Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mantreda 15 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Rywaroksaban, substancja czynna leku Mantreda, została poddana szeregowi badań przedklinicznych mających na celu ocenę bezpieczeństwa jej stosowania. Badania te dostarczyły istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa leku przed wprowadzeniem go do stosowania u ludzi. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z tych badań. ¹

Konwencjonalne badania farmakologiczne

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa rywaroksabanu nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania te objęły ocenę bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu jednokrotnym, fototoksyczności, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksyczności u osobników młodocianych. Wyniki tych badań nie ujawniły żadnych niepokojących sygnałów w kontekście bezpieczeństwa stosowania substancji u ludzi. ²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek rywaroksabanu zaobserwowano skutki wynikające głównie z nasilonej aktywności farmakodynamicznej substancji. Mechanizm działania przeciwzakrzepowego rywaroksabanu był odpowiedzialny za obserwowane efekty. U szczurów, przy ekspozycji na poziomie o znaczeniu klinicznym, zaobserwowano zwiększenie stężeń immunoglobulin IgG i IgA w osoczu. Efekt ten może wskazywać na wpływ substancji na układ immunologiczny przy długotrwałym stosowaniu. ³

Wpływ na rozrodczość i rozwój

Przeprowadzone badania na modelach zwierzęcych nie wykazały wpływu rywaroksabanu na płodność samców ani samic szczurów. Jest to istotna informacja w kontekście potencjalnego stosowania leku u pacjentów w wieku rozrodczym. ⁴

Jednakże w dalszych badaniach nad toksycznym wpływem na reprodukcję zaobserwowano efekty niepożądane, które były związane z farmakologicznym mechanizmem działania rywaroksabanu. Efekty te obejmowały przede wszystkim powikłania krwotoczne. Dla stężeń o znaczeniu klinicznym stwierdzono następujące zaburzenia: ⁵

• Toksyczny wpływ na rozwój zarodka i płodu, manifestujący się przez:
  • Poronienia
  • Opóźnione lub przyspieszone kostnienie
  • Mnogie, białawe plamki wątrobowe
• Zwiększoną częstość występowania zwykłych wad rozwojowych
• Zmiany w łożysku

Wszystkie te efekty obserwowano przy ekspozycji na rywaroksaban na poziomie stężeń mających znaczenie kliniczne. ⁶

Badania przed- i pourodzeniowe

W badaniach oceniających wpływ rywaroksabanu w okresie przed- i pourodzeniowym u szczurów zaobserwowano obniżoną żywotność potomstwa. Ten efekt występował jednak wyłącznie po zastosowaniu dawek, które były toksyczne dla samic. Wskazuje to, że wpływ na potomstwo mógł być pośredni, wynikający z toksycznego działania na organizm matki, a nie bezpośredniego działania substancji na płód. ⁷

Badania u zwierząt młodocianych

Rywaroksaban badano również u młodych szczurów przez okres leczenia do 3 miesięcy, rozpoczynając od 4 dnia po urodzeniu. W tych badaniach zaobserwowano niezwiązany z dawką wzrost krwawienia okołoporodowego. Jest to efekt zgodny z mechanizmem działania przeciwzakrzepowego substancji. Co istotne, w tych badaniach nie zaobserwowano dowodów na toksyczność w stosunku do żadnego narządu docelowego, co wskazuje na dobry profil bezpieczeństwa rywaroksabanu u młodych osobników. ⁸