Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cisatracurium Kabi 5 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Cisatracurium Kabi

Przedkliniczne badania nad bezpieczeństwem stosowania cisatrakurium obejmowały ocenę potencjału mutagennego, wpływu na reprodukcję oraz miejscowego działania drażniącego. Zebrane dane pozwalają na kompleksową ocenę bezpieczeństwa stosowania leku przed wprowadzeniem go do praktyki klinicznej.¹

Potencjał mutagenny

Cisatrakurium został przebadany pod kątem potencjalnego działania mutagennego w kilku różnych systemach testowych. W mikrobiologicznych testach mutagenności in vitro nie wykazano działania mutagennego nawet przy zastosowaniu wysokich stężeń do 5000 μg/płytkę.²

Przeprowadzono również badania cytogenetyczne in vivo na szczurach, którym podawano cisatrakurium podskórnie w dawkach do 4 mg/kg masy ciała. W badaniach tych nie zaobserwowano istotnych nieprawidłowości chromosomalnych, co potwierdza brak działania genotoksycznego w warunkach in vivo.³

Jedynie w jednym badaniu mutagenności in vitro z użyciem mysich komórek chłoniaka wykazano działanie mutagenne cisatrakurium, które pojawiło się przy stężeniu 40 μg/ml i większym. Należy jednak podkreślić, że pojedyncza pozytywna odpowiedź mutagenna w przypadku substancji czynnej, która w praktyce klinicznej jest stosowana rzadko i/lub krótkotrwale, ma wątpliwe znaczenie kliniczne.⁴

Potencjał rakotwórczy

W dostępnych danych przedklinicznych brak jest informacji na temat potencjalnego działania rakotwórczego cisatrakurium, gdyż nie przeprowadzono długoterminowych badań nad rakotwórczym działaniem tej substancji.⁵

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących wpływu cisatrakurium na płodność. Jednak wykonane badania dotyczące reprodukcji na szczurach nie wykazały negatywnego wpływu tego związku na rozwój płodu.⁶

Tolerancja miejscowa

Przeprowadzono również badania dotyczące podania dotętniczego cisatrakurium na modelu królikach. W badaniach tych lek był dobrze tolerowany i nie stwierdzono żadnych zmian miejscowych spowodowanych działaniem produktu leczniczego. Wyniki te wskazują na dobrą tolerancję miejscową cisatrakurium przy podaniu dotętniczym.⁷

Podsumowanie wyników badań przedklinicznych

Dane przedkliniczne z dostępnych badań wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa cisatrakurium w zakresie przeprowadzonych testów. Nie wykazano potencjału mutagennego w większości zastosowanych systemów testowych, poza pojedynczym pozytywnym wynikiem w badaniu in vitro na mysich komórkach chłoniaka przy wysokich stężeniach. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na rozwój płodu w badaniach na szczurach, a miejscowa tolerancja po podaniu dotętniczym u królików była dobra.⁸