Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fluoxetine Aurovitas 20 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Fluoxetine Aurovitas

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dla fluoksetyny obejmują szeroki zakres analiz toksykologicznych, wpływu na rozrodczość oraz badań na młodych osobnikach. Dane te są kluczowe dla pełnego zrozumienia profilu bezpieczeństwa tego leku stosowanego w leczeniu zaburzeń depresyjnych.¹

Badania mutagenności i kancerogenności

Badania przeprowadzone zarówno w warunkach in vitro, jak i na modelach zwierzęcych nie wykazały potencjału mutagennego ani kancerogennego fluoksetyny. Jest to istotna informacja z punktu widzenia długoterminowego bezpieczeństwa stosowania tego leku.²

Wpływ na rozrodczość u dorosłych zwierząt

W badaniach reprodukcyjnych na szczurach, obejmujących analizę wpływu fluoksetyny na drugie pokolenie, nie stwierdzono negatywnego wpływu na zdolność do kojarzenia czy płodność. Fluoksetyna nie wykazywała działania teratogennego oraz nie wpływała na wzrost, rozwój czy parametry rozrodcze potomstwa. W tych badaniach zastosowano stężenia leku podawanego z pokarmem odpowiadające około 1,5, 3,9 i 9,7 mg fluoksetyny/kg masy ciała.³

U samców myszy otrzymujących fluoksetynę w dawce odpowiadającej około 31 mg/kg masy ciała dziennie przez okres 3 miesięcy z pokarmem, zaobserwowano zmniejszenie masy jąder oraz zaburzenia spermatogenezy. Należy jednak podkreślić, że zastosowana dawka przekraczała maksymalną dawkę tolerowaną (MTD – maximum tolerated dose), co potwierdzały znaczące oznaki toksyczności ogólnoustrojowej.⁴

Badania na młodych osobnikach

Badania toksykologiczne prowadzone na młodych osobnikach szczurów CD dostarczyły ważnych informacji dotyczących potencjalnego wpływu fluoksetyny na rozwijający się organizm. Podawanie chlorowodorku fluoksetyny w dawce 30 mg/kg masy ciała na dobę w okresie poporodowym od 21 do 90 dnia wywołało szereg niekorzystnych efektów:⁵

• Nieodwracalne zwyrodnienia i martwicę jąder
• Wakuolizację komórek nabłonka najądrzy
• Niedojrzałość i brak aktywności żeńskich narządów rozrodczych
• Zmniejszenie płodności

Opóźnienia dojrzewania płciowego zaobserwowano zarówno u osobników męskich (przy dawkach 10 i 30 mg/kg mc. na dobę), jak i żeńskich (przy dawce 30 mg/kg mc. na dobę). Kliniczne znaczenie tych wyników dla ludzi nie zostało jednoznacznie określone.⁶

U szczurów otrzymujących dawkę 30 mg/kg mc. zaobserwowano również zmiany w układzie kostno-mięśniowym, takie jak:⁷

• Zmniejszenie długości kości udowej w porównaniu z grupą kontrolną
• Zwyrodnienie mięśni szkieletowych
• Martwicę i regenerację tkanek mięśniowych

Stężenia leku w osoczu młodych osobników

W badaniach na młodych osobnikach szczurów określono stosunek stężeń leku w osoczu w porównaniu do stężeń obserwowanych u dzieci:⁸

Wpływ na rozwój kości

Badania przeprowadzone na młodych osobnikach myszy wykazały, że zahamowanie aktywności transportera serotoniny zapobiega prawidłowemu przyrostowi kości. Obserwacja ta wydaje się być poparta wynikami klinicznymi, jednak nie ustalono dotychczas, czy efekt ten jest odwracalny.⁹

Długotrwały wpływ na zachowanie

W innym badaniu przeprowadzonym na młodych osobnikach myszy, którym podawano fluoksetynę w okresie od 4 do 21 dnia po urodzeniu, wykazano, że zahamowanie aktywności transportera serotoniny wywiera długotrwały wpływ na zachowanie zwierząt. Brak jest jednak danych dotyczących odwracalności tego zjawiska, a kliniczne znaczenie tej obserwacji nie zostało jednoznacznie określone.¹⁰