Działania niepożądane leku Romilast

Romilast (montelukast) w postaci tabletek do rozgryzania i żucia zawierających 4 mg substancji czynnej był przedmiotem kompleksowych badań klinicznych oceniających jego bezpieczeństwo stosowania w różnych grupach wiekowych pacjentów z astmą. Monitorowanie działań niepożądanych było prowadzone zarówno w kontrolowanych badaniach klinicznych, jak i podczas długoterminowej obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Profil bezpieczeństwa w badaniach klinicznych

W badaniach klinicznych montelukast był oceniany u około 4000 pacjentów dorosłych i młodzieży (tabletki powlekane 10 mg), 1750 dzieci w wieku 6-14 lat (tabletki do rozgryzania i żucia 5 mg) oraz 851 dzieci w wieku 2-5 lat (tabletki do rozgryzania i żucia 4 mg). Dodatkowo, oceniano bezpieczeństwo stosowania u 1038 dzieci w wieku od 6 miesięcy do 5 lat w badaniu dotyczącym astmy sporadycznej.²

Profil bezpieczeństwa leku nie ulegał zmianie podczas długotrwałego stosowania – przez okres do 2 lat u dorosłych i do 12 miesięcy u dzieci w wieku 6-14 lat. W grupie dzieci w wieku 2-5 lat (n=502) leczonych przez co najmniej 3 miesiące, 338 było leczonych przez 6 miesięcy lub dłużej, a 534 pacjentów otrzymywało lek przez 12 miesięcy lub dłużej, również nie zaobserwowano zmiany profilu bezpieczeństwa.³

Często występujące działania niepożądane

W badaniach klinicznych zidentyfikowano działania niepożądane występujące często (≥1/100 do <1/10) u pacjentów leczonych montelukastem i z większą częstością niż w grupie placebo. W poszczególnych grupach wiekowych były to:⁴

• U dorosłych i młodzieży w wieku ≥15 lat: ból głowy
• U dzieci w wieku 6-14 lat: ból brzucha
• U dzieci w wieku 2-5 lat: nadmierne pragnienie

Działania niepożądane po wprowadzeniu do obrotu

W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano dodatkowe działania niepożądane, które zostały usystematyzowane według klasyfikacji układów i narządów.⁵

Tabela działań niepożądanych leku Romilast

Poniżej przedstawiono szczegółowe zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek, wraz z częstością ich występowania.⁶

* Częstość występowania: Bardzo często (≥1/10), Często (≥1/100 do <1/10), Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), Bardzo rzadko (<1/10 000)
† Działania niepożądane zgłaszane jako bardzo częste zarówno u pacjentów leczonych montelukastem, jak i u pacjentów otrzymujących placebo w badaniach klinicznych.
‡ Działania niepożądane zgłaszane jako częste zarówno u pacjentów leczonych montelukastem, jak i u pacjentów otrzymujących placebo w badaniach klinicznych.
§ Kategoria częstości: Rzadko.⁷

Szczegółowe omówienie najważniejszych działań niepożądanych

Zaburzenia psychiczne

Spośród działań niepożądanych związanych z montelukastem na szczególną uwagę zasługują zaburzenia psychiczne, które mogą mieć różne nasilenie – od niezbyt często występujących zaburzeń snu (w tym koszmarów sennych i bezsenności), zaburzeń zachowania (w tym pobudzenia i zachowań agresywnych), depresji i nadpobudliwości psychoruchowej, do rzadko raportowanych zaburzeń poznawczych (uwagi i pamięci) oraz tików.⁸

W bardzo rzadkich przypadkach raportowano poważne objawy neuropsychiatryczne, takie jak omamy, dezorientacja, myśli i zachowania samobójcze, objawy obsesyjno-kompulsyjne oraz jąkanie się. Lekarz powinien zwrócić szczególną uwagę na takie objawy i w razie ich wystąpienia rozważyć korzyści i ryzyko związane z kontynuacją leczenia.⁹

Zaburzenia wątroby

Często obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT) w surowicy. Natomiast bardzo rzadko zgłaszano przypadki zapalenia wątroby o różnej etiologii (cholestatyczne, wątrobowokomórkowe oraz mieszane). Wymaga to monitorowania funkcji wątroby podczas terapii, szczególnie przy przedłużonym stosowaniu leku.¹⁰

Zaburzenia układu oddechowego

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki zespołu Churga-Strauss (CSS) oraz eozynofilii płucnej. Objawy te mogą być związane ze zmniejszeniem dawki kortykosteroidów stosowanych doustnie. Lekarze powinni zwracać uwagę na wystąpienie eozynofilii, wysypki naczyniowej, nasilenia objawów płucnych, powikłań kardiologicznych i/lub neuropatii u pacjentów leczonych montelukastem.¹¹

Zaburzenia skóry

Wśród działań niepożądanych dotyczących skóry często zgłaszano wysypkę. Niezbyt często występowały siniaki, pokrzywka i świąd. W rzadkich przypadkach raportowano obrzęk naczynioruchowy, natomiast bardzo rzadko notowano ciężkie reakcje skórne takie jak rumień wielopostaciowy i rumień guzowaty.¹²

Monitorowanie bezpieczeństwa leku

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu szczególnie ważne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to stałe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem odpowiednich organów:¹³

• Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.¹⁴