Dawkowanie i sposób podawania leku Fragmin

Dalteparyna sodowa (FRAGMIN) dostępna jest w postaci roztworu do wstrzykiwań w ampułkostrzykawkach o różnej zawartości substancji czynnej: 2 500 j.m., 5 000 j.m., 7 500 j.m., 10 000 j.m., 12 500 j.m., 15 000 j.m. oraz 18 000 j.m. anty-Xa. Dawkowanie leku zależy od wskazania klinicznego, masy ciała pacjenta oraz indywidualnych czynników ryzyka¹.

Leczenie ostrej zakrzepicy żył głębokich

Lek FRAGMIN może być podawany w jednej lub dwóch dawkach dobowych, podskórnie. Podczas leczenia można rozpocząć równoczesne stosowanie antagonistów witaminy K. Terapię kontynuuje się do czasu osiągnięcia terapeutycznego stężenia czynników kompleksu protrombiny (II, VII, IX, X), co następuje zazwyczaj po około 5 dniach skojarzonego leczenia².

Istnieją dwa schematy dawkowania:
Dawkowanie raz na dobę: 200 j.m./kg masy ciała podskórnie jeden raz na dobę. Pojedyncza dawka dobowa nie powinna przekraczać 18 000 j.m.³

Dawkowanie dwa razy na dobę: 100 j.m./kg masy ciała podskórnie dwa razy na dobę. W tym schemacie może być konieczne monitorowanie działania przeciwzakrzepowego u wybranych pacjentów. Krew do oznaczania aktywności anty-Xa należy pobierać po 3-4 godzinach od wstrzyknięcia podskórnego, a zalecane stężenie powinno mieścić się w przedziale 0,5-1,0 j.m. anty-Xa/ml⁴.

Zapobieganie krzepnięciu krwi w krążeniu pozaustrojowym

Lek podaje się do linii tętniczej urządzenia dializującego lub dożylnie według jednego z poniższych schematów⁵:

Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek oraz bez stwierdzonego zwiększonego ryzyka krwawienia:

W przypadku hemodializy i hemofiltracji trwającej do 4 godzin można zastosować:

• Pojedyncze wstrzyknięcie w bolusie dożylnie lub do linii tętniczej. Dawka początkowa: 5 000 j.m. (można zastosować niższą dawkę, gdy jest to klinicznie uzasadnione). Dawkę można dostosowywać w kolejnych sesjach, zwiększając lub zmniejszając o 500-1000 j.m.⁶
• Alternatywnie: bolus dożylny 30-40 j.m./kg masy ciała, a następnie wlew dożylny 10-15 j.m./kg/godz.⁷

W przypadku hemodializy i hemofiltracji trwającej ponad 4 godziny:

• Jednorazowa dożylna iniekcja w bolusie 30-40 j.m./kg masy ciała, a następnie wlew dożylny 10-15 j.m./kg/godz.⁸

Pacjenci z ostrą niewydolnością nerek lub ze zwiększonym ryzykiem krwawienia:

W tej grupie pacjentów stosuje się bolus dożylny 5-10 j.m./kg masy ciała, a następnie wlew dożylny 4-5 j.m./kg/godz. Konieczne jest monitorowanie aktywności anty-Xa, która powinna mieścić się w zakresie 0,2-0,4 j.m./ml⁹.

Profilaktyka przeciwzakrzepowa związana z zabiegami chirurgicznymi

FRAGMIN podaje się podskórnie. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego zazwyczaj nie jest wymagane, ale jeśli jest konieczne, krew należy pobierać 3-4 godziny po wstrzyknięciu. Zalecane dawki powodują uzyskanie aktywności w osoczu w zakresie 0,1-0,4 j.m. anty-Xa/ml¹⁰.

Ogólne zabiegi chirurgiczne:
Dawkowanie zależy od ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych:

• Pacjenci z podstawowym ryzykiem: 2 500 j.m. podskórnie 2 godziny przed zabiegiem i 2 500 j.m. podskórnie każdego poranka po zabiegu, do momentu uruchomienia pacjenta (zazwyczaj 5-7 dni lub dłużej)¹¹
• Pacjenci z dodatkowymi czynnikami ryzyka (np. choroba nowotworowa): produkt podaje się do momentu uruchomienia pacjenta (zwykle 5-7 dni lub dłużej) według jednego z poniższych schematów¹²:
  1. Początek dzień przed zabiegiem: 5 000 j.m. podskórnie wieczorem przed zabiegiem, a następnie 5 000 j.m. podskórnie co wieczór po zabiegu¹³
  2. Początek w dniu zabiegu: 2 500 j.m. podskórnie w ciągu 2 godzin przed zabiegiem i 2 500 j.m. podskórnie 8-12 godzin później (nie wcześniej niż 4 godziny po zabiegu), następnie 5 000 j.m. podskórnie codziennie rano¹⁴

Zabiegi ortopedyczne (np. wymiana stawu biodrowego)

Lek FRAGMIN podaje się przez okres do 5 tygodni po zabiegu, wybierając jeden z trzech schematów¹⁵:

1. Początek przed zabiegiem (wieczór przed): 5 000 j.m. podskórnie wieczorem przed zabiegiem, następnie 5 000 j.m. podskórnie co wieczór¹⁶
2. Początek przed zabiegiem (dzień zabiegu): 2 500 j.m. podskórnie w ciągu 2 godzin przed zabiegiem i 2 500 j.m. podskórnie 8-12 godzin później (nie wcześniej niż 4 godziny po zabiegu), następnie 5 000 j.m. podskórnie codziennie rano¹⁷
3. Początek po zabiegu: 2 500 j.m. podskórnie 4-8 godzin po zabiegu (nie wcześniej niż 4 godziny po jego zakończeniu), następnie 5 000 j.m. podskórnie codziennie rano¹⁸

Profilaktyka ostrej zakrzepicy żył głębokich u chorych unieruchomionych

U pacjentów unieruchomionych z przyczyn medycznych zalecana dawka wynosi 5 000 j.m. raz dziennie. Leczenie prowadzi się do końca okresu unieruchomienia, zazwyczaj do 14 dni lub dłużej¹⁹.

Niestabilna choroba wieńcowa

FRAGMIN podaje się w dawce 120 j.m./kg masy ciała podskórnie co 12 godzin, do maksymalnej dawki 10 000 j.m./12 godzin²⁰. Monitorowanie działania przeciwzakrzepowego należy rozważyć u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka. Zalecane stężenie anty-Xa powinno wynosić 0,5-1,0 j.m./ml²¹.

Należy równocześnie podawać kwas acetylosalicylowy w dawce 75-325 mg/dobę²². Leczenie kontynuuje się do stabilizacji klinicznej pacjenta (co najmniej przez 6 dni lub dłużej).

Dawkowanie zależne od masy ciała:

• Kobiety <80 kg i mężczyźni <70 kg: 5 000 j.m. podskórnie co 12 godzin²³
• Kobiety ≥80 kg i mężczyźni ≥70 kg: 7 500 j.m. podskórnie co 12 godzin²⁴

Przewlekłe leczenie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów nowotworowych

Leczenie podzielone jest na dwa okresy²⁵:

• Miesiąc 1: 200 j.m./kg masy ciała podskórnie raz na dobę przez 30 dni (maksymalnie 18 000 j.m. na dobę)
• Miesiące 2-6: ok. 150 j.m./kg masy ciała podskórnie raz na dobę

Modyfikacja dawkowania w przypadku małopłytkowości w przebiegu chemioterapii

W przypadku gdy liczba płytek krwi spadnie poniżej 50 000/mm³, należy wstrzymać podawanie dalteparyny do czasu, gdy liczba płytek wzrośnie >50 000/mm³²⁶. Jeśli liczba płytek mieści się między 50 000-100 000/mm³, dawkę należy zmniejszyć o 17-33% dawki początkowej, w zależności od masy ciała pacjenta²⁷. Po powrocie liczby płytek do wartości ≥100 000/mm³, należy powrócić do pełnej dawki²⁸.

Niewydolność nerek

W przypadku znacznej niewydolności nerek (kreatynina >3x górna granica normy), dawkę należy dostosować, aby utrzymać stężenie anty-Xa na poziomie 1 j.m./ml (zakres 0,5-1,5 j.m./ml), mierzone 4-6 godzin po wstrzyknięciu²⁹. Oznaczenie stężenia anty-Xa należy powtórzyć po podaniu 3-4 dawek w ponownie dobranej dawce³⁰.

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Dalteparyna może być stosowana u dzieci od 1 miesiąca życia. U dzieci poniżej 3 lat należy stosować postacie produktu niezawierające alkoholu benzylowego³¹.

Leczenie objawowej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u dzieci i młodzieży

Dawkowanie początkowe zależy od wieku dziecka³²:

W zależności od wieku dziecka, zalecane są różne stężenia produktu³³:

Objętość wstrzyknięcia powinna zawierać się w zakresie 0,15-1,0 ml; jeśli jest poza tym zakresem, należy przygotować roztwór o innym stężeniu³⁴.

Po rozpoczęciu leczenia należy dokonać wstępnego pomiaru stężenia anty-Xa po pierwszej, drugiej lub trzeciej dawce. Próbki pobiera się 4 godziny po podaniu leku³⁵. Dawkę należy dostosowywać stopniowo, zwiększając ją o 25 j.m./kg mc., aby uzyskać docelowe stężenie anty-Xa w zakresie 0,5-1,0 j.m./ml³⁶.

Sposób podawania

FRAGMIN podaje się³⁷:

• Podskórnie (we wszystkich wskazaniach oprócz zapobiegania krzepnięciu podczas hemodializy)
• Dożylnie lub do linii tętniczej dializatora (w przypadku zapobiegania krzepnięciu podczas hemodializy)

Nie wolno podawać domięśniowo.

Przed wstrzyknięciem należy usunąć kroplę na końcu igły, aby zapobiec powstaniu krwiaka lub podrażnieniu³⁸.

Zalecane miejsca wstrzyknięcia podskórnego³⁹:

• Przednia lub boczna ściana brzucha
• Boczna strona uda

Technika wstrzyknięcia: igłę należy wprowadzić prostopadle do dobrze przytrzymanego fałdu skóry. Wstrzyknięcie wykonuje się powoli i dokładnie podskórnie⁴⁰.

U dzieci i młodzieży lek podaje się podskórnie pod kątem 45-90°, najlepiej do tkanki podskórnej przednio-bocznej lub tylno-bocznej ściany brzucha lub bocznej części uda⁴¹.