Właściwości farmakokinetyczne
Latacom (50 mcg + 5 mg)/ml

Właściwości farmakokinetyczne leku Latacom

Latacom to złożony produkt leczniczy w postaci kropli do oczu, zawierający w 1 ml roztworu 50 µg latanoprostu oraz 6,8 mg tymololu maleinianu, co odpowiada 5 mg tymololu. Farmakokinetyka tego leku opiera się na właściwościach obu substancji czynnych oraz ich potencjalnych interakcjach po podaniu miejscowym do oka.¹

Farmakokinetyka latanoprostu

Latanoprost występuje w formie nieaktywnego estru izopropylowego, który uzyskuje aktywność biologiczną dopiero po hydrolizie do kwasu latanoprostowego. Proces ten zachodzi w rogówce oka przy udziale esteraz. Mimo początkowej nieaktywności, substancja bardzo dobrze wchłania się poprzez rogówkę i ulega całkowitej hydrolizie podczas przenikania przez tę strukturę.²

Absorpcja i dystrybucja

Badania kliniczne przeprowadzone u ludzi wykazały, że maksymalne stężenie latanoprostu w cieczy wodnistej oka wynosi od 15 do 30 ng/ml i jest osiągane po około 2 godzinach od miejscowego podania samego latanoprostu. W badaniach na małpach zaobserwowano, że po miejscowym podaniu do worka spojówkowego, latanoprost ulega dystrybucji głównie w przednim odcinku oka, spojówce oraz powiekach.³

Po wchłonięciu do krwiobiegu kwas latanoprostowy charakteryzuje się następującymi parametrami farmakokinetycznymi:⁴

• Klirens osoczowy: 0,40 l/h/kg masy ciała
• Objętość dystrybucji: niewielka, wynosząca 0,16 l/kg
• Okres półtrwania w osoczu: krótki, zaledwie 17 minut (co jest związane z małą objętością dystrybucji)
• Biodostępność ogólnoustrojowa: 45% po podaniu miejscowym
• Wiązanie z białkami osocza: 87%

Metabolizm i eliminacja

W oku kwas latanoprostowy praktycznie nie podlega metabolizmowi. Głównym miejscem biotransformacji tej substancji jest wątroba. Podstawowe metabolity latanoprostu to 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor, które w badaniach na zwierzętach wykazują znikomą aktywność biologiczną lub nie wykazują jej wcale. Zarówno metabolity, jak i niewielka ilość niezmienionej substancji są wydalane głównie z moczem.⁵

Farmakokinetyka tymololu

Absorpcja i dystrybucja

Po miejscowym podaniu tymololu do oka, substancja ta osiąga maksymalne stężenie w cieczy wodnistej po około 1 godzinie. Część podanej dawki przenika do krążenia ogólnego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 1 ng/ml po 10-20 minutach od miejscowego podania jednej kropli do każdego oka (co odpowiada dawce około 300 μg/dobę).⁶

Metabolizm i eliminacja

Okres półtrwania tymololu w osoczu wynosi około 6 godzin. Substancja ta jest metabolizowana w wątrobie. Produkty metabolizmu tymololu są wydalane przez nerki z moczem, wraz z pewną ilością niezmienionego leku.⁷

Interakcje farmakokinetyczne

W przypadku jednoczesnego podania latanoprostu i tymololu w postaci produktu złożonego Latacom, nie zaobserwowano żadnych istotnych interakcji farmakokinetycznych między obiema substancjami czynnymi. Jedyna zauważalna różnica dotyczyła tendencji do utrzymywania się 2-krotnie wyższego stężenia latanoprostu w cieczy wodnistej w okresie od 1 do 4 godzin po podaniu produktu złożonego, w porównaniu z monoterapią latanoprostem.⁸

Zestawienie kluczowych parametrów farmakokinetycznych