Właściwości farmakokinetyczne – Calcium folinate Kalceks 10 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne
Calcium folinate Kalceks 10 mg/ml

Calcium folinate Kalceks zawiera racemiczny folinian wapnia, składający się z enancjomerów D i L, z których aktywnym farmakologicznie jest L-5-formylotetrahydrofolian (L-5-formylo-THF). Po podaniu domięśniowym dostępność biologiczna jest porównywalna z dożylną, choć Cmax jest niższe. Maksymalne stężenie kwasu folinowego w surowicy osiągane jest w ciągu 10 minut po podaniu dożylnym. Po dawce 25 mg AUC dla L-5-formylo-THF wynosi 28,4 ± 3,5 mg×min/L, a dla metabolitu 5-metylo-THF 129 ± 112 mg×min/L. Stężenie nieaktywnego izomeru D jest wyższe niż aktywnego L, co ma znaczenie kliniczne. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie i śluzówce jelita, prowadząc do powstania aktywnych metabolitów, z których głównym jest 5-metylo-THF.

Pobierz ChPL PDF Calcium folinate Kalceks – Roztwór do wstrzykiwań / do infuzji – 10 mg/ml

Wskazania

Substancja czynna

Kategoria leku

Właściwości farmakokinetyczne folinianu wapnia

Calcium folinate Kalceks zawiera folinian wapnia, który jest racematem składającym się z enancjomerów D i L, przy czym forma L (L-5-formylotetrahydrofolian, L-5-formylo-THF) stanowi aktywny enancjomer o działaniu farmakologicznym. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne tego związku, obejmujące procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji.¹

Wchłanianie

Po podaniu domięśniowym roztworu wodnego folinianu wapnia, dostępność biologiczna substancji czynnej jest porównywalna z tą osiąganą przy podaniu dożylnym. Należy jednak zaznaczyć, że przy podaniu domięśniowym maksymalne stężenie folinianu wapnia w surowicy (Cmax) jest niższe niż przy podaniu dożylnym.²

Dystrybucja

Dokładna objętość dystrybucji kwasu folinowego nie została dotychczas precyzyjnie określona w badaniach farmakokinetycznych. Po podaniu dożylnym, maksymalne stężenie związku macierzystego (kwasu D/L-5-formylo-tetrahydrofoliowego, kwasu folinowego) w surowicy pacjenta jest osiągane szybko, bo już w ciągu 10 minut od momentu podania.³

Badania farmakokinetyczne wykazały, że po podaniu dawki 25 mg folinianu wapnia, pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) dla L-5-formylo-THF wynosi 28,4 ± 3,5 mg × min/L, natomiast dla metabolitu 5-metylo-THF wartość ta jest znacznie wyższa i wynosi 129 ± 112 mg × min/L. Co istotne z klinicznego punktu widzenia, stężenie nieaktywnego izomeru D w surowicy jest większe niż stężenie aktywnego L-5-formylotetrahydrofolianu.⁴

Metabolizm

Folinian wapnia podlega procesom metabolicznym w organizmie, przy czym głównym metabolitem kwasu folinowego jest kwas 5-metylotetrahydrofoliowy (5-metylo-THF). Metabolit ten powstaje przede wszystkim w wątrobie oraz w komórkach śluzówki jelita. Metabolizm folinianu wapnia prowadzi do powstania aktywnych metabolitów, które odpowiadają za działanie farmakologiczne leku.⁵

Eliminacja

Okres półtrwania w fazie eliminacji różni się znacząco pomiędzy aktywnym enancjomerem L a nieaktywnym enancjomerem D. Dla aktywnej formy L wynosi on 32-35 minut, natomiast dla nieaktywnej formy D jest znacznie dłuższy i mieści się w przedziale 352-485 minut. Całkowity okres półtrwania czynnych metabolitów folinianu wapnia wynosi około 6 godzin, niezależnie od drogi podania (po podaniu zarówno dożylnym, jak i domięśniowym).⁶

Folinian wapnia i jego metabolity są wydalane głównie przez nerki, z moczem (80-90% podanej dawki), w postaci nieaktywnych metabolitów, takich jak 5- i 10-formylotetrahydrofoliany. Pozostała część, stanowiąca 5-8% podanej dawki, wydalana jest z kałem.⁷

Skład produktu leczniczego Calcium folinate Kalceks

Produkt leczniczy Calcium folinate Kalceks dostępny jest jako 10 mg/mL roztwór do wstrzykiwań/do infuzji. Zawiera wapnia folinian uwodniony w ilości odpowiadającej 10 mg kwasu folinowego w 1 mL roztworu.⁸

Wielkość opakowania	Zawartość wapnia folinianu uwodnionego (odpowiednik kwasu folinowego)
Fiolka 5 mL	50 mg kwasu folinowego
Fiolka 10 mL	100 mg kwasu folinowego
Fiolka 20 mL	200 mg kwasu folinowego
Fiolka 30 mL	300 mg kwasu folinowego
Fiolka 50 mL	500 mg kwasu folinowego
Fiolka 100 mL	1000 mg kwasu folinowego

Warto podkreślić, że każdy 1 mg kwasu folinowego odpowiada 1,08 mg wapnia folinianu. Produkt zawiera również substancję pomocniczą o znanym działaniu – każdy mL roztworu zawiera 3,15 mg sodu.⁹

Calcium folinate Kalceks to przezroczysty, bezbarwny lub żółtawy roztwór, wolny od widocznych cząstek. Charakteryzuje się pH w zakresie 6,5-8,5 oraz osmolalnością 260-310 mOsmol/kg.¹⁰

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.