Właściwości farmakodynamiczne
Novistig (0,5 mg + 2,5 mg)/ml

Właściwości farmakodynamiczne leku Novistig

Novistig, roztwór do wstrzykiwań zawierający 0,5 mg/ml glikopironiowego bromku (Glycopyrronii bromidum) i 2,5 mg/ml neostygminy metylosiarczanu (Neostigmini metilsulfas), jest złożonym preparatem o działaniu parasympatykomimetycznym należącym do grupy inhibitorów acetylocholinoesterazy (kod ATC: N07AA51). ^{1 2}

Charakterystyka fizykochemiczna

Produkt leczniczy Novistig jest dostępny jako przezroczysty, bezbarwny roztwór do wstrzykiwań, praktycznie bez widocznych cząstek. Charakteryzuje się osmolalnością w zakresie 240-340 mOSm/Kg oraz pH wynoszącym 3,4-3,8. Warto zaznaczyć, że 1 ml roztworu zawiera 3 mg (0,13 mmol) sodu jako substancję pomocniczą o znanym działaniu. ³

Mechanizm działania substancji aktywnych

Glikopironiowy bromek stanowi lek przeciwcholinergiczny w postaci czwartorzędowego związku amoniowego. Jego struktura chemiczna, a dokładnie czwartorzędowa grupa amoniowa, odpowiada za silną jonizację przy fizjologicznym pH, co skutkuje ograniczoną penetracją przez bariery biologiczne, w tym barierę krew-mózg oraz krew-łożysko. W porównaniu do atropiny, glikopironiowy bromek charakteryzuje się bardziej stopniowym początkiem działania oraz dłuższym czasem działania. ⁴

Neostygminy metylosiarczan jest czwartorzędową antycholinesterazą amonową. Jako inhibitor acetylocholinoesterazy hamuje rozkład acetylocholiny, co prowadzi do nasilenia transmisji cholinergicznej na poziomie złącza nerwowo-mięśniowego. ⁵

Zalety terapeutyczne połączenia substancji czynnych

Skojarzenie glikopironiowego bromku z neostygminy metylosiarczanem w produkcie Novistig (0,5 mg/ml + 2,5 mg/ml) oferuje istotne korzyści farmakodynamiczne w porównaniu do tradycyjnych kombinacji antycholinergików z inhibitorami acetylocholinoesterazy:

• Mniejszy początkowy częstoskurcz – połączenie glikopironiowego bromku z neostygminy metylosiarczanem powoduje mniej nasilone przyspieszenie akcji serca w początkowej fazie działania niż obserwowane przy zastosowaniu mieszaniny atropiny i neostygminy metylosiarczanu ⁶
• Lepsza ochrona przed późniejszymi działaniami cholinergicznymi neostygminy metylosiarczanu – glikopironiowy bromek skutecznie równoważy niepożądane efekty cholinergiczne wynikające z działania neostygminy ⁷
• Zminimalizowane centralne działanie antycholinergiczne – ze względu na ograniczone przechodzenie glikopironiowego bromku do ośrodkowego układu nerwowego, efekty antycholinergiczne na poziomie OUN są znacząco zredukowane ⁸
• Większa kardiostabilność – jednoczesne podawanie glikopironiowego bromku z neostygminy metylosiarczanem wykazuje lepszą stabilizację funkcji układu sercowo-naczyniowego w porównaniu do oddzielnego podawania tych substancji czynnych ⁹

Zastosowanie w produkcie Novistig glikopironiowego bromku zamiast atropiny jako składnika antycholinergicznego ma więc istotne znaczenie kliniczne, pozwalając na uzyskanie korzystniejszego profilu farmakodynamicznego przy zachowaniu skuteczności terapeutycznej. ¹⁰