 0,21% pacjentów (n = 21) leczonych symwastatyną w dawce 40 mg, w porównaniu do 0,09% pacjentów (n = 9) otrzymujących placebo.⁶
• Rabdomioliza z lub bez ostrej niewydolności nerek – rzadkie, ale poważne powikłanie.⁷
• Niewydolność wątroby ze skutkiem śmiertelnym lub bez – bardzo rzadkie powikłanie.⁸

Działania niepożądane według układów i narządów

Zespół nadwrażliwości

W rzadkich przypadkach opisywano objawy zespołu nadwrażliwości, który może przebiegać z jednym lub więcej spośród następujących objawów:⁹

• Obrzęk naczynioruchowy – nagły obrzęk tkanek miękkich
• Zespół toczniopodobny – objawy przypominające toczeń rumieniowaty układowy
• Bóle mięśni typu reumatoidalnego
• Zapalenie mięśni i skóry
• Zapalenie naczyń
• Małopłytkowość – zmniejszenie liczby płytek krwi
• Eozynofilia – zwiększenie liczby eozynofilów we krwi
• Podwyższone OB – przyspieszony odczyn Biernackiego
• Zapalenie stawów, bóle stawów
• Pokrzywka
• Nadwrażliwość na światło
• Gorączka, uderzenia gorąca
• Duszność, złe samopoczucie

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Stosowanie symwastatyny może prowadzić do zmian w wynikach badań laboratoryjnych. Rzadko obserwowano:¹⁰

• Zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (ALT, AST, GGT)
• Podwyższenie aktywności fosfatazy zasadowej
• Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy

Ponadto, u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę, zgłaszano przypadki zwiększenia stężenia HbA1c i glukozy w surowicy na czczo.¹¹

Zaburzenia funkcji poznawczych

W okresie porejestracyjnym zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń funkcji poznawczych u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę. Objawy te były zwykle łagodne i ustępowały po przerwaniu leczenia. Obserwowano zmienny czas do wystąpienia objawów (od 1 dnia do kilku lat) oraz czas ustępowania objawów (mediana 3 tygodnie).¹²

Inne działania niepożądane statyn

W trakcie stosowania niektórych statyn obserwowano następujące działania niepożądane: ^{30 kg/m², zwiększenie stężenia triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>13}

• Zaburzenia snu, w tym koszmary senne
• Zaburzenia seksualne
• Cukrzyca – częstość występowania zależy od obecności czynników ryzyka:
  • Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l
  • BMI > 30 kg/m²
  • Zwiększenie stężenia triglicerydów
  • Nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży

W 48-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat (chłopcy w fazie II i powyżej wg skali Tannera, dziewczęta przynajmniej 1 rok po rozpoczęciu miesiączkowania) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n=175), profil bezpieczeństwa i tolerancji u pacjentów leczonych symwastatyną był podobny do notowanego w grupie przyjmującej placebo.¹⁴

Należy jednak podkreślić, że długoterminowy wpływ produktu na rozwój psychiczny, intelektualny i płciowy u dzieci i młodzieży nie jest znany. Obecnie brak wystarczających danych dotyczących leczenia dłuższego niż 1 rok w tej grupie wiekowej.¹⁵

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹⁶

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

• Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
• Tel.: +48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁷