Działania niepożądane
Everolimus Synthon 10 mg

Działania niepożądane leku Everolimus Genthon

Profil bezpieczeństwa ewerolimusu został określony na podstawie danych pochodzących od 2879 pacjentów uczestniczących w 11 badaniach klinicznych, w tym pięciu randomizowanych badaniach III fazy z podwójnie zaślepioną próbą kontrolowanych placebo oraz pięciu otwartych badaniach I i II fazy, przeprowadzonych w ramach zatwierdzonych wskazań terapeutycznych. Niniejsze opracowanie przedstawia szczegółową analizę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Everolimus Genthon (tabletki 2,5 mg, 5 mg i 10 mg).¹

Najczęstsze działania niepożądane

Wśród najczęstszych działań niepożądanych (występujących u ≥1/10 pacjentów) zidentyfikowano: zapalenie jamy ustnej, wysypkę, zmęczenie, biegunkę, zakażenia, mdłości, zmniejszenie apetytu, niedokrwistość, zaburzenie smaku, zapalenie płuc, obrzęk obwodowy, hiperglikemię, osłabienie, świąd, zmniejszenie masy ciała, hipercholesterolemię, krwawienie z nosa, kaszel i ból głowy.²

Działania niepożądane 3-4 stopnia

Najczęstsze działania niepożądane stopnia 3-4 (częstość występowania ≥1/100 do <1/10) to: zapalenie jamy ustnej, niedokrwistość, hiperglikemia, zakażenia, zmęczenie, biegunka, zapalenie płuc, osłabienie, małopłytkowość, neutropenia, duszność, białkomocz, limfopenia, krwotoki, hipofosfatemia, wysypka, nadciśnienie, zapalenie płuc, wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) i cukrzyca. Nasilenie działań niepożądanych klasyfikowano według skali CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), wersja 3.0 i 4.03.³

Szczegółowe działania niepożądane według układów

Poniżej przedstawiono szczegółowy opis działań niepożądanych zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz częstością występowania. Działania niepożądane zostały uporządkowane według malejącego nasilenia w obrębie każdej kategorii częstości.⁴

Tabela działań niepożądanych związanych ze stosowaniem ewerolimusu

* Działania niepożądane wymagające szczególnej uwagi – opisane poniżej.⁵

Opis wybranych działań niepożądanych

Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B

Na podstawie danych z badań klinicznych oraz zgłoszeń spontanicznych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu wykazano, że stosowanie ewerolimusu może być związane z ciężkimi przypadkami reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B, w tym z przypadkami prowadzącymi do zgonu. Reaktywacja zakażenia jest spodziewanym działaniem niepożądanym w okresie występowania immunosupresji.⁶

Zaburzenia czynności nerek

Analiza danych z badań klinicznych oraz zgłoszeń spontanicznych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu wykazała związek między stosowaniem ewerolimusu a przypadkami niewydolności nerek (włącznie z przypadkami prowadzącymi do zgonu) oraz białkomoczem. W związku z tym zaleca się systematyczne monitorowanie czynności nerek u pacjentów otrzymujących ewerolimus.⁷

Zaburzenia menstruacyjne

Badania kliniczne oraz zgłoszenia spontaniczne zebrane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu wskazują na związek między stosowaniem ewerolimusu a przypadkami zaburzeń menstruacyjnych, w tym wtórnego braku miesiączki i innych nieprawidłowości cyklu miesiączkowego.⁸

Zapalenie płuc typu PJP/PCP

Zarówno w badaniach klinicznych, jak i w spontanicznych doniesieniach po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu odnotowano związek ewerolimusu z przypadkami PJP/PCP (zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii), z których część zakończyła się zgonem pacjenta.⁹

Obrzęk naczynioruchowy

W badaniach klinicznych i spontanicznych doniesieniach po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano występowanie obrzęku naczynioruchowego podczas stosowania ewerolimusu, zarówno z jednoczesnym stosowaniem inhibitorów ACE, jak i bez.¹⁰

Działania niepożądane u osób w podeszłym wieku

W analizowanej populacji 37% pacjentów leczonych ewerolimusem było w wieku ≥65 lat. W tej grupie wiekowej zaobserwowano wyższy odsetek pacjentów, u których wystąpiły działania niepożądane prowadzące do zakończenia leczenia w porównaniu z młodszymi pacjentami (20% vs. 13%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi przerwanie terapii były: zapalenie płuc (w tym choroba śródmiąższowa płuc), zapalenie jamy ustnej, uczucie zmęczenia i duszność.¹¹

Szczegółowy opis wybranych zakażeń

W klasyfikacji działań niepożądanych określonych jako „zakażenia i zarażenia pasożytnicze” zawierają się:¹²

• Często występujące: zapalenie płuc, zakażenie układu moczowego
• Niezbyt często występujące: zapalenie oskrzeli, półpasiec, posocznica, ropnie i pojedyncze przypadki zakażeń oportunistycznych (np. aspergiloza, kandydoza, PJP/PCP i zapalenie wątroby typu B)
• Rzadko występujące: wirusowe zapalenie mięśnia sercowego

Szczegółowy opis krwotoków

Oprócz krwawienia z nosa raportowano również przypadki krwawień z różnych innych lokalizacji.¹³

Szczegółowy opis zapalenia płuc

W klasyfikacji zapalenia płuc uwzględniono następujące stany:¹⁴

• Często występujące: zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, nacieki w płucach
• Rzadko występujące: krwotok do pęcherzyków płucnych, reakcje toksyczne ze strony płuc, zapalenie pęcherzyków płucnych

Szczegółowy opis zapalenia jamy ustnej

Zapalenie jamy ustnej obejmuje następujące stany:¹⁵

• Bardzo często występujące: zapalenie jamy ustnej
• Często występujące: aftowe zapalenie jamy ustnej, owrzodzenie jamy ustnej i języka
• Niezbyt często występujące: ból języka, zapalenie języka

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: [email protected]¹⁶

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁷